ESCO1 及び ESCO2 によるコヒーシンアセチル化の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23710213
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ゲノム生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 坂東 優篤 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (90360627)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: エピゲノム / 染色体構造 / コヒーシン / アセチル化 / ChIP-seq / 姉妹染色体 / ゲノム構造

研究概要

ESCO1は、酵素ドメインを含まないN末領域にクロマチン及びPDS5に結合する領域が存在し、この結合を介してコヒーシンのアセチル化を行っていた。ESCO1の染色体上の局在は、腕部に存在するコヒーシンの結合領域と完全に一致し、その領域でアセチル化を引き起こしていた。一方、ESCO2は、S期のみに存在し、コヒーシンアセチル化をMCMを含む複製装置を介して行っており、ヒトにおいても、酵母やアフリカツメガエルと同様にESCO2による姉妹染色分体間の接着が複製進行と協調して起こることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid discovery of highly potent and selective inhibitors of histone deacetylase 8 using click chemistry to generate candidate libraries. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Ota Y, Ri M, Bando M, Gotoh A, Itoh Y, Tsumoto H, Tatum PR, Mizukami T, Nakagawa H, Iida S, Ueda R, Shirahige K, Miyata N
  • 雑誌名: J Med Chem. 巻: 55 ページ: 9562-9575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lombardi PM,Magnaghi-Jaulin L, Mortier GR, Nozaki N, Petersen MB, Seimiya H, Siu VM, Suzuki Y, Takagaki K, Wilde JJ, Willems PJ, Prigent C, Gillessen-Kaesbach G, Christianson DW, Kaiser FJ, Jackson LG, Hirota T,Krantz ID (2012)
  • 著者名/発表者名: Deardorff MA, Bando M, Nakato R, Watrin E, Itoh T, Minamino M, Saitoh K, Komata M, Katou Y, Clark D, Cole KE, De Baere E, Decroos C, Di Donato N, Ernst S, Francey LJ, Gyftodimou Y, Hirashima K, Hullings M, Ishikawa Y, Jaulin C, Kaur M, Kiyono T
  • 雑誌名: Shirahige K..,HDAC8 mutations in Cornelia de Lange syndrome affect the cohesin acetylation cycle., Nature. 巻: 489 ページ: 313-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prereplication complex recruits XEco2 to chromatin to promote cohesin acetylation in Xenopus egg extracts (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi TL, Ikeda M, Tanaka H, Nakagawa T, Bando M, Shirahige K, Kubota Y, Takisawa H, Masukata H, Takahashi TS
  • 雑誌名: Curr Biol 巻: 22 ページ: 977-988
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Prereplication Complex Recruits XEco2 to Chromatin to Promote Cohesin Acetylation in Xenopus Egg Extracts (2012)
  • 著者名/発表者名: Torahiko L. Higashi
  • 雑誌名: Current Biology 巻: 22 号: 11 ページ: 977-988
  • DOI: 10.1016/j.cub.2012.04.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDAC8 mutations in Cornelia de Lange syndrome affect the cohesin acetylation cycle. (2012)
  • 著者名/発表者名: Deardorff MA
  • 雑誌名: Nature 巻: 489(7415) 号: 7415 ページ: 313-7
  • DOI: 10.1038/nature11316
  • 査読あり