相同組換えタンパク質RAD51のヌクレオソーム上での組換え反応機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23710221
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ゲノム生物学
• 研究機関: 早稲田大学
• 研究代表者: 高久 誉大 早稲田大学, 理工学術院, 次席研究員(研究院講師) (30547071)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: ゲノム維持修復 / 相同組換え / ゲノム安定性維持 / DNA修復 / クロマチン構造 / RAD51 / 相同組換え修復 / RAD54 / ヌクレオソーム

研究概要

本研究は、相同組換えの中心酵素であるRAD51のヌクレオソーム上での組換え反応機構を明らかにすることである。本研究によって、試験管内でのクロマチン構造上での解析系を新たに確立し、クロマチン構造の違いがRAD51の組換え活性に影響を及ぼすことが明らかになった。そのことから、クロマチン構造の動的制御が、直接的に相同組換え反応を制御しうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Vertebrate Spt2 is a novel nucleolar histone chaperone that assists in ribosomal DNA transcription (2013)
  • 著者名/発表者名: Osakabe A, Tachiwana H, Takaku M, Hori T, Obuse C, Kimura H, Fukagawa T, Kurumizaka H
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human PSF concentrates DNA and stimulates duplex capture in DMC1-mediated homologous pairing (2011)
  • 著者名/発表者名: Morozumi Y, et al
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 40 号: 7 ページ: 3031-3041
  • DOI: 10.1093/nar/gkr1229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification of the Human SMN-GEMIN2 Complex and Assessment of Its Stimulation of RAD51-Mediated DNA Recombination Reactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Takashi Tsujita, Naoki Horikoshi, Yoshimasa Takizawa, Yong, Qing, Kouji Hirota, Masae Ikura, Tsuyoshi Ikura, Shunichi Takeda, Hitoshi Kurumizaka
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 50 号: 32 ページ: 6797-6805
  • DOI: 10.1021/bi200828g
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical analysis of the human ENA/VASP-family proteins, MENA, VASP and EVL, in homologous recombination (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaku, M., Ueno, H., Kurumizaka, H.
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: 149 号: 6 ページ: 721-729
  • DOI: 10.1093/jb/mvr029
  • NAID: 10030585933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Halenaquinone, a chemical compound that specifically inhibits the secondary DNA binding of RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaku M, Kainuma T, Ishida-Takaku T, Ishigami S, Suzuki H, Tashiro S, van Soest RWM, Nakao Y, Kurumizaka H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 6 号: 4 ページ: 427-436
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01494.x
  • 査読あり
• [学会発表] 再構成系によるクロマチンでの相同組換え機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高久誉大, 町田晋一, 小林航, 林田亮太, 鈴木秀和, 井倉正枝, 越阪部晃永, 立和名博昭, 浦聖恵, 田代聡, 井倉毅, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Mechanism of the RAD51-mediated homology search on nucleosomal DNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Shinichi Machida, Wataru Kobayashi, Naoki Horikoshi, Wataru Kagawa, Hitoshi Kurumizaka
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Biochemical studies of homologous pairing on chromatinized DNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Shinichi Machida, Wataru Kobayashi, Ryota Hayashida, Hidekazu Suzuki, Masae Ikura, Akihisa Osakabe, Hiroaki Tachiwana, Satoshi Tashiro, Tsuyoshi Ikura, and Hitoshi Kurumizaka
  • 学会等名: The 8th 3R Symposium
  • 発表場所: 淡路島
• [学会発表] Biochemical analyses of homologous recombination reaction in chromatin (2012)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Hitoshi Kurumizaka
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会,
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Biochemical analyses of homologous recombination reaction in chromatin (2012)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] RAD51活性制御化合物の探索とその生化学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高久誉大, 海沼嵩, 石田-高久恭子, 石上進太郎, 鈴木秀和, 田代聡, 木村宏,中尾洋一, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] SMN-GEMIN2 complex stimulates the RAD51-mediated recombination reactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Takashi Tsujita, Naoki Horikoshi, Yoshimasa Takizawa, Yong Qing, Kouji Hirota, Masae Ikura, Tsuyoshi Ikura, Shunichi Takeda, Hitoshi Kurumizaka
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] PLEKHF1 is a novel factor that interacts with the meiosis-specific recombinase, human DMC1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku, Samika Iwashita, Wataru Kobayashi, Yoshimasa Takizawa, Hitoshi Kurumizaka
  • 学会等名: World Congress on Reproductive Biology
  • 発表場所: Cairns (Australia)
• [学会発表] SMN-GEMIN2 complex stimulates the RAD51-mediated recombination reactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoki Takaku
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] RAD51活性制御化合物の探索とその生化学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高久 誉大
  • 学会等名: 第84回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 胡桃坂仁志編"実験医学別冊目的別で選べる核酸実験の原理とプロトコール"(担当項目 : 核酸実験のためのワークフロー,ショ糖勾配遠心法,アルカリ変性法,サルコシルによる非変性法) (2011)
  • 著者名/発表者名: 平尾一郎
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 実験医学別冊 目的別で選べる核酸実験の原理とプロトコール (2011)
  • 著者名/発表者名: 平尾一郎，胡桃坂仁志 編
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: 羊土社