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エピジェネティックな未利用生合成遺伝子発現の活性化による新規有用物質の創出

研究課題

研究課題/領域番号 23710248
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物分子科学
研究機関東北大学

研究代表者

浅井 禎吾  東北大学, 助教 (60572310)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード天然物 / 二次代謝物 / 糸状菌 / 二次代謝制御 / エピジェネティクス / ヒストン脱 アセチル化酵素 / 酵素阻害剤 / 昆虫寄生菌 / 休眠遺伝子 / 物質生産 / 生物活性物質 / 二次代謝産物 / 天然物化学 / 生理活性物質 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / DNAメチル化酵素阻害剤
研究概要

エピジェネティック制御に関わるHDACやDNAメチル化酵素の低分子阻害剤を用いる化学的手法に関して,幅広い糸状菌の二次代謝を活性化するのに有効な条件を見出した.それを用いて,通常の培養条件では生産されない数多くの新規物質の取得に成功した.得られた化合物の構造は多様性に富んでおり,本手法がケミカルスペースの広い天然物ライブラリの拡充に有用であることを示した.また,エピジェネティック因子の一つであるLaeAの過剰発現により糸状菌の二次代謝を活性化できるという知見を得た.

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (18件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Structures and absolute configurations of short-branched fatty acid dimers from an endophytic fungus of Aloe arborescens2013

    • 著者名/発表者名
      T. Asai, S. Otsuki, T. Taniguchi, K. Monde, K. Yamashita, H. Sakurai, T. Ozekid, Y. Oshima
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett

      巻: (In press) 号: 26 ページ: 3402-3405

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2013.04.063

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Benzophenones from an Endophytic Fungus, Graphiopsis chlorocephala, from Paeonia lactiflora Cultivated in the Presence of an NAD+-Dependent HDAC Inhibitor2013

    • 著者名/発表者名
      T. Asai, S. Otsuki, H. Sakurai, K.Yamashita, T. Ozeki, Y. Oshima
    • 雑誌名

      Org.Lett

      巻: 15 号: 8 ページ: 2058-2061

    • DOI

      10.1021/ol400781b

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structures and biomimetic synthesis of a Novel α-pyrone polyketide of an endophytic Penicillium sp2013

    • 著者名/発表者名
      T, Asai, D. Luo, K. Yamashita, Y. Oshima
    • 雑誌名

      Catharanthus roseus, Org. Lett

      巻: 15 号: 5 ページ: 1021-1023

    • DOI

      10.1021/ol303506t

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An epigenetic modifier enhances the production of anti-diabetic and anti-inflammatory sesquiterpenoids from Aspergillus sydowii2013

    • 著者名/発表者名
      Y. M. Chung, C. K. Wei, D. W. Chuang, M. E. Shazly, C. T. Hsieh, T. Asai, Y. Oshima, T. J. Hsieh, T. L. Hwang, Y. C. Wu, F. R. Chang
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem

      巻: 21 号: 13 ページ: 3866-3872

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2013.04.004

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 糸状菌二次代謝のエピジェネティック制御と天然物探索2013

    • 著者名/発表者名
      浅井禎吾,大島吉輝
    • 雑誌名

      化学と生物

      巻: 1 ページ: 13-21

    • NAID

      10031146870

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural Diversity of New C13 -Polyketides Produced by Chaetomium mollipilium Cultivated in the Presence of aNAD+-Dependent Histone DeacetylaseInhibitor2012

    • 著者名/発表者名
      T. Asai, S. Morita, N. Shirata, T. Taniguchi, K. Monde, H. Sakurai, T. Ozeki, Y. Oshima
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 14 号: 21 ページ: 5456-5459

    • DOI

      10.1021/ol302539s

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic glycolipids from glandular trichome exudates of Cerastium glomeratum2012

    • 著者名/発表者名
      T. Asai, Y. Nakamura, Y. Hirayama, K. Ohyama, Y. Fujimoto
    • 雑誌名

      Phytochemistry

      巻: 82 ページ: 149-157

    • DOI

      10.1016/j.phytochem.2012.07.001

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Highly oxidized ergosterols and isariotin analogs from an entomopathogenic fungus, Gibellula formosana, cultivated in the presence of epigenetic modifying agents2012

    • 著者名/発表者名
      T. Asai, Y.-M. Chung, H. Sakurai, T. Ozeki,F.-R. Chang, Y.-C. Wu, K. Yamashita, Y. Oshima
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 68 号: 29 ページ: 5817-5823

    • DOI

      10.1016/j.tet.2012.05.020

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epi-α-bisabolol 6-deoxy-β-D-gulopyranoside from the glandular trichome exudate of Brillantaisia owariensis2012

    • 著者名/発表者名
      Teigo Asai
    • 雑誌名

      Phytochemistry Letters

      巻: 5 号: 2 ページ: 376-378

    • DOI

      10.1016/j.phytol.2012.03.006

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aromatic Polyketide Production in Cordyceps indigotica, an Entomopathogenic Fungus, Induced by Exposure to a Histone Deacetylase Inhibitor2012

    • 著者名/発表者名
      T. Asai, T. Yamamoto, Y. Oshima
    • 雑誌名

      Org. Lett

      巻: 14 ページ: 2006-2009

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dihydrobenzofurans as Cannabinoid Receptor Ligands, from Cordyceps annullata, an Entomopathogenic Fungus, Cultivated in the Presence of HDAC Inhibitor2012

    • 著者名/発表者名
      Teigo Asai, Dan Luo, Yutaro Obara, Toru Taniguchi, Kenji Monde, Kouwa Yamashita and Yoshiteru Oshima
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett

      巻: 53 号: 17 ページ: 2239-2243

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2012.02.088

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tenuipyrone, a Novel Skeletal Polyketide from the Entomopathogenic Fungus, Isaria tenuipes, Cultivated in the Presence of Epigenetic Modifiers2012

    • 著者名/発表者名
      T. Asai, Y.-M. Chung, H. Sakurai, T. Ozeki, F.-R. Chang, K. Yamashita, Y. Oshima
    • 雑誌名

      Org.Lett.

      巻: 14 号: 2 ページ: 513-515

    • DOI

      10.1021/ol203097b

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aromatic Polyketide Glycosides from an Entomopathogenic Fungus, Cordyceps indigotica2012

    • 著者名/発表者名
      Teigo Asai, Takashi Yamamoto, Yu-Ming Chung, Fang-Rong Chang, Yang-Chang Wu, Kouwa Yamashita and Yoshiteru Oshima
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett

      巻: 53 号: 3 ページ: 277-280

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2011.10.013

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone Deacetylase Inhibitor Induced the Production of Three Novel Prenylated Tryptophan Analogs in the Entomopathogenic Fungus, Torrubiella luteorostrata2011

    • 著者名/発表者名
      Teigo Asai, Takashi Yamamoto and Yoshiteru Oshima
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett

      巻: 52 号: 52 ページ: 7042-7045

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2011.10.020

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] HDAC阻害剤を用いた多様な糸状菌ポリケチド類の創出-Chetomium indicum由来スピロラクトン型新規ポリケチド類の単離構造決定2013

    • 著者名/発表者名
      山本崇史,浅井禎吾,谷口透,門出健次,山下幸和,大島吉輝
    • 学会等名
      日本薬学会第133回春季年会,横浜
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 糸状菌二次代謝を活性化するNAD+依存型HDAC阻害剤の探索とそれを用いた新規天然物の創出2013

    • 著者名/発表者名
      森田峻太郎,浅井禎吾,谷口透,門出健次,櫻井博章,尾関智二,山下幸和,大島吉輝
    • 学会等名
      日本薬学会第133回春季年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
  • [学会発表] HDAC阻害剤を用いた多様な糸状菌ポリケチド類の創出―Chetomium indicum 由来スピロラクトン型新規ポリケチド類の単離構造決定2013

    • 著者名/発表者名
      山本崇史
    • 学会等名
      日本薬学会第133回春季年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Chaetomium indicumが生産する新規ポリケチドの生合成遺伝子の同定およびHDAC阻害剤を用いた発現制御に関する研究2012

    • 著者名/発表者名
      白田直樹,浅井禎吾,大島吉輝
    • 学会等名
      第51回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2012-10-07
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] NAD+依存型HDAC阻害剤を用いた新規ポリケチドの創出2012

    • 著者名/発表者名
      森田峻太郎,浅井禎吾,山下幸和,大島吉輝
    • 学会等名
      第51回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2012-10-07
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
  • [学会発表] エピジェネティクスを制御する化学修飾酵素阻害剤を用いた多様な糸状菌ポリケチドの創生2012

    • 著者名/発表者名
      浅井禎吾,山本崇史,森田峻太郎,白田直樹,大島吉輝
    • 学会等名
      第54回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-09-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
  • [学会発表] エピジェネティック制御を利用した新規有用物質の探索;昆虫寄生糸状菌Isaria tenuipes由来新規四環式ポリケチドtenuipyroneの単離構造決2012

    • 著者名/発表者名
      浅井禎吾,Chung Yu-Ming,櫻井博章,尾関智二,山下幸和,大島吉輝
    • 学会等名
      日本薬学会第132回春季年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] HDAC阻害剤を用いた昆虫寄生糸状菌Cordyceps indigoticaおよび植物内生糸状菌Chaetomium indicum由来新規芳香属ポリケチドの創出2012

    • 著者名/発表者名
      山本崇史,浅井禎吾,山下幸和,大島吉輝
    • 学会等名
      日本薬学会第132回春季年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] エピジェネティック制御を利用した新規有用物質の探索;昆虫寄生糸状菌Cordyceps annullataの生産する新規ジヒドロベンゾフラン類の構造とCB受容体アゴニスト活性2012

    • 著者名/発表者名
      羅丹,浅井禎吾,山下幸和,大島吉輝
    • 学会等名
      日本薬学会第132回春季年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Chaetomium indicum が生産する新規ポリケチドの生合成遺伝子の同定およびHDAC阻害剤を用いた発現制御に関する研究2012

    • 著者名/発表者名
      白田直樹
    • 学会等名
      第51回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      青森
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] エピジェネティック制御を利用した新規有用物質の探索; 昆虫寄生糸状菌 Isaria tenuipes 由来新規四環式ポリケチドtenuipyrone の単離構造決定2012

    • 著者名/発表者名
      浅井禎吾
    • 学会等名
      日本薬学会 第132回年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] HDAC阻害剤を利用した昆虫寄生糸状菌Cordyceps annullata由来新規ジヒドロベンゾフラン類の単離構造決定2011

    • 著者名/発表者名
      羅丹,浅井禎吾,山下幸和,大島吉輝
    • 学会等名
      第50回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2011-10-30
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] エピジェネティックな酵素阻害剤を利用した昆虫寄生糸状菌Cordyceps indigotica由来新規芳香族ポリケチド類の単離構造決定2011

    • 著者名/発表者名
      山本崇史,浅井禎吾,山下幸和,大島吉輝
    • 学会等名
      第50回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2011-10-30
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] エピジェネティック制御に基づく新規二次代謝物の創出2011

    • 著者名/発表者名
      浅井禎吾,山本崇史,Chung Yu-Ming,羅丹,森田峻太郎,白田直樹,山下幸和,大島吉輝
    • 学会等名
      第53回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-09-27
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 低分子阻害剤を用いたエピジェネティック制御に基づく糸状菌由来新規二次代謝物の探索2011

    • 著者名/発表者名
      浅井禎吾山本崇史,鐘ユーミン,森田峻太郎,羅丹,山下幸和,大島吉輝
    • 学会等名
      第9回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-05-12
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 低分子阻害剤を用いたエピジェネティック制御による新規二次代謝物の探索2011

    • 著者名/発表者名
      浅井禎吾
    • 学会等名
      第9回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 第53回天然有機化合物討論会2011

    • 著者名/発表者名
      浅井禎吾
    • 学会等名
      エピジェネティック制御に基づく新規二次代謝物の創出
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] AMECS 112011

    • 著者名/発表者名
      Teigo Asai
    • 学会等名
      Fungal Secondary Metabolite Production by Chemical Epigenetic Manipulation of Silent Gene Clusters
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~shigen/lab/index.html

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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