カリクリンAに基づく選択的タンパク質脱リン酸化酵素阻害物質の創製

• 研究課題/領域番号: 23710250
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 脇本 敏幸 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (70363900)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: カリクリン / タンパク質脱リン酸化酵素 / チョコガタイシカイメン / Calyculin A / 蛍光プローブ / 海綿

研究概要

海洋天然物には極めて低濃度で強力な細胞毒性物質がこれまで多数報告されてきている。それらは細胞内あるいは細胞膜上に存在する標的分子を極めて選択的に認識し、細胞を死に至らしめる。このような特異的な機能は生化学研究において極めて重要なツールとなってきている。そこで本研究ではタンパク質脱リン酸化酵素阻害剤として利用されている海綿二次代謝産物であるカリクリンAの高機能化を目指した。カリクリンAの生物活性発現に必要な部分構造に関する知見をもとに、ライブラリー構築へ向けた検討、ならびに蛍光プローブの創製を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Allos-hemicalyculin A, a photochemically converted calyculin from the marine sponge Discodermia calyx (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Kimura, T. Wakimoto, I. Abe
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 54 号: 1 ページ: 114-116
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2012.10.130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterologously expressed β-hydroxyl fatty acids from a metagenomic library of a marine sponge (2012)
  • 著者名/発表者名: R. He, T. Wakimoto, Y. Egami, H. Kenmoku, T. Ito, Y. Asakawa, I. Abe
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 22 号: 24 ページ: 7322-7325
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.10.082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyrins from a metagenomic library of the marine sponge Discodermia calyx (2012)
  • 著者名/発表者名: He, R.
  • 雑誌名: Mol. BioSyst. 巻: 6 号: 9 ページ: 2334-2338
  • DOI: 10.1039/c2mb25169h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calyxamides A and B, cytotoxic cyclic peptides from the marine sponge Discodermia calyx (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Kimura, T. Wakimoto, Y. Egami, K. C. Tan, Y. Ise, I. Abe
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 75 号: 2 ページ: 290-294
  • DOI: 10.1021/np2009187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Labile natural products. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Wakimoto, I. Abe
  • 雑誌名: MedChemComm 巻: 3 号: 8 ページ: 866-870
  • DOI: 10.1039/c2md20016c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engineering of plant type III polyketide synthases. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Wakimoto, H. Morita, I. Abe
  • 雑誌名: Methods in Enzymology 巻: 515 ページ: 337-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Furan fatty acid as an anti-inflammatory component from green-lipped mussel Perna canaliculus (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakimoto, T., Kondo, H., Nii, H., Kimura, K., Egami, Y., Oka, Y., Yoshida, M., Kida, E., Ye, Y.-p., Akahoshi, S., Asakawa, T., Matsumura, K., Ishida, H., Nukaya, H., Tsuji, K., Kan, T., Abe, I.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 108 号: 42 ページ: 17533-17537
  • DOI: 10.1073/pnas.1110577108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of unnatural alkaloid scaffolds by exploiting plant polyketide synthase (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita, H., Yamashita, M., Shi, S.-P., Wakimoto, T., Kondo, S., Kato, R., Sugio, S., Kohno, T., Abe, I.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 108 号: 33 ページ: 13504-13509
  • DOI: 10.1073/pnas.1107782108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Total Synthesis of Aperidine (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Wakimoto, Kakeru Miyata, Hitoshi Ouchi, Tomohiro Asakawa, Haruo Nukaya, Yoshihide Suwa and Toshiyuki Kan
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 13 号: 10 ページ: 2789-2791
  • DOI: 10.1021/ol200728w
  • 査読あり
• [学会発表] Calyculin A 生合成遺伝子ク ラスターの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸
  • 学会等名: 日本薬学会第 132 年会
  • 発表場所: (札幌)シンポジウム
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Calyculin Aの構造を基にした化合物ライブラリー構築による選択的ホスファターゼ阻害剤の創製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村松孝洋、脇本敏幸、阿部郁朗
  • 学会等名: 日本生薬学会 第59年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 不安定天然物の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸
  • 学会等名: 日本生薬学会 第59年会
  • 発表場所: 千葉
  • 招待講演
• [学会発表] Calyculin生合成遺伝子クラスターの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸
  • 学会等名: 第７回 化学生態学研究会
  • 発表場所: 函館
  • 招待講演
• [学会発表] 海綿由来細胞毒性物質、カリクリンのAの生合成遺伝子クラスターの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸、江上蓉子、阿部郁朗
  • 学会等名: 日本薬学会第１３２年会(招待講演)
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] 海綿天然物Calyculin A生合成遺伝子クラスターのクローニング (2012)
  • 著者名/発表者名: 江上蓉子、脇本敏幸、伊藤卓也、浅川義範、阿部郁朗
  • 学会等名: 日本薬学会第１３２年会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] 海綿内共生微生物由来の生物活性物質の探索研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹重勇哉、Karen TAN、脇本敏幸、江上蓉子、阿部郁朗
  • 学会等名: 日本薬学会第１３２年会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] 海綿Discodermia calyx由来メタゲノムライブラリーからの抗菌活性化合物の単離 (2012)
  • 著者名/発表者名: 賀蕊、江上蓉子，脇本敏幸，阿部郁朗
  • 学会等名: 日本薬学会第１３２年会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] Search for the biosynthetic gene cluster of the cytotoxic polyketide calyculin A from the marine sponge Discodermia calyx (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸
  • 学会等名: University of Bristol
  • 発表場所: University of Bristol (Bristol, UK)
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Search for the biosynthetic gene cluster of the cytotoxic polyketide calyculin A from the marine sponge Discodermia calyx (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸
  • 発表場所: University of Bonn (Bonn, Germany)
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Search for the biosynthetic gene cluster of the cytotoxic polyketide calyculin A from the marine sponge Discodermia calyx (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸
  • 発表場所: University of Tubingen (Tubingen, Germany)
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Chemistry and biology of calyculin A (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇本敏幸
  • 学会等名: The 6th Korea-Japan Young Scientists Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] 海綿Discordemia calyxに含まれる新規環状ペプチドcalyxamide Aの単離と構造決定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村美樹，脇本敏幸，阿部郁朗
  • 学会等名: 日本生薬学会第５８回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 海洋天然物Calyculin Aの蛍光標識 (2011)
  • 著者名/発表者名: 但馬大紀，脇本敏幸，阿部郁朗
  • 学会等名: 日本生薬学会第５８回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 植物ポリケタイド合成酵素の合理的な酵素触媒機能の拡張による非天然型新規生理活性物質の創出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田洋行，森貴裕，山下誠，脇本敏幸，阿部郁朗
  • 学会等名: 第５３回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Search for the biosynthetic gene cluster of the cytotoxic polyketide calyculin A from the marine sponge Discodermia calyx (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Wakimoto
  • 学会等名: University of Tubingen(招待講演)
  • 発表場所: Tubingen, Germany
• [学会発表] Search for the biosynthetic gene cluster of the cytotoxic polyketide calyculin A from the marine sponge Discodermia calyx (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Wakimoto
  • 学会等名: University of Bristol(招待講演)
  • 発表場所: Bristol, UK
• [学会発表] Search for the biosynthetic gene cluster of the cytotoxic polyketide calyculin A from the marine sponge Discodermia calyx (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Wakimoto
  • 学会等名: University of Bonn(招待講演)
  • 発表場所: Bonn, Germany
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tennen/head.htm