過酸化水素・分子状水素のＷｎｔシグナル伝達経路に対する作用分子機構研究

• 研究課題/領域番号: 23710253
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 大河原 美静 名古屋大学, 高等研究院(医), 特任講師 (80589606)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 過酸化水素 / 分子状水素 / Wntシグナル / H2ガス / H2O2 / Wntシグナル伝達経路 / 神経筋接合部

研究概要

過酸化水素(H2O2)は活性酸素の一種である。分子状水素(H2)は、これら活性酸素の効果を打ち消すのではないかと病態モデルマウスで研究されている。しかし、現在までにH2の分子機構は不明である。Wntシグナル伝達経路は様々な生命現象に関連したシグナル伝達経路である。
本研究は、H2O2とH2の分子機構を解明することを目的に、これらを処理した細胞におけるWntシグナル伝達経路の活性化状態を検討した。その結果、Wntシグナル伝達経路を制御するH2O2の効果は、H2で処理時間依存的に部分的に打ち消される事がわかった。よって、H2がH2O2依存的と非依存的に細胞に影響を与えていることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] LRP4 third β-propeller domain mutations cause novel congenital myasthenia by compromising agrin-mediated MuSK signaling in a position-specific manner (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohkawara B, Cabrera-Serrano M, Nakata T, Milone M, Asai N, Ito K, Ito M, Masuda A, Ito Y, Engel AG, Ohno K
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: Apr 1;23(7) 号: 7 ページ: 1856-68
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt578
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Verapamil protects against cartilage degradation in osteoarthritis by inhibiting Wnt/β-catenin signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu, A., Ohkawara, B., Ito, M., Masuda, A., Sakai, T., Ishiguro, N. and Ohno, K.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9(3) 号: 3 ページ: e92699-e92699
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092699
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RNA helicase DDX3 is regulatory subunit of casein kinase 1 in Wnt-beta-catenin signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Cruciat CM, Dolde C, de Groot RE, Ohkawara B, Reinhard C, Korswagen HC, Niehrs C
  • 雑誌名: Science 巻: Mar22; 339(6126) 号: 6126 ページ: 1436-41
  • DOI: 10.1126/science.1231499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meclozine facilitates proliferation and differentiation of chondrocytes by attenuating abnormally activated FGFR3 signaling in achondroplasia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, M., Kitoh, H., Ohkawara, B., Mishima, K., Kaneko, H., Ito, M., Masuda, A., Ishiguro, N. and Ohno, K.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(12) 号: 12 ページ: 81569-81569
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081569
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA helicase DDX3 is a regulatory subunit of casein kinase 1 in Wnt-beta-catenin signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Cruciat CM, Dolde C, de Groot RE, Ohkawara B, Reinhard C, Korswagen HC, Niehrs C.
  • 雑誌名: Science 巻: 339(6126) ページ: 1436-1441
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ATF2-based luciferase reporter to monitor non-canonical Wnt signaling in Xenopusembryos (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkawara B, Niehrs C.
  • 雑誌名: Dev Dyn 巻: Jan; 240(1) 号: 1 ページ: 188-94
  • DOI: 10.1002/dvdy.22500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-MuSK autoantibodies block binding of collagen Q to MuSK. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Ito M, Hirayama M, Sahashi K, Ohkawara B, Masuda A, Nishida H, Mabuchi N, Engel AG, Ohno K.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 77(20) 号: 20 ページ: 1819-1826
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e318237f660
  • 査読あり
• [学会発表] Mutations in LRP4 in congenital myasthenia reveal position-specific regulations of agrin and Wnt signalingof LRP4 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大河原美静、Macarena Cabrera-Serrano, 中田智彦, Margherita Milone,浅井信之, 伊藤康友, Andrew G.Engel,大野欽司
  • 学会等名: SFN2013 (Society for Neuroscience Meeting)
  • 発表場所: アメリカ、サンディエゴ、サンディエゴコンベンションセンター
  • 年月日: 2013-11-13
• [学会発表] R-spondin2 is crucial for neuromuscular junction formation (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島宏彰、大河原美静、石黒直樹、大野欽司
  • 学会等名: SFN2013(Society for Neuroscience Meeting)
  • 発表場所: アメリカ、サンディエゴ、サンディエゴコンベンションセンター
  • 年月日: 2013-11-13
• [学会発表] Mutations in LRP4 in congenital myasthenia reveal position-specific regulations of agrin and Wnt signaling of LRP4 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大河原美静、Macarena Cabrera-Serrano, 中田智彦, Margherita Milone, 浅井信之, 伊藤康友, Andrew G.Engel, 大野欽司
  • 学会等名: Society of Neuroscience(北米神経科学学会)主催のNeuroscience2013
  • 発表場所: アメリカ、サンディエゴ、サンディエゴコンベンションセンター
• [学会発表] R-spondin2 is crucial for neuromuscular junction formation (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島宏彰、大河原美静、石黒直樹、大野欽司
  • 学会等名: Society of Neuroscience(北米神経科学学会)主催のNeuroscience2013
  • 発表場所: アメリカ、サンディエゴ、サンディエゴコンベンションセンター
• [図書] Japanese Scientists in Science 2013 サイエンス誌に載った日本人研究者 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohkawara Bisei, Cristina-Maria Cruciat, Christine Dolde, and Christof Niehrs
  • 出版者: American Association for the Advancement of Science (AAAS)