睡眠・高次脳機能調節におけるアストロサイト脂質代謝の役割

• 研究課題/領域番号: 23730706
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験心理学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 近久 幸子 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00452649)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 脂質代謝 / 睡眠 / 高次脳機能 / ケトン体 / PPARα

研究概要

本研究は、脳内脂質代謝と睡眠などの高次脳機能との関連について明らかにすることを目的とした。マウスに6時間断眠を行うと脂質代謝産物である末梢血のケトン体が増大するとともに、そこで脳内のケトン体代謝合成の促進が認められた。脳室内へケトン体を投与すると、睡眠を深くするとともに、体温を低下させた。脳ではアストロサイトがケトン体の産生組織であることから、本研究の結果は、アストロサイトにおける脂質代謝が、睡眠などの脳機能の調節に関与している可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Ketone body metabolism and sleep homeostasis in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Shimizu N, Shiuchi T, Sei H
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 79 ページ: 399-404
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2013.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ketone body metabolism and sleep homeostasis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Shimizu N, Shiuchi T, Sei H.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 79 ページ: 399-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine from brain resident mast cells promotes wakefulness and modulates behavioral states. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Kodama T, Soya A, Sagawa Y, Ishimaru Y, Sei H, Nishino S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine from brain resident mast cells promotes wakefulness and modulates behavioral states (2013)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Kodama T, Soya A, Sagawa Y, Ishimaru Y, Sei H, Nishino S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 10 ページ: e78434-e78434
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal dietary restrictionalters offspring's sleep homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Chikahisa S, Nishi Y, Harada S, Iwaki Y, Shiuchi T, Fujihara H, Kitaoka K, Sei H
  • 雑誌名: Plos One 巻: in press 号: 5 ページ: e64263-e64263
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064263
  • 査読あり
• [雑誌論文] The retinoic acid receptor agonist Am80 increases hippocampal ADAM10 in aged SAMP8 mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyoshi Kitaoka, Noriyuki Shimizu, Koji Ono, Sachiko Chikahisa, Madoka Nakagomi, Koichi Shudo, Kazunori Ishimura, Hiroyoshi Sei, Kazuo Yoshizaki
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 72 ページ: 58-65
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2013.04.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal dietary restriction alters offspring's sleep homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Chikahisa S, Nishi Y, Harada S, Iwaki Y, Fujihara H, Kitaoka K, Shiuchi Sei H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The retinoic acid receptor agonist Am80 increases hippocampal ADAM10 in aged SAMP8 mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka K, Shimizu N, Ono K, Chikahisa S, Nakagomi M, Shudo K, Ishimura K, Sei H, Yoshizaki K.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 72 ページ: 58-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal dietary restriction alters offspring's sleep homeostasis, (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N et al.
  • 雑誌名: PlosOne 巻: in Press
• [雑誌論文] Sleep regulatory mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Sei H et al.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70 ページ: 1133-1138
• [雑誌論文] The role of ATP in sleep regulation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Sei H
  • 雑誌名: Front Neurol 巻: 2 ページ: 87-87
  • DOI: 10.3389/fneur.2011.00087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refeeding after a 24-hour fasting deepens NREM sleep in a time-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Chikahisa S, Kitaoka K, Nishino S, Sei H
  • 雑誌名: Physiol Behav 巻: 104(3) 号: 3 ページ: 480-487
  • DOI: 10.1016/j.physbeh.2011.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid receptor antagonist LE540 attenuates wakefulness via the dopamine D1 receptor in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka K, Shimizu M, Shimizu N, Chikahisa S, Yoshizaki K, Nakagomi M, Shudo Koichi, Sei H
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1423 ページ: 10-16
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2011.09.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Using iPSC-derived neurons to uncover phenotype (2011)
  • 著者名/発表者名: Pasca SP et al.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 17 ページ: 1657-1662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refeeding after fasting deepens NREM sleep (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N et al.
  • 雑誌名: Physiology & Behavior 巻: 104 ページ: 480-487
  • 査読あり
• [雑誌論文] LE540 antagonist attenuates wakefulness (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka K et al.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1423 ページ: 10-16
  • 査読あり
• [学会発表] Ketone bodies in the brain regulate sleep homeostasis in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Shimizu N, Shiuchi T, Shiuchi T, Sei H
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Sleep Regulation and Function
  • 発表場所: Hotel Galveston, USA
• [学会発表] Ketone bodies in the brain regulate sleep homeostasis in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Shimizu N, Shiuchi T, Shiuchi T, Sei H
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Sleep Regulation and Function
  • 発表場所: Hotel Galveston (USA)
• [学会発表] Ketone bodies regulate sleep homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Shimizu N, Shiuchi T, Shiuchi T, Sei H
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center, USA
• [学会発表] 中枢脂質代謝と睡眠 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近久幸子,勢井宏義
  • 学会等名: 日本睡眠学会第38回定期学術集会(シンポジウム)
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル(秋田県・秋田市)
• [学会発表] 脳内ケトン体代謝が睡眠ホメオスタシスへ及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近久幸子,清水紀之,志内哲也,藤原広明,勢井宏義
  • 学会等名: 日本睡眠学会第38回定期学術集会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル(秋田県・秋田市)
• [学会発表] Ketone bodies regulate sleep homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Shimizu N, Shiuchi T, Shiuchi T, Sei H
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)
• [学会発表] 中枢脂質代謝と睡眠 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近久幸子，勢井宏義
  • 学会等名: 日本睡眠学会第38回定期学術集会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル (秋田県)
• [学会発表] Effects of icv administration of a mast cell histamine release enhancer on sleep/wake in wild-type and mast cell deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Kodama T, Sagawa Y, Ishimaru Y, Sei H, Nishino S
  • 学会等名: Sleep 2012 : 26th Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies
  • 発表場所: Hynes Veterans Memorial Convention Center Boston, USA
• [学会発表] 脳内脂質代謝と睡眠 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近久幸子,勢井宏義
  • 学会等名: 日本睡眠学会第37回定期学術集会(シンポジウム)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
  • 招待講演
• [学会発表] Sleep homeostatic regulations in PPARα-knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Shimizu N, Fujihara H, Shiuchi T, Sei H
  • 学会等名: Frontiers in Behavioral Brain Science-Solving the mystery of sleep-
  • 発表場所: Tokyo International Forum Hall, Japan
• [学会発表] Effects of icv administration of a mast cell histamine release enhancer on sleep/wake in wild-type and mast cell deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S et al.
  • 学会等名: 26th Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies
  • 発表場所: Hynes Veterans Memorial Convention Center (USA)
• [学会発表] 脳内脂質代謝と睡眠 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近久幸子，勢井宏義
  • 学会等名: 日本睡眠学会第37回定期学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 招待講演
• [学会発表] Sleep homeostatic regulations in PPARα-KO mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S et al.
  • 学会等名: Frontiers in Behavioral Brain Science
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [学会発表] PPARs, AMPK and sleep homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Sei H
  • 学会等名: 36th Japanase Society of Sleep Research-World sleep 2011 (シンポジウム)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Japan
• [学会発表] Sleep/wake regulation in PPARα knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Shimizu N, Kitaoka K, Iwaki Y, Fujihara H, Shiuchi T, Sei H
  • 学会等名: Japanase Society of Sleep Research-World sleep 2011
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Japan
• [学会発表] AMPK and PPARα contribute to sleep homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S
  • 学会等名: Sleep 2011 : 25th Anniversary Meeting of the Associated Professional Sleep Societies (シンポジウム)
  • 発表場所: Minneapolis Convention Center, USA
• [学会発表] Brain resident mast cells affect sleep/wake physiology and pharmacology (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S, Sagawa Y, Ishimaru Y, Sakai N, Okuro M, Nishino S
  • 学会等名: Sleep 2011 : 25th Anniversary Meeting of the Associated Professional Sleep Societies
  • 発表場所: Minneapolis Convention Center, USA
• [学会発表] 中枢のPPARαは睡眠制御に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 近久幸子,清水紀之,北岡和義,勢井宏義
  • 学会等名: 第88回日本生理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
• [学会発表] PPARs, AMPK and sleep homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S
  • 学会等名: 36th Japanase Society of Sleep Research(招待講演)
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
• [学会発表] AMPK and PPARα contribute to sleep homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S
  • 学会等名: 25th APSS(招待講演)
  • 発表場所: ミネアポリスコンベンションセンター（USA)
• [学会発表] Sleep/wake regulation in PPARα knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S et al.
  • 学会等名: World sleep 2011
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
• [学会発表] Brain mast cells affect sleep/wake physiology (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikahisa S et al.
  • 学会等名: 25th APSS
  • 発表場所: ミネアポリスコンベンションセンター（USA)
• [図書] 睡眠障害 知る診る治す,2章睡眠のメカニズム,3章 ノンレム・レム期の脳の働き,4章 睡眠リズムの変化のメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 近久幸子
  • 総ページ数: 216
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 睡眠障害 知る診る治す (2014)
  • 著者名/発表者名: 近久幸子（分担：2章、3章、4章）
  • 総ページ数: 216
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 脳とこころのプライマリ・ケア,第5巻 意識と睡眠,3章 神経伝達物質と睡眠 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近久幸子,西野精治
  • 総ページ数: 840
  • 出版者: 株式会社シナジー出版
• [図書] 脳とこころのプライマリ・ケア，第5巻 意識と睡眠，3章 神経伝達物質と睡眠 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近久幸子，西野精治
  • 出版者: 株式会社シナジー出版