ドメイン欠損型HLA-G6アイソフォームと免疫制御受容体LILR群の分子認識

• 研究課題/領域番号: 23770102
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 黒木 喜美子 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (90553313)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: HLA-G6 / 構造解析 / 相互作用解析 / LILR / X線結晶構造解析 / 電子顕微鏡 / NMR / ホモ二量体

研究概要

HLA-G6およびLILR受容体との相互作用について、蛋白質レベルでの解析を行った。まず、複数の発現コンストラクトを構築し、大腸菌を用いた封入体巻き戻しの系を用いて、解析に適した安定なHLA-G6蛋白質を調製することに成功した。また、HLA-G6単独および受容体LILRB2との複合体の立体構造解析を複数の手法(X線結晶構造解析、電子顕微鏡解析、NMR解析)で行った。

研究成果

• [雑誌論文] Structural and functional mosaic nature of MHC class I molecules in their peptide-free form. (2013)
  • 著者名/発表者名: E.Kurimoto, K.Kuroki, Y.Yamaguchi, M.Yagi-Utsumi, T.Igaki, T.Iguchi, K.Maenaka, and K.Kato
  • 雑誌名: Mol. Immunol. 巻: 55 号: 3-4 ページ: 393-399
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The long-term immunosuppressive effects of disulfide-linked HLA-G dimer in mice with collagen-induced arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroki Kら
  • 雑誌名: Hum Immunol. 巻: 74 号: 4 ページ: 433-438
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2012.11.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for LLT1 recognition by human CD161 (NKRP1A/KLRB1) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamishikiryo, ら
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 号: 27 ページ: 23823-23830
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.214254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for herpesvirus entry mediator recognition by the human immune inhibitory receptor CD160 and its relationship to the cosignaling molecules BTLA and LIGHT (2011)
  • 著者名/発表者名: Rieko Kojima, et al
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 巻: 413(4) 号: 4 ページ: 762-772
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2011.09.018
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト免疫制御受容体LILRB1とリガンドHLA-Gの複合体の結晶構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒木喜美子
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 福岡・福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] Structural basis for recognition of nonclassical MHC molecule HLA-G by the LILRB1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Kuroki
  • 学会等名: The 10th International Symposium for Future Drug Discovery and Medical Care
  • 発表場所: The Alumni Hall "Frate", Graduate School of Medicine, Hokkaido University
• [学会発表] Structural basis for recognition of nonclassical MHC molecule HLA-G by the LILRB1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruki Matsubara
  • 学会等名: 6th International conference on HLA-G
  • 発表場所: Paris, Fondation Del Duca
• [学会発表] Immunosuppressive effects of treatment with HLA-G dimer in collagen-induced mouse arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Kuroki
  • 学会等名: 6th International conference on HLA-G
  • 発表場所: Paris, Fondation Del Duca
• [学会発表] 免疫抑制分子HLA-Gダイマーの局所投与による関節炎抑制効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒木喜美子
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜