ウイルスセンサータンパク質RIG-Iの機能解明および医学的応用

• 研究課題/領域番号: 23770113
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高橋 清大 京都大学, 大学院・薬学研究科, 特定助教 (90399965)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 自然免疫 / RIG-I / インターフェロン / 構造解析 / I型インターフェロン

研究概要

RIG-I は我々の体においてウイルスの RNA を結合することで、初期のウイルス感染を察知し、迅速な免疫活動を誘導する因子である。本研究では、RIG-I の機能解明を行った。その結果、RIG-I の中に自己抑制を行うドメインを発見し、この結果から RIG-Iの活性化機構を提唱した。RIG-I はウイルス非感染時には活性化されない、これは免疫誘導が我々の体にとっても有害な場合があるためである。このメカニズムを解明した点は大きな発見であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] 55 Amino acid linker between helicase and carboxyl terminal domains of RIG-I functions as a critical repression domain and determines inter-domain conformation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kageyama, M., Takahasi, K., Narita, R., Hirai, R., Yoneyama, M., Kato, H., Fujita, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 415 (1) ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] 55 amino acid linker between helicase and carboxyl terminal domains of RIG-I functions as a critical repression domain and determines inter-domain conformation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kageyama M, Takahasi K, Narita R, Hirai R, Yoneyama M, Kato H, Fujita T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 415 号: 1 ページ: 75-81
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.015
  • 査読あり
• [学会発表] ウイルス感染における自然免疫の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋清大
  • 学会等名: 第三回革新的ナノバイオシンポジウム
  • 発表場所: 京都大学薬学部 記念講堂(京都府)
  • 年月日: 2012-03-04
• [学会発表] ウイルスセンサータンパク質RIG-Iの自己抑制ドメインの同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋清大
  • 学会等名: 第３回 ナノバイオ創薬研究シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
• [図書] 自然免疫における構造- 機能相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋清大
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: メディカルドゥ, トランスレーショナルリサーチを支援するナノバイオ技術と最新創薬応用研究
• [図書] ナノバイオ技術と最新創薬応用研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋清大
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 自然免疫における構造 - 機能相関
• [備考]
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/bunshiiden2012/Japanese/99_blank.html