ＲｅｃＱヘリカーゼによるテロメア維持機構の構造研究

• 研究課題/領域番号: 23770118
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 北野 健 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (40346309)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: タンパク質 / DNA ヘリカーゼ / RecQ ファミリー / Ｘ線結晶解析 / 構造生物学 / 生物物理学 / 三量体Ｇタンパク質 / 阻害剤 / DNA / ヘリカーゼ / RecQファミリー / ウェルナー症候群 / ブルーム症候群 / 生化学 / Ｘ線結晶構造解析 / 三量体Gタンパク質

研究概要

WRN タンパク質と BLM タンパク質は，RecQ ファミリーに属する DNA ヘリカーゼで，ヒトのゲノム DNA を変異損傷から守る重要な役割を担っている。本研究では，BLM のヘリカーゼ活性に必須な BLM RQC（RecQ C-terminal）ドメインの構造研究に取り組んだ。その結果，Ｘ線結晶解析法により，同ドメインの立体構造を初めて決定することに成功した。RecQ ヘリカーゼが，巻き戻しの困難な DNA 構造を解きほぐす仕組みについて，新しい知見を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] ヒトRecQヘリカーゼWRNとBLMの結晶構造解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北野健
  • 雑誌名: 日本結晶学会誌 巻: 56 号: 2 ページ: 133-138
  • DOI: 10.5940/jcrsj.56.133
  • NAID: 130004552886
  • ISSN: 0369-4585, 1884-5576
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ヒト RecQ ヘリカーゼ WRN と BLM の結晶構造解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北野 健
  • 雑誌名: 日本結晶学会誌 巻: 56(2)
  • NAID: 130004552886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure of the RecQ C-terminal domain of human Bloom syndrome protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim SY, Hakoshima T, Kitano K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 3294-3294
  • DOI: 10.1038/srep03294
  • NAID: 120005841622
  • 査読あり
• [学会発表] Structural study of Bloom syndrome protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim, SY., Hakoshima, T., Kitano, K.
  • 学会等名: Biophysical Society 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-02-18
• [学会発表] Structural study of Bloom syndrome protein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sun-Yong Kim, Toshio Hakoshima, Ken Kitano
  • 学会等名: Biophysical Society 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA.
• [学会発表] RadixinとMT1-MMPとの複合体のX線結晶構造解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一,北野健,森智行,青山美樹,箱嶋敏雄
  • 学会等名: 平成25年度日本結晶学会年会
  • 発表場所: 熊本大学,熊本市
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Protein interaction between NADH oxidase and AhpC (Prx) from Amphibacillus xylanus (2013)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki, D., Arai, T., Hara, K., Matsumoto, T., Kitano, K., Zako, T., Okada, M., Yohda, M., Sato, J., Kawasaki, S., Kanamaru, S., Arisaka, F., Niimura, Y.
  • 学会等名: 21st International Conference on Analytical Ultracentrifugation, Hydrodynamics, Thermodynamics and Complementary Methods (AUC2013)
  • 発表場所: 静岡県熱海市,ホテルニューアカオ
  • 年月日: 2013-09-26
• [学会発表] 膜貫通型プロテアーゼMT1-MMPのERM蛋白質による細胞骨格連結の構造的基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一,北野健,青山美樹,箱嶋敏雄
  • 学会等名: 第13回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: とりぎん文化会館,鳥取市
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] Allosteric inhibition of heterotrimeric Gq protein by a small molecule (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitano, K., Nishimura, A., Hakoshima, T., Itoh, H.
  • 学会等名: EMBO Conference on Allosteric Interactions in Cell Signaling and Regulation
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2013-05-15
• [学会発表] Radixin と MT1-MMP との複合体のＸ線結晶構造解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一, 北野 健, 森 智行, 青山美樹, 箱嶋敏雄
  • 学会等名: 平成25年度 日本結晶学会年会
  • 発表場所: 熊本大学, 熊本市
• [学会発表] Protein interaction between NADH oxidase and AhpC (Prx) from Amphibacillus xylanus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daichi Mochizuki, Toshiaki Arai, Keita Hara, Takashi Matsumoto, Ken Kitano, Tamotsu Zako, Masafumi Odaka, Masafumi Yohda, Junichi Sato, Shinji Kawasaki, Shuji Kanamaru, Fumio Arisaka, Youichi Niimura
  • 学会等名: 21st International Conference on Analytical Ultracentrifugation, Hydrodynamics, Thermodynamics and Complementary Methods（AUC2013）
  • 発表場所: ホテルニューアカオ, 静岡県熱海市
• [学会発表] 膜貫通型プロテアーゼ MT1-MMP の ERM 蛋白質による細胞骨格連結の構造的基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一, 北野 健, 青山美樹, 箱嶋敏雄
  • 学会等名: 第13回 日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: とりぎん文化会館, 鳥取市
• [学会発表] Allosteric inhibition of heterotrimeric Gq protein by a small molecule. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ken Kitano, Akiyuki Nishimura, Toshio Hakoshima, Hiroshi Itoh.
  • 学会等名: EMBO Conference on Allosteric Interactions in Cell Signaling and Regulation
  • 発表場所: Institut Pasteur, Paris, France
• [学会発表] Crystallographic Studies of Werner Syndrome DNA Helicase (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitano, K., Kim, S.Y., Hakoshima, T.
  • 学会等名: Meeting of the American Crystallographic Association (ACA2012)
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2012-07-29
• [学会発表] ERM蛋白質による膜貫通型プロテアーゼMT1-MMP認識の構造的基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一,北野健,青山美樹,箱嶋敏雄
  • 学会等名: 日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: 群馬大学,前橋市
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] 環状ペプチドによる三量体Gタンパク質の阻害機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北野健
  • 学会等名: 日本学術振興会169委員会第37回研究会
  • 発表場所: ゆうぽうと,東京
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 三量体Gタンパク質の構造生物学と環状ペプチドのドラッグデザイン (2011)
  • 著者名/発表者名: 北野健
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク研究会・蛋白研セミナー共催セミナー
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Structural study of Werner syndrome DNA helicase (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitano, K., Kim, S.Y., Hakoshima, T.
  • 学会等名: The EMBO Meeting
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] Structural biology of human RecQ DNA helicases (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitano, K.
  • 学会等名: The 2nd International Conference on Pharmacy and Advanced Pharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Yogyakarta, Indonesia
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] 微小管+端集積因子,EB1-CLASPの複合体結晶構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森智行,北野健,箱嶋敏雄
  • 学会等名: 第11回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク,大阪
  • 年月日: 2011-06-07
• [学会発表] 環状ペプチドによる三量体Gタンパク質の阻害機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北野 健
  • 学会等名: 日本学術振興会169委員会 第37回研究会(招待講演)
  • 発表場所: ゆうぽうと, 東京
• [学会発表] 三量体Gタンパク質の構造生物学と環状ペプチドのドラッグデザイン (2011)
  • 著者名/発表者名: 北野 健
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク研究会・蛋白研セミナー共催セミナー(招待講演)
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター
• [学会発表] Structural study of Werner syndrome DNA helicase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitano, K., Kim, S.Y., Hakoshima, T.
  • 学会等名: The EMBO Meeting 2011
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Structural biology of human RecQ DNA helicases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitano, K.
  • 学会等名: 2nd Int'l Conf. on Pharm. & Adv. Pharm. Sci.(招待講演)
  • 発表場所: Yogyakarta, Indonesia
• [学会発表] 微小管＋端集積因子、EB1-CLASPの複合体結晶構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森 智行, 北野 健, 箱嶋敏雄
  • 学会等名: 第11回 日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク, 大阪
• [学会発表] Crystallographic Studies of Werner Syndrome DNA Helicase.
  • 著者名/発表者名: Ken Kitano, Sun-Yong Kim, Toshio Hakoshima
  • 学会等名: Meeting of the American Crystallographic Association (ACA2012)
  • 発表場所: Boston, USA.
• [学会発表] ERM 蛋白質による膜貫通型プロテアーゼ MT1-MMP 認識の構造的基盤
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一，北野 健，青山美樹，箱嶋敏雄
  • 学会等名: 平成24年度 日本生化学会 関東支部例会
  • 発表場所: 群馬大学
• [備考] Protein Data Bank (PDB)への登録 ①Kim, SY., Hakoshima, T., Kitano, K. (2013), "Structure of BLM RQC domain bound to a phosphate ion." 3WE2.
• [備考] リン酸結合型 BLM RQC ドメインの結晶構造
  • URL: http://www.rcsb.org/pdb/explore.do?structureId=3WE2