リバースグライコミクス的手法を用いた抗癌剤耐性獲得の簡易迅速診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 23770120
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 中の 三弥子 広島大学, 先端物質科学研究科, 准教授 (40397724)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: 糖質 / 糖鎖 / 癌 / 構造解析 / 薬物耐性 / 白血病 / 微小管脱重合阻害薬

研究概要

抗癌剤耐性獲得の簡易迅速診断法の開発のために、我々は抗癌剤耐性を獲得させた白血病細胞株の膜タンパク質糖鎖の構造を調べた。獲得後でシアリル糖鎖が減少していた。その変化が白血病患者血液中の白血病細胞上でも起きているかを調べるためにLC-ESI MSによる糖鎖構造解析の条件検討を行った。その結果3mLの血液で糖鎖が分析できる条件を見つけた。さらに、シアル酸認識レクチンを用いれば耐性獲得の簡易迅速診断が可能であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of glycan structure alterations on cell membrane proteins in desoxyepothilone B resistant leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Saldanha R, Gobel A, Kavallaris M, Packer N
  • 雑誌名: Molecular & Cellular Proteomics 巻: 10 (11) 号: 11 ページ: M111.009001-M111.009001
  • DOI: 10.1074/mcp.m111.009001
  • NAID: 120006782319
  • 査読あり
• [学会発表] Alterations of glycan structures on cell membrane glycoproteins in microtubule-targeting drug-resistant leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Shirai R, Ito J, Takahashi S
  • 学会等名: 31stJapanese Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
• [学会発表] Identification of alterations in glycan structure on cell membrane proteins in microtubule-targeting drug-resistant leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: NakanoM, TaniguchiN, Ito J, ShiraiR, KavallarisM, Packer
  • 学会等名: Human Proteome Organization 11thAnnual World Congress
  • 発表場所: Boston, MA, U.S.A
• [学会発表] 微小管作用抗癌剤の耐性獲得による白血病細胞膜糖タンパク質糖鎖の構造変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中の三弥子、白井亮平、伊藤潤、高橋志郎
  • 学会等名: 第31回 日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] Identification of alterations in glycan structure on cell membrane proteins in microtubule-targeting drug-resistant leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Taniguchi N, Ito J, Shirai R, Kavallaris M, Packer N
  • 学会等名: Human Proteome Organization 11th Annual World Congress
  • 発表場所: Boston, MA, U.S.A.
• [学会発表] Site-specific analyses of N-glycans on haptoglobin in sera of patients with various kinds of gastroenterological cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Amimoto T, Kawamoto S, Ono K, Miyoshi E, Nakano M
  • 学会等名: Human Proteome Organization 11th Annual World Congress
  • 発表場所: Boston, MA, U.S.A.
• [学会発表] Drug-resistance inhibits expression of alpha2-6 sialylation on cell membrane glycoproteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Ota F, Nakajima K, Taniguchi N, Kavallaris M, Packer N
  • 学会等名: 21stInternational Symposium glycoconjugates
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Drug-resistance inhibits expression of alpha2-6 sialylation on cell membrane glycoproteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Ota F, Nakajima K, Taniguchi N, Kavallaris M, Packer N
  • 学会等名: 21st International Symposium glycoconjugates
  • 発表場所: Vienna, Austria