新規ケラチン結合蛋白質による上皮細胞分化および増殖制御メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23770238
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 猪子 誠人 愛知県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 主任研究員 (30393127)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 上皮分化 / ケラチン / 中心体 / 細胞周期 / 一次線毛

研究概要

ケラチン細胞骨格は上皮細胞に特異的に存在するにもかかわらず、上皮分化やそれと相反する細胞増殖への寄与は不明な点が多い。報告者は新規ケラチン結合蛋白質をアミノ酸配列の相同性や局在の類似性からTPHD分子群と名付け、これらがまさに上皮分化・細胞増殖の両面で機能することを実験的根拠により明らかにしつつある。本課題ではトリコプレイン蛋白質による全く新しい細胞増殖制御機構、すなわち中心体で一次線毛動態を制御することにより細胞周期の進行と休止を切替える仕組みを論文報告した。このことは、がん細胞を特異的に死滅させるヒントともなった。また、中心体でのG1期制御が上皮分化に及ぼす影響も今後の検討課題として示された。

研究成果

• [雑誌論文] Cell cycle progression by the repression of primary cilia formation in proliferating cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, H.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 70 号: 20 ページ: 3893-3905
  • DOI: 10.1007/s00018-013-1302-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 一次線毛動態による新たな細胞増殖制御機構 ～トリコプレイン－オーロラ Aキナーゼ経路～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 猪子誠人
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 印刷中
  • NAID: 10031190489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein and Aurora A block aberrant primary cilia assembly in proliferating cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A., …., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 197 号: 3 ページ: 391-405
  • DOI: 10.1083/jcb.201106101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence that formation of vimentin mitogen-activated protein kinase (MAPK) complex mediates mast cell activation following FcεRI/CC chemokine receptor 1 cross-talk. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda M, Kuo CH, Borman SK, Richardson RM, Inoko A, Inagaki M, Collins A, Schneider K, Ono SJ
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287(29) 号: 29 ページ: 24516-24
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.319624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein controls microtubule anchoring at the centrosome by binding to Odf2 and ninein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibi M, Zou P, Inoko A, Shiromizu T, Matsuyama M, Hayashi Y, Enomoto M, Mori D, Hirotsune S, Kiyono T, Tsukita S, Goto H, Inagaki M.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 124 ページ: 857-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] 一次線毛動態による新たな細胞増殖制御機構～トリコプレイン―オロラAキナーゼ経路～
  • 著者名/発表者名: 猪子誠人, 稲垣昌樹
  • 雑誌名: 化学と生物, 日本農芸化学学会誌 巻: (in press)
  • NAID: 10031190489
  • 査読あり
• [学会発表] Trichoplein and Aurora A block aberrant primary cilia assembly in proliferating cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoko et al.
  • 学会等名: The 12th biennial Gordon Conference on Intermediate Filaments
  • 発表場所: Bates College (Lewiston, USA)
• [学会発表] Trichoplein and Aurora A block aberrant primary cilia assembly in proliferating cells (2012)
  • 著者名/発表者名: A Inoko et al.
  • 学会等名: The 12th biennial Gordon Conference on Intermediate Filaments
  • 発表場所: Bates college (Lewiston)
• [学会発表] Trichoplein blocks aberrant assembly of primary cilia in proliferating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoko A, Matsuyama M, Goto H, Ohmuro-Matsuyama Y, Inagaki M
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Translocation of keratin-binding proteins between the cell-cell adhesion and the centrosome as the functional switch of differentiation and proliferation
  • 著者名/発表者名: A Inoko et al.
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウインク愛知（名古屋）
• [学会発表] トリコプレインは増殖細胞において異常な一次線毛の形成を抑えている
  • 著者名/発表者名: 猪子誠人
  • 学会等名: 第７０回日本癌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [備考] Ben Short: News - In Focus: Trichoplein keeps primary cilia silent. J Cell Biol.;197(3): 341. 2012, doi:10.1083/jcb.1973if
  • URL: http://jcb.rupress.org/content/197/3/341.full
• [備考] F1000 Prime
  • URL: http://f1000.com/prime/714597892
• [備考] 愛知県がんセンター研究所のがん研究に関する新発見が 米科学誌で大きく紹介されました。
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/03event/press/120611.pdf
• [備考] ヒトのがん細胞だけを死滅させる特効薬の開発に大きなヒント-愛知がん研
  • URL: http://news.mynavi.jp/news/2012/06/12/087/index.html?gaibu=hon
• [備考] 科学誌ジャーナル・オブ・セル・バイオロジーで研究成果が大きく紹介されました。
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/08hatsugan_seigyo/index.html
• [備考] 新着細胞生物学用語集(中間径フィラメント)
• [備考] 科学誌ジャーナル・オブ・セル・バイオロジーで研究成果が大きく紹介されました。
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/08hatsugan_seigyo/index.html#topics
• [備考] 愛知県がんセンター研究所のがん研究に関する新発見が 米科学誌で大きく紹介されました。
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/03event/press/120611.pdf
• [備考] 新着細胞生物学用語集(中間径フィラメント)
  • URL: http://www.jscb.gr.jp/glossary/category_glossary.php?category_id=4&category=%E4%B8%AD%E9%96%93%E5%BE%84%E3%83%95%E3%82%A3%E3%83%A9%E3%83%A1%E3%83%B3%E3%83%88
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/08hatsugan_seigyo/index.html