神経系におけるcGMP依存性キナーゼの新規基質を介した細胞内情報伝達経路の解明

• 研究課題/領域番号: 23780106
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 湯浅 恵造 徳島大学, 大学院・ソシオテクノサイエンス研究部, 助教 (70363132)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 情報伝達 / シグナル伝達

研究概要

cGK の新たな基質として同定した DAPK2 および PCTK3 が関わる細胞内情報伝達経路の解明を目的として、以下の成果を得た。
1. cGK I によるリン酸化部位である Ser299の擬似リン酸化変異体 DAPK2 S299D は、野生型に比べて約 2 倍キナーゼ活性が上昇し、また、ヒト乳癌 MCF7 細胞において高いアポトーシス誘導効果を示した。
2. DAPK2 の結合因子として 14-3-3 を同定した。DAPK2 は C 末端 369 番目 Thr のリン酸化を介して 14-3-3 と結合し、14-3-3 によって活性が阻害された。
3. PCTK3 の活性化因子として cyclin A を同定した。 cyclin A は核で CDK2 と結合するのに対して、PCTK3 とは細胞質において結合した。

研究成果

• [雑誌論文] cGMP-dependent protein kinase I promotes cell apoptosis through hyperactivation of death-associated protein kinase 2. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinuka Isshiki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 422 号: 2 ページ: 280-284
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.04.148
  • 査読あり
• [雑誌論文] cGMP-dependent protein kinase I is involved in neurite outgrowth via a Rho effector, rhotekin, in Neuro2A neuroblastoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keizo Yuasa
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 421 号: 2 ページ: 239-244
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.143
  • 査読あり
• [学会発表] CDK ファミリーPCTK3 の活性化因子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田真弥, 篠倉悠久, 辻明彦, 湯浅恵造
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2013 年度大会
  • 発表場所: 東北大学(仙台市)
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] CDKファミリーPCTK3の活性化因子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田真弥
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県）
• [学会発表] cGMP 依存性プロテインキナーゼ(cGK)によるDeath-associated protein kinase-2(DAPK2)調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一色衣香, 湯浅恵造, 辻明彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡(福岡市)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] cGMP 依存性プロテインキナーゼ(cGK)の新規基質同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一色衣香, 湯浅恵造, 辻明彦
  • 学会等名: 第53回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山市)
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] cGMP 依存性プロテインキナーゼ(cGK)の新規基質同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一色衣香, 湯浅恵造, 辻明彦
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2012 年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都市)
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] cGMP依存性プロテインキナーゼ(cGK)によるDeath-associated protein kinase-2 (DAPK2)調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一色衣香
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] cGMP依存性プロテインキナーゼ（cGK）の新規基質同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一色衣香
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府）
• [学会発表] 神経細胞における cGMP 依存性プロテインキナーゼと Rho エフェクターrhotekin の相互作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土肥真, 湯浅恵造, 長目健, 辻明彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] cGMP依存性プロテインキナーゼと Rho エフェクターrhotekin の相互作用部位および細胞内局在の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土肥真, 湯浅恵造, 長目健, 辻明彦
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島大学(広島市)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] cGMP依存性プロテインキナーゼとRhoエフェクターrhotekinの相互作用部位および細胞内局在の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土肥真
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島大学（広島県）
• [学会発表] 神経細胞におけるcGMP依存性プロテインキナーゼとRhoエフェクターrhotekinの相互作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土肥真
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府）
• [学会発表] cGMP依存性プロテインキナーゼ（cGK）の新規基質同定
  • 著者名/発表者名: 一色衣香
  • 学会等名: 第53回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山県）