カルパインの制御異常による胃粘膜損傷の発生機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23780152
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 秦 勝志 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主席研究員 (10392375)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: カルパイン / 胃粘膜防御 / 胃腸粘膜防御 / プロテオリシス

研究概要

常に外界(異物)に曝される胃腸粘膜には、複雑かつ様々な防御システムが備わっている。胃腸粘膜上皮の粘液分泌細胞に特異的に発現する細胞内プロテアーゼ、カルパイン8(CAPN8)とカルパイン9(CAPN9)は、複合体G-カルパインを形成して、外的ストレスに応答して作動する胃粘膜防御システムに働く。本研究では、CAPN8とCAPN9が複合体を形成する意義を明らかにすると共に、G-カルパインが粘液分泌細胞の移動を制御することで粘膜防御に関わる可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Efficient expression and purification of recombinant humanμ-calpain using an Escherichia coli expression system (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata S, Kitamura F, Sorimachi H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 ページ: 753-763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain-6 deficiency promotes skeletal muscle development and regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Tonami K, Hata S, Ojima K, Ono Y, Kurihara Y, Amano T, Sato T, Kawamura Y, Kurihara H, Sorimachi H
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient expression and purification of recombinant human μ-calpain using an Escherichia coli expression system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata S, Kitamura F, Sorimachi H
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 18 号: 9 ページ: 753-763
  • DOI: 10.1111/gtc.12071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain-6 deficiency promotes skeletal muscle development and regeneration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tonami, K., Hata, S., Ojima, K., Ono, Y., Kurihara, Y., Amano, T., Sato, T., Kawamura, Y., Kurihara, H., Sorimachi, H.
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 9 号: 8 ページ: 1003668-1003668
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003668
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficient expression and purification of recombinant human -calpain using an Escherichia coli expression system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata S, Kitamura F, Sorimachi H
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravitreal injection or topical eye-drop application of aμ-calpain C2L domain peptide protects against photoreceptor cell death in Royal College of Surgeons'rats, a model of retinitis pigmentosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Nakazawa M, Yamashita T, Sorimachi H, Hata S, Tomita H, Isago H, Baba A, Ishiguro S
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1822 ページ: 1783-1795
  • 査読あり
• [雑誌論文] High efficient expression and purification of recombinant human m-calpain using Escherichia coli expression system at low temperature (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata S, Ueno M, Kitamura F, Sorimachi H
  • 雑誌名: J . Biochem 巻: 151 ページ: 417-422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravitreal injection or topical eye-drop application of a -calpain C2L domain peptide protects against photoreceptor cell death in Royal College of Surgeons’ rats, a model of retinitis pigmentosa. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Nakazawa M, Yamashita T, Sorimachi H, Hata S, Tomita H, Isago H, Baba A, Ishiguro S
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1822 号: 11 ページ: 1783-1795
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2012.07.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient expression and purification of recombinant human m-calpain using an Escherichia coli expression system at low temperature. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata S, Ueno M, Kitamura F, Sorimachi H
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151 号: 4 ページ: 417-422
  • DOI: 10.1093/jb/mvs002
  • NAID: 10031166080
  • 査読あり
• [雑誌論文] High efficient expression and purification of recombinant human m-calpain using Escherichia coli expression system at low temperature (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata S, Ueno M, Kitamura F, Sorimachi H
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 151 ページ: 417-422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-proteolytic functions of calpain-3 in sarcoplasmic reticulum in skeletal muscles (2011)
  • 著者名/発表者名: Ojima K, Ono Y, Ottenheijm C, Hata S, Suzuki H, Granzier H, Sorimachi H
  • 雑誌名: J . Mol. Biol 巻: 407 ページ: 439-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of genetic insights into calpain biology (2011)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H, Hata S, Ono Y
  • 雑誌名: J . Biochem 巻: 150 ページ: 23-37
  • NAID: 10030586192
• [雑誌論文] Structure-function relationships of calpains (2011)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H, Hata S, Ono Y.
  • 雑誌名: from CANP to CAPN. Proc. J pn. Acad. Ser. B 巻: 87 ページ: 287-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] カルパインの組織機能論 (2011)
  • 著者名/発表者名: 反町洋之、秦勝志、小野弥子
  • 雑誌名: 実験医学(増刊) 巻: 29 ページ: 1882-1890
• [雑誌論文] 胃粘膜防御に果たすカルパインの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秦勝志、反町洋之
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 1116-1122
• [雑誌論文] Non-proteolytic functions of calpain-3 in sarcoplasmic reticulum in skeletal muscles (2011)
  • 著者名/発表者名: Ojima K, Ono Y, Ottenheijm C, Hata S, Suzuki H, Granzier H, Sorimachi H
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 巻: 407 ページ: 439-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of genetic insights into calpain biology (2011)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H, Hata S, Ono Y
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 150 ページ: 23-27
  • NAID: 10030586192
• [雑誌論文] Structure-function relationships of calpains: from CANP to CAPN (2011)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H, Hata S, Ono Y
  • 雑誌名: Proceedings of the Japan Academy Series B 巻: 87 ページ: 287-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] カルパインの組織機能論 (2011)
  • 著者名/発表者名: 反町洋之、秦 勝志、小野弥子
  • 雑誌名: 実験医学（増刊） 巻: 29 ページ: 1882-1890
• [学会発表] G-calpain is a hetordimer of CAPN8 and CAPN9 playing catalytic and regulatory roles, respectively (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoji Hata, Fujiko Kitamura, Hiroyuki Sorimachi
  • 学会等名: The 8th general meeting of International Proteolysis Society
  • 発表場所: 南アフリカ(ケープタウン)
• [学会発表] 胃腸特異的G-カルパインの分子構造-機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秦勝志、北村ふじ子、反町洋之
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] G-calpain is a heterodimer of CAPN8 and CAPN9, which mainly play catalytic and regulatory roles, respectively (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoji Hata, Fujiko Kitamura, Hiroyuki Sorimachi
  • 学会等名: 2013 FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: アメリカ(バーモント州)
• [学会発表] G-calpain is a hetordimer of CAPN8 and CAPN9 playing catalytic and regulatory roles, respectively. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoji Hata, Fujiko Kitamura, Hiroyuki Sorimachi
  • 学会等名: The 8th general meeting of International Proteolysis Society
  • 発表場所: 南アフリカ・ケープタウン
• [学会発表] G-calpain is a heterodimer of CAPN8 and CAPN9, which mainly play catalytic and regulatory roles, respectively. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoji Hata, Fujiko Kitamura, Hiroyuki Sorimachi
  • 学会等名: 2013 FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: アメリカ・バーモント州
• [学会発表] 胃腸特異的G-カルパインの分子構造-機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秦 勝志、北村ふじ子、反町洋之
  • 学会等名: 第86回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 胃腸特異的カルパイン複合体・G-カルパインの酵素学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秦勝志、北村ふじ子、反町洋之
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 胃腸特異的カルパイン複合体・G-カルパインの酵素学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秦 勝志、北村ふじ子、反町洋之
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡マリンメッセ
• [学会発表] 胃粘膜防御に関与する細胞内プロテアーゼ複合体G-カルパインの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秦勝志、上野美佳、松下剛、北村ふじ子、反町洋之
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Synthetic mu- and m-calpain peptides inhibit mitochondrial calpain-dependent AIF truncation (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 拓、反町洋之、秦 勝志、山下哲郎、中澤 満、石黒誠一
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 胎児期特異的に発現する新規カルパインの病態整理における役割の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 礪波一夫、栗原由紀子、小野弥子、秦 勝志、尾嶋孝一、栗原裕基、反町洋之
  • 学会等名: 第16回 日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] Ono Y'Calpain.'In Encyclopedia of Biological Chemistry (2013)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H, Hata S
  • 出版者: Lane M
• [図書] Encyclopedia of Biological Chemistry, 2nd Edition (2013)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H, Hata S, Ono Y
  • 総ページ数: 3232
  • 出版者: Elsevier Academic Press
• [図書] Ono Y.'Chapter 454.μ-calpain.'In Handbook of Proteolytic enzymes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H, Hata S
  • 出版者: Salvesen G
• [図書] Ono Y.'Chapter 455. m-calpain.'In Handbook of Proteolytic enzymes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H, Hata S
  • 出版者: Salvesen G
• [図書] Ono Y.'Chapter 456. muscle calpain.'In Handbook of Proteolytic enzymes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H, Hata S
  • 出版者: Salvesen G
• [図書] Ono Y, Hata S'Chapter 457. gastrointestinal calpain.'In Handbook of Proteolytic enzymes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H
  • 出版者: Salvesen G
• [図書] Ono Y.'Chapter 459. other calpains.'In Handbook of Proteolytic enzymes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H, Hata S
  • 出版者: Salvesen G
• [図書] Handbook of Proteolytic enzymes, 3rd Edition (2012)
  • 著者名/発表者名: Sorimachi H, Hata S, Ono Y
  • 総ページ数: 3932
  • 出版者: Elsevier Academic Press
• [図書] カルパイン」モデル動物利用マニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 反町洋之、秦勝志、小野弥子
  • 出版者: (株)LIC
• [備考] 日本生化学会 JB/OUPポスター賞受賞 2012年12月