新規妊娠認識物質の探索:受胎率向上への展望

• 研究課題/領域番号: 23780279
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用動物科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 櫻井 敏博 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 特任助教 (70568253)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 機能性物質 / 着床 / 妊娠認識 / 細胞不死化 / 受胎率向上 / PBMCs / インターフェロンタウ / 共培養

研究概要

本研究課題の目的は、人工授精(AI)施行後10日以内の妊娠初期に起こる母体の変化(血液中と生殖器中)を明らかにし、胚移植(ET)時の妊娠認識を補助することで受胎率の向上を試みることであった。しかしながら、解析が進むに連れ、胚がインターフェロン・タウを分泌する以前では、母体の子宮における遺伝子発現の変化は認められないことが分かったため、当初の予定を変更せざるを得ず、着床周辺期における新規妊娠認識物質の探索を目的とした。本研究では、以下の様な成果が得られた。invitroでウシの着床過程を再現できる培養系を構築した。また、その時に使用する子宮上皮細胞の不死化細胞を樹立した。また、EGFが着床過程の超初期に分泌されることが重要であることもinvitro共培養系から分かった。このようにinvitro着床評価系は、どの因子が着床に重要かを判断することができるだけでなく、新規の妊娠補助剤を探索するのにも有用な方法である。

研究成果

• [雑誌論文] Expression and Potential Role of GATA6 in Ruminant Trophoblasts during Peri-implantation Periods (2013)
  • 著者名/発表者名: Bai H, Sakurai T, Ideta A, Aoyagi Y, Godkin JD, Imakawa K
  • 雑誌名: J Mamm Ova Res 巻: 29(in press)
  • NAID: 120006398767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of Transcription Factor OCT4 limits Interferon-tau Expression during the Pre-attachment Period in Sheep.Asian Australas (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim MS, Sakurai T, Bai H, Bai R, Sato D, Nagaoka K, Chang KT, Godkin JD,Min KS, Imakawa K
  • 雑誌名: J. Anim. Sci 巻: 26 ページ: 638-645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic evolution of endogenous retrovirus-derived genes expressed in bovine conceptuses during the period of placentation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Bai H, Sakurai T, Nakaya Y, Konno T, Miyazawa T, Gojobori T, Iraakawa K
  • 雑誌名: Genome Biology and Evolution 巻: 5 号: 2 ページ: 296-306
  • DOI: 10.1093/gbe/evt007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of decidualization in human endometrial stromal cells through exchange protein directly activated by cycl ic AMP (Epac). (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusama K, Yoshie M, Tamura K, Kodaka Y, Hirata A, Sakurai T, Bai H, Imakawa K, Nishi H, Isaka K, Nagai T, Nagao T, Tachikawa E.
  • 雑誌名: Placenta. 巻: 34 号: 3 ページ: 212-221
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2012.12.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of interferon tau gene transcription with a transcription factor, EOMES (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Bai H, Bai R, Sato D, Arai M, Okuda K, Ideta A, Aoyagi Y, Godkin JD, Imakawa K.
  • 雑誌名: Molecular Reproduction and Development 巻: - 号: 5 ページ: 371-383
  • DOI: 10.1002/mrd.22171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and potential role of GATA factors in trophoblast development (2013)
  • 著者名/発表者名: Bai H, Sakurai T, Godkin JD, Imakawa K
  • 雑誌名: J Reprod Develop 巻: 59 ページ: 1-6
  • NAID: 10031156804
  • 査読あり
• [雑誌論文] 反芻動物の妊娠・着床期における研究の現状と課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 唄花子、櫻井敏博、藤原浩、出田篤司、青柳敬人、今川和彦
  • 雑誌名: 日本畜産学会報 巻: (in press)
  • NAID: 10031195578
• [雑誌論文] Expression and potential role of GATA factors in trophoblast development (2013)
  • 著者名/発表者名: Bai H, Sakurai T, Godkin JD, Imakawa K.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 59 ページ: 1-6
  • NAID: 10031156804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of mesenchymal-related genes by the bovine trophectoderm following conceptus attachment to the endometrialepithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi S, Bai R, Chaen T, Ideta A, Aoyagi Y, Sakurai T, Konno T, Imakawa K
  • 雑誌名: Reproduction 巻: 143 号: 3 ページ: 377-387
  • DOI: 10.1530/rep-11-0364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of GATA1 in ovine conceptus and endometrium during the peri-attachment period (2012)
  • 著者名/発表者名: Bai H, Sakurai T, Konno T, Ideta A, Aoyagi Y, Godkin JD, Imakawa K
  • 雑誌名: Molecula Reproduction and Development 巻: 79 号: 1 ページ: 64-73
  • DOI: 10.1002/mrd.21409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coculture system that mimics in vivo attachment processes in bovine trophoblast cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Bai H, Bai R, Arai M, Iwazawa M, Zhang J, Konno T, Godkin JD, Okuda K, Imakawa K.
  • 雑誌名: Bio1ogy of Reproduction 巻: 87 号: 3 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1095/biolreprod.112.100180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen-dependent uterine secretion of osteopontin activates blastocyst adhesion competence (2012)
  • 著者名/発表者名: Chaen T, Konno T, Egashira M, Bai R, Nomura N, Nomura S, Hirota Y, Sakurai T, Imakawa K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 11 ページ: e48933-e48933
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048933
  • 査読あり
• [雑誌論文] 栄養膜細胞由来インターフェロン・タウの妊娠認識のための戦略:過去、現在、未来への可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 唄花子,櫻井敏博,染谷洋平,今川和彦
  • 雑誌名: 日本受精着床学会誌 巻: 29 ページ: 275-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions of interferon tau as an immunological regulator for establishment of pregnancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Bai H, Sakurai T, Fujiwara H, Ideta A, Aoyagi Y, Godkin JD, Imakawa K
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 11 号: 3 ページ: 109-116
  • DOI: 10.1007/s12522-011-0117-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and potential role of GATA6 in ruminant trophoblasts during peri-implantation periods. Journal of Mammalian Ova Research (2012)
  • 著者名/発表者名: 唄 花子, 櫻井 敏博, 染谷 洋平, 今川 和彦
  • 雑誌名: Journal of Mammalian Ova Research 巻: 29 ページ: 135-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] 栄養膜細胞由来インターフェロン・タウの妊娠認識のための戦略：過去、現在、未来への可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 唄 花子, 櫻井 敏博, 染谷 洋平, 今川 和彦
  • 雑誌名: 日本受精着床学会雑誌 巻: 29 ページ: 275-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of trophoblast-specific factors by GATA2 and GATA3 in bovine trophoblast CT-1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Bai H, Sakurai T, Someya Y, Konnon T, Ideta A, Aoyagi Y, Imakawa K
  • 雑誌名: J Reprod Develop 巻: 57 ページ: 518-525
  • NAID: 10029593379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of tube formation mediated through the prostaglandin EP2 receptor in rat lutealendothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Suzuki K, Yoshie M, Hashimoto K, Tachikawa E, Tamura K
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 209 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of trophoblast-specific factors by GATA2 and GATA3 in bovine trophoblast CT-1 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bai H, Sakurai T, Someya Y, Konno T, Ideta A, Aoyagi Y, Imakawa K.
  • 雑誌名: J Reprod Dev. 巻: 57 ページ: 518-525
  • NAID: 10029593379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of tube formation mediated through the prostaglandin EP2 receptor in rat luteal endothelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Suzuki K, Yoshie M, Hashimoto K, Tachikawa E, Tamura K.
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 209 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [学会発表] 不死化ウシ子宮内膜上皮細胞の樹立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井敏博、唄花子、荒井未来、奥田潔、今川和彦
  • 学会等名: 日本畜産学会第116回大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 不死化ウシ子宮内膜上皮細胞の樹立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井敏博
  • 学会等名: 日本畜産学会 第116回大会
  • 発表場所: 安田女子大学（広島県）
• [学会発表] Establishment of invitro assessment system for conceptus attachment to the uterine epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T
  • 学会等名: 日本・ポーラ ンド二国間交流事業共同セミナー
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] Transcriptional down-regulation of IFNT expression during the peri-implantation period in ruminants (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Bai H, Konno T, Okuda K, Godkin JD and Imakawa K
  • 学会等名: Society for the Study of Reproduction44th Annual Meeting
  • 発表場所: Portland, Oregon, USA
• [学会発表] Establishment of in vitro assessment system for conceptus attachment to the uterine epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井敏博
  • 学会等名: 日本・ポーランド二国間交流事業共同セミナー(招待講演)
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター・アイーナ
• [学会発表] Transcriptional Down-regulation of IFNT Expression During the Peri-Implantation Period in Ruminant (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Bai H, Sato D, Konno T, Okuda K, Godkin JD, Imakawa K
  • 学会等名: 2011 SSR 44th Annual Meeting
  • 発表場所: ポートランド・アメリカ