日本人による日本脳炎の完全コントロールに向けて

• 研究課題/領域番号: 23780294
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 国立感染症研究所 (2012); 山口大学 (2011)
• 研究代表者: 下島 昌幸 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 室長 (10422411)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 病原微生物 / 日本脳炎ウイルス / 体内伝播 / C型レクチン / 肝臓 / 胎盤 / 感染メカニズム / ウイルス受容体

研究概要

日本脳炎ウイルス(以下JEV)は人や馬に感染し脳炎を、豚に感染し流死産を引き起こす。本研究ではJEVの感染から発症までのウイルス動態を臓器・細胞・分子レベルで具体化することを目的とした。
JEVの増殖が認められないDaudi細胞にC型レクチンDC-SIGN,DC-SIGNR,LSECtin分子を発現させたところ、増殖が認められるようになった。ただしその効果は発現させる分子およびJEVを調製した細胞に依存した。JEVのE蛋白質の分子量は調製した細胞により異なっていたが、明確な糖鎖構造の差異は見いだせなかった。レクチンを介した感染は糖鎖構造を主とするMannanやGlcNAcβ1-2Manにより特異的に阻害された。
これらから次のことが考えられる。JEVは蚊の吸血により皮内に侵入し樹状細胞などにDC-SIGN分子を介して感染する。増殖したウイルスは血流に乗り樹状細胞以外のDC-SIGNRやLSECtinを発現している肝類洞や胎盤の内皮細胞に感染し良く増殖する。感染した細胞で受ける糖鎖修飾が異なるため、次の標的も変わる。胎盤内皮細胞への感染は妊娠豚の流死産と関係するかも知れない。中枢神経系に良く感染する傾向を持つ日本脳炎ウイルスを産生する細胞種が体内にあるのかも知れない。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation of a novel herpesvirus from a Pacific white-sided dolphin (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K, Shimoda H, Terada Y, Shimojima M, Kohyama K, Inoshima Y, Maeda K
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 158(3) ページ: 695-9
• [雑誌論文] Development and application of an indirect enzyme-linked immunosorbent assay for serological survey of Japanese encephalitis virus infection in dogs (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoda H, Inthong N, Noguchi K, Terada Y, Nagao Y, Shimojima M, Takasaki T, Rerkamnuaychoke W, Maeda K
  • 雑誌名: J Virol Methods 巻: 187(1) ページ: 85-9
• [雑誌論文] Isolation of a novel herpesvirus from a Pacific white-sided dolphin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K, Shimoda H, Terada Y, Shimojima M, Kohyama K, Inoshima Y, Maeda K.
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 158(3) ページ: 695-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and application of an indirect enzyme-linked immunosorbent assay for serological survey of Japanese encephalitis virus infection in dogs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoda H, Inthong N, Noguchi K, Terada Y, Nagao Y, Shimojima M, Takasaki T, Rerkamnuaychoke W, Maeda K.
  • 雑誌名: Journal of Virological Methods 巻: 187(1) ページ: 85-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-adhesive property of P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) due to steric hindrance effect. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeki S, Suzuki R, Ema Y, Shimojima M, Nishimura Y, Okuda M, Mizuno T.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 114(6) ページ: 1271-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production and Characterization of Monoclonal Antibodies to Japanese Encephalitis Virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimoda H, Mahmoud HY, Noguchi K, Terada Y, Takasaki T, Shimojima M, Maeda K.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: (Epub ahead of print)
  • NAID: 130003362171
• [雑誌論文] Anti-adhesive property of P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) due to steric hindrance effect (2012)
  • 著者名/発表者名: Umeki S, Suzuki R, Ema Y, Shimojima M, Nishimura Y, Okuda M, Mizuno T
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 114(6) ページ: 1271-85
• [雑誌論文] Feline infectious peritonitis virus with a large deletion in the 5'-terminal region of the spike gene retains its virulence for cats (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada Y, Shiozaki Y, Shimoda H, Mahmoud HY, Noguchi K, Nagao Y, Shimojima M, Iwata H, Mizuno T, Okuda M, Morimoto M, Hayashi T, Tanaka Y, Mochizuki M, Maeda K.
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 93(Pt 9) ページ: 1930-4
• [雑誌論文] Cell surface molecules involved in infection mediated by lymphocytic choriomeningitis virus glycoprotein (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimojima M, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 74(10) ページ: 1363-1366
  • NAID: 130001879836
• [雑誌論文] An outbreak of canine distemper virus in tigers (Panthera tigris): Possible transmission from wild animals to zoo animals (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao Y, Nishio Y, Shiomoda H, Tamaru S, Shimojima M, Goto M, Une Y, Sato A, Ikebe Y, Maeda K
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 74(6) ページ: 699-705
  • NAID: 130002090082
• [雑誌論文] Identification of cell surface molecules involved in dystroglycan-independent Lassa virus cell entry (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimojima M, Stroher U, Ebihara H, Feldmann H, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86(4) ページ: 2067-2078
• [雑誌論文] Epizootic canine distemper virus infection among wild mammals (2012)
  • 著者名/発表者名: Kameo Y, Nagao Y, Nishio Y, Shimoda H, Nakano H, Suzuki K, Une Y, Sato H, Shimojima M, Maeda K
  • 雑誌名: Vet Microbiol 巻: 154(3-4) ページ: 222-229
• [雑誌論文] Cell surface molecules involved in infection mediated by lymphocytic choriomeningitis virus glycoprotein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimojima M, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 74(10)
  • NAID: 130001879836
  • 査読あり
• [雑誌論文] A replication-incompetent virus possessing an uncleavable hemagglutinin as an influenza vaccine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsura H, Iwatsuki-Horimoto K, Fukuyama S, Watanabe S, Sakabe S, Hatta Y, Murakami S, Shimojima M, Horimoto T, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30(42) ページ: 6027-6033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feline infectious peritonitis virus with a large deletion in the 5'-terminal region of the spike gene retains its virulence for cats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada Y, Shiozaki Y, Shimoda H, Mahmoud HY, Noguchi K, Nagao Y, Shimojima M, Iwata H, Mizuno T, Okuda M, Morimoto M, Hayashi T, Tanaka Y, Mochizuki M, Maeda K.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 93(9) ページ: 1930-1934
  • 査読あり
• [雑誌論文] An outbreak of canine distemper virus in tigers (Panthera tigris): Possible transmission from wild animals to zoo animals. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao Y, Nishio Y, Shiomoda H, Tamaru S, Shimojima M, Goto M, Une Y, Sato A, Ikebe Y, Maeda K.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 74(6)
  • NAID: 130002090082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced growth of influenza vaccine seed viruses in Vero cells mediated by broadening the optimal pH range for virus membrane fusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Horimoto T, Ito M, Takano R, Katsura H, Shimojima M, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86(3) ページ: 1405-1410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of Sec6 l a to the life cycle of Ebola virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasa A, Halfmann P, Noda T, Oyama M, Kozuka-Hata H, Watanabe S, Shimojima M, Watanabe T, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 204
• [雑誌論文] sGP serves as a structural protein in Ebola virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasa A, Shimojima M, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 204
• [雑誌論文] Pseudorabies virus infection in wild boars in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Mahmoud HY, Suzuki K, Tsuji T, Yokoyama M, Shimojima M, Maeda K
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 73(11) ページ: 1535-1537
  • NAID: 130001032568
• [雑誌論文] Experimental infection of Japanese encephalitis virus in dogs (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimoda H, Tamaru S, Morimoto M, Hayashi T, Shimojima M, Maeda K
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 73(9) ページ: 1241-1242
  • NAID: 130000677296
• [雑誌論文] Full genome sequence and virulence analyses of the recent equine isolate of Japanese encephalitis virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimojima M, Nagao Y, Shimoda H, Tamaru S, Yamanaka T, Matsumura T, Kondo T, Maeda K
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 73(6) ページ: 813-816
  • NAID: 130000444877
• [雑誌論文] Adaptation of feline immunodeficiency virus subtype B strain TM2 to a feline astrocyte cell line (G355-5 cells) (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Baba K, Shimojima M, Okada M, Shojima T, Miura T, Miyazawa T
  • 雑誌名: Vet Microbiol 巻: 149(3-4) ページ: 307-315
• [雑誌論文] Contribution of Sec61α to the life cycle of Ebola virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasa A, Halfmann P, Noda T, Oyama M, Kozuka-Hata H, Watanabe S, Shimojima M, Watanabe T, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 204 Suppl 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental infection of Japanese encephalitis virus in dogs (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimoda H, Tamaru S, Morimoto M, Hayashi T, Shimojima M, Maeda K
  • 雑誌名: . J Vet Med Sci 巻: 73(9) ページ: 1241-1242
  • NAID: 130000677296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seroprevalence of pandemic 2009 (H1N1) influenza A virus among schoolchildren and their parents in Tokyo, Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki-Horimoto K, Shimojima M, Kawaoka Y, et al.
  • 雑誌名: Clin Vaccine Immunol 巻: 18(5) ページ: 860-866
  • 査読あり
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス遺伝子型1に対する単クローナル抗体の性状解析とその応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下田宙、木村菜穂、野口慧多、寺田豊、長尾裕美子、高橋慧、高崎智彦、近藤高志、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
• [学会発表] スパイク遺伝子5'末端領域の欠損を有する猫伝染性腹膜炎ウイルスの野外での証明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田豊、下田宙、野口慧多、長尾裕美子、Hassan Youssef、望月雅美、水野拓也、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
• [学会発表] 動物園動物におけるイヌジステンパーウイルスの感染状況調査と予防の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 長尾裕美子、佐藤梓、秋山今日子、鈴木絢子、下島昌幸、池辺祐介、前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] 自然宿主を用いた犬ジステンパーウイルス感染実験系の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山今日子、西尾陽平、田丸精治、長尾裕美子、下田宙、酒井宏治、永田典代、森川茂、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] カマイルカから分離された新規アルファヘルペスウイルス (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口慧多、下田宙、寺田豊、長尾裕美子、下島昌幸、香山薫、猪島康雄、前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスの感染へのC型レクチン3分子の異なる効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下島昌幸、竹之内惇、下田宙、木村菜穂、前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス遺伝子型1に対する単クローナル抗体の作製と性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下田宙、高橋慧、高崎智彦、近藤高志、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスのin vitroでの増殖性の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村菜穂、下田宙、高崎智彦、近藤高志、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] イノシシにおけるE型肝炎ウイルス感染状況調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原由香、寺田豊、鈴木和男、沖田幸祐、下島昌幸、沖田極、前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] 野外におけるスパイク遺伝子5'末端領域欠損猫伝染性腹膜炎ウイルスの存在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田豊、下田宙、野口慧多、長尾裕美子、Hassan Youssef、望月雅美、水野拓也、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス感染へのC型レクチン3分子の異なる関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下島昌幸、竹之内惇、下田宙、木村菜穂、前田健
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス遺伝子型１に対する単クローナル抗体の性状解析とその応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下田宙、木村菜穂、野口慧多、寺田豊、長尾裕美子、高橋慧、高崎智彦、近藤高志、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス遺伝子型１に対する単クローナル抗体の作製と性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下田宙、高橋慧、高崎智彦、近藤高志、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス感染へのC型レクチン3分子の異なる関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下島昌幸、竹之内惇、下田宙、木村菜穂、前田健
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
• [学会発表] イルカ由来新規ヘルペスウイルスの分離 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野口慧多、下田宙、寺田=豊、長尾裕美子、下島昌幸、香山薫、猪島康雄、前田健
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
• [学会発表] イヌジステンパーウイルス新規遺伝子型の発見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田健、秋山今日子、西尾陽平、吉田翔太、中嶋朋美、久保正仁、森本將弘、林俊春、佐藤宏、長尾裕美子、下島昌幸
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
• [学会発表] C型レクチンと日本脳炎ウイルス (2011)
  • 著者名/発表者名: 下島昌幸、下田宙、木村菜穂、前田健
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスのイヌに対する感染実験:イヌは日本脳炎の安全かっ有用な調査対象 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下田宙、田丸精治、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] イヌジステンパーウイルス流行地(和歌山、高知)のその後 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾陽平、長尾裕美子、塩崎雄登、高杉真綾、松井信貴、渡部孝、鈴木和男、光田昌史、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] II型猫コロナウイルスの出現機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井信貴、塩崎雄登、野口慧多、寺田豊、下島昌幸、望月雅美、前田健
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 抗体による1型猫コロナウイルスのFcレセプター発現細胞への感染実験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩崎雄登、寺田豊、松井信貴、野口慧多、下田宙、下島昌幸、水野拓也、望月雅美、宝達勉、前田健
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Characterization of caninedistemper virus isolated from cynomolgus monkeys during 2008 epizootic in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: K Sakai, Y Nishio, N Nagata, Y Ami, K Komase, M Shimojima, K Maeda, M Takeda, M Saijo, S Morikawa
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Dogs are good sentinels for Japanese encephalitis virus infection in rural/residental areas (2011)
  • 著者名/発表者名: H Shimoda, S Tamaru, M Shimojima, K Maeda
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Rapid infection of feline infectious peritonitis virus to Fc receptor-expressing cells by addition of antibody (2011)
  • 著者名/発表者名: M Shimojima, Y Shiozaki, N Shiba, H Shimoda, T Mizuno, T Hohdatsu, K Maeda
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Genetic evidence of type II feline coronavirus emerged by recombination between type I feline coronavirus and canine coronavirus in individual cats (2011)
  • 著者名/発表者名: K Maeda, Na Matsui, Y Shiozaki, M Mochizuki, M Shimojima
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Characterization of canine distemper virus isolated from cynomolgus monkeys during 2998 epizootic in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Kouji Sakai, Yohei Nishio, Noriyo Nagata, Yasushi Ami, Katsuhiro Komase, Masayuki Shimojima, Ken Maeda, Makoto Takeda, Masayuki Saijo, Shigeru Morikawa
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo
• [学会発表] Dogs are good sentinels for Japanese encephalitis virus infection in rural/residental areas (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Shimoda, Seiji Tamaru, Masayuki Shimojima, Ken Maeda
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo
• [学会発表] Sero-prevalence of pandemic (H1N1) 2009 influenza a virus among schoolchildren and their parents in Tokyo, Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Iwatsuki-Horimoto, Masayuki Shimojima, Yoshihiro Kawaoka, et al.
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo
• [学会発表] Rapid infection of feline infectious peritonitis virus to Fc receptor-expressing cells by addition of antibody (2011)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Shimojima, Yuto Shiozaki, Nozomi Shiba, Hiroshi Shimoda, Takuya Mizuno, Tsutomu Hohdatsu, Ken Maeda
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo
• [学会発表] Genetic evidence of type II feline coronavirus emerged by recombination between type I feline coronavirus and canine coronavirus in individual cats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ken Maeda, Nobutaka Matsui, Yuto Shiozaki, Masami Mochizuki, Masayuki Shimojima
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo
• [学会発表] C型レクチンと日本脳炎ウイルス
  • 著者名/発表者名: 下島昌幸、下田宙、木村菜穂、前田健
  • 学会等名: 第１５２回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大、堺市
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスのイヌに対する感染実験：イヌは日本脳炎の安全かつ有用な調査対象
  • 著者名/発表者名: 下田宙、田丸精治、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第１５２回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大、堺市
• [学会発表] 馬鼻肺炎ウイルス型別診断法の更なる改良
  • 著者名/発表者名: 高杉真綾、安藤清彦、辻村行司、松村富夫、近藤高志、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第１５２回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大、堺市
• [学会発表] イヌジステンパーウイルス流行地（和歌山、高知）のその後
  • 著者名/発表者名: 西尾陽平、長尾裕美子、塩崎雄登、高杉真綾、松井信貴、渡部孝、鈴木和男、光田昌史、下島昌幸、前田健
  • 学会等名: 第１５２回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大、堺市
• [学会発表] II型猫コロナウイルスの出現機序
  • 著者名/発表者名: 松井信貴、塩崎雄登、野口慧多、寺田豊、下島昌幸、望月雅美、前田健
  • 学会等名: 第１５２回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大、堺市
• [学会発表] 抗体によるI型猫コロナウイルスのFcレセプター発現細胞への感染実験
  • 著者名/発表者名: 塩崎雄登、寺田豊、松井信貴、野口慧多、下田宙、下島昌幸、水野拓也、望月雅美、宝達勉、前田健
  • 学会等名: 第１５２回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大、堺市
• [図書] 補体、獣医微生物学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下島昌幸
  • 出版者: 第3版、文永堂出版