神経毒性発現機序におけるＭＡＲＣＫＳの関与と神経毒性マーカーへの応用

• 研究課題/領域番号: 23780298
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 白石 光也 鹿児島大学, 獣医学部, 准教授 (20383656)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: メチル水銀 / MARCKS

研究概要

MARCKSは神経細胞の発達と成熟に必須のタンパク質であることから，未だ不明な点が多いメチル水銀毒性発現機序におけるMARCKSの関与を検討した．メチル水銀はSH-SY5Y細胞において細胞生存率の低下を引き起こすと同時に，MARCKS発現量とリン酸化量を変化させることを示し，このリン酸化異常のメカニズムを明らかにした．さらに，メチル水銀中毒モデルラットの脳におけるMARCKSリン酸化の異常を示し，メチル水銀毒性の発現機序にMARCKSが関与していることを示した．

研究成果

• [雑誌論文] Alteration in MARCKS phosphorylation and expression by methylmercury in SH-SY5Y cells and rat brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuya Shiraishi, Makoto Hangai, Megumi Yamamoto, Masanori Sasaki, Atsuhiro Tanabe, Yasuharu Sasaki, Atsushi Miyamoto
  • 雑誌名: Environ Toxicol. Pharmacol. 巻: 37 ページ: 1256-1263
  • 査読あり
• [雑誌論文] MARCKS dephosphorylation is involved in bradykinin-induced neurite outgrowth in neuroblastoma SH-SY5Y cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe A, Shiraishi M, Negishi M, Saito N, Tanabe M, and Sasaki Y.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 227 号: 2 ページ: 618-629
  • DOI: 10.1002/jcp.22763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of aquaporin-4 with methylmercury exposure in the brain of the common marmoset (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M., Takeya, M., Ikeshima-Kataoka, H., Yasui, M., Kawasaki, Y., Shiraishi, M., Majima, E., Shiraishi, S., Uezono, Y., Sasaki, M., Eto, K.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 37 号: 4 ページ: 749-763
  • DOI: 10.2131/jts.37.749
  • NAID: 10030502324
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of intracellular calcium mobilization induced by heavy metals using fura-2 and TPEN in SH-SY5Y cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 大久保正人,宮本篤,白石光也
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2014-03-19
• [学会発表] Alteration of MARCKS Expression and Phosphorylation Levels by Methylmercury (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuya Shiraishi, Makoto Hangai, Megumi Yamamoto, Atsuhiro Tanabe, Atsushi Miyamoto
  • 学会等名: The XIII International Congress of Toxicology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2013-07-02
• [学会発表] 重金属による細胞内カルシウム濃度の変化とその特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大久保正人,宮本篤,白石光也
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] メチル水銀の細胞毒性発現におけるMARCKSの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白石光也,半谷誠,佐々木眞敬,宮本篤
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] メチル水銀によるMARCKSリン酸化機序と毒性発現との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白石光也,半谷誠,佐々木眞敬,宮本篤
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] Alteration of MARCKS Expression and Phosphorylation Levels by Methylmercury
  • 著者名/発表者名: Mitsuya Shiraishi, Makoto Hangai, Megumi Yamamoto, Atsuhiro Tanabe, Atsushi Miyamoto
  • 学会等名: The XIII International Congress of Toxicology
  • 発表場所: Coex (Seoul), Korea
• [学会発表] SH-SY5Y細胞におけるfura-2とTPENを用いた重金属誘導細胞内カルシウム動員の解析
  • 著者名/発表者名: 大久保正人，宮本篤，白石光也
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
• [学会発表] メチル水銀によるMARCKSリン酸化機序と毒性発現との関連．
  • 著者名/発表者名: 白石光也，半谷誠，佐々木眞敬，宮本篤．
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学（盛岡市）
• [学会発表] ブラジキニン刺激による神経突起伸長へのMARCKSリン酸化/脱リン酸化の関与．
  • 著者名/発表者名: 田辺敦弘, 白石光也, 佐々木泰治．
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] メチル水銀の細胞毒性発現におけるMARCKSの役割．
  • 著者名/発表者名: 白石光也，半谷誠，佐々木眞敬，宮本篤．
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] MPP+誘導性アポトーシスに対するMARCKSの関与．
  • 著者名/発表者名: 田辺敦弘，桜井祥太，白石光也，佐々木泰治．
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 重金属による細胞内カルシウム濃度の変化とその特徴．
  • 著者名/発表者名: 大久保正人，宮本篤，白石光也．
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学駒場キャンパス（東京都）