セラミドキナーゼによるマクロファージ細胞機能調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23780344
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 佐賀大学 (2013); 北海道大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 光武 進 佐賀大学, 農学部, 准教授 (10344475)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ceramide / ceramide kinase / ceraide 1-phosphate / MCP-1 / obesity / diabetes / ceramide 1-phosphate / セラミド / セラミドキナーゼ / セラミド1-リン酸

研究概要

慢性的炎症は、肥満症の初期発症ステップに関与する。セラミドキナーゼはセラミドをリン酸化する酵素でセラミド1-リン酸を生成する。我々はセラミドキナーゼ遺伝子欠損マウスを用いてセラミドキナーゼの肥満への関与を調べた。そして、セラミドキナーゼ遺伝子欠損が食事誘導性肥満や耐糖能異常を強く抑制する事を見いだした。さらに、セラミドキナーゼの欠損は、マクロファージが脂肪組織に浸潤する際に重要なMCP-1/CCR2シグナルを抑制し、その結果として脂肪組織の炎症と、それに続く肥満症、糖尿病の発症を抑える事が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Pathological roles of ceramide and its metabolites in metabolic syndrome and Alzheimer's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Yuyama, S. Mitsutake, Y. Igarashi
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta -Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1841 号: 5 ページ: 793-798
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2013.08.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of phytosphingosine improves high-fat diet-induced glucose intolerance Bioscience (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami, S. Mitsutake, N. Kobayashi, J. Matsuda, A. Suzuki, T. Shigyo, Y. Igarashi
  • 雑誌名: Biotechnology, and Biochemistry 巻: 77 ページ: 194-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved High-Fat Diet-Induced Glucose Intolerance by an Oral Administration of Phytosphingosine (2013)
  • 著者名/発表者名: I. Murakami, S. Mitsutake, N. Kobayashi, J. Matsuda, A. Suzuki, T. Shigyo, Y. Igarashi,
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 77 号: 1 ページ: 194-197
  • DOI: 10.1271/bbb.120644
  • NAID: 10031164712
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] A sensitive cell-based method to screen for selective inhibitors of SMS1 or SMS2 using HPLC and a fluorescent substrate (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Zama, S. Mitsutake, K. Watanabe, T. Okazaki, and Y. Igarashi
  • 雑誌名: Chemistry and Physics of Lipids 巻: 165 ページ: 760-768
• [雑誌論文] Ceramide kinase deficiency improve diet-induced obesity and insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Mitsutake, T. Date, H. Yokota, M. Sugiura, T. Kohama, Y. Igarashi
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 586 ページ: 1300-1305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingolipid-modulated exosome secretion promotes the clearance of amyloid-β by microglia (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Yuyama, H. Sun, S. Mitsutake, and Y. Igarashi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 14 ページ: 10977-10989
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.324616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic modification of sphingomyelin in lipid microdomains controls development of obesity, fatty liver, and type 2 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Mitsutake, K. Zama, H. Yokota, T. Yoshida, M. Tanaka, M. Mitsui, M. Ikawa, M. Okabe, Y. Tanaka, T. Yamashita, H. Takemoto, T. Okazaki, K. Watanabe, and Y. Igarashi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 28544-28555
  • NAID: 120006957403
  • 査読あり
• [雑誌論文] QualitativeandQuantitative Cellular Glycomics of Glycosphingolipids Based on Rhodococcal Endoglycosylceramidase-assisted Glycan Cleavage, Glycoblotting-assisted Sample Preparation, and Matrix-assisted Laser Desorption Ionization Tandem Time-of-flight Mass Spectrometry Analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Fujitani, Yasuhiro Takegawa, Yohei Ishibashi, Kayo Araki, Jun-ichi Furukawa, Susumu Mitsutake, Yasuyuki Igarashi, Makoto Ito, Yasuro Shinohara
  • 雑誌名: THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 巻: 286 号: 48 ページ: 41669-41679
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.301796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phytoceramide and sphingoid bases derived from brewer ' s yeast Saccharomyces pastorianus activate peroxisome proliferator-activated receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Itsuo Murakami, Yukari Wakasa, Shinji Yamashita, Toshio Kurihara, Kota Zama, Naoyuki Kobayashi, Yukiko Mizutani, Susumu Mitsutake, Tatsuro Shigyo and Yasuyuki Igarashi
  • 雑誌名: Lipids in Health and Disease 巻: 10 号: 1 ページ: 120-120
  • DOI: 10.1186/1476-511x-10-150
  • 査読あり
• [学会発表] スフィンゴ脂質研究の医薬品応用を目指して (2014)
  • 著者名/発表者名: 光武進
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] スフィンゴ脂質の生理機能を応用した創薬への試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 光武 進
  • 学会等名: 日本油化学会第52回年会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] FEBS Letters award lecture; Ceramide kinase deficiency improves diet-induced obesity and insulin resistances. (2013)
  • 著者名/発表者名: Susumu Mitsutake
  • 学会等名: FEBS congress 2013
  • 発表場所: St. Petersburg, RUSSIA
  • 招待講演
• [学会発表] Glycolipid & Sphingolipid Biology (2012)
  • 著者名/発表者名: "SMS2 is implicated as a novel regulator of lipid microdomain structure and function"Mitsutake, K. Zama, T. Yoshida, H. Takemoto, T. Okazaki, Y. Igarashi
  • 学会等名: 2012 Gordon Research Conferences
  • 発表場所: Lucca, Italy(Selected speaker)
• [学会発表] 肥満、慢性炎症におけるセラミドキナーゼの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 光武進、五十嵐靖之
  • 学会等名: 第54回 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 九州大学（福岡市）
• [学会発表] "Sphingomyelin synthase 2 is responsible for obesity and lipid droplet formation in liver and is a novel regulator of membrane microdomain" (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Mitsutake, H. Yokota, K. Zama, T. Yoshida, T. Yamashita, T. Okazaki, K. Watanabe, Y. Igarashi
  • 学会等名: 52nd International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: ワルシャワ大学（ ポーランド ）
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素SMS2は脂質マイクロドメインに存在し、 脂肪肝の形成に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 光武進、横田はづき、座間宏太、山下匡、岡崎俊朗、渡辺研、五十嵐靖之
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス（ 東京都 ）
• [図書] Vitamins & Hormones 91 "Obesity" (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Mitsutake, and Y. Igarashi
  • 出版者: Elsevier
• [図書] 「セラミド関連脂質とメタボリックシンドローム」 in「セラミド-基礎と応用-」ここまできたセラミド研究最前線 (2011)
  • 著者名/発表者名: 光武 進, 五十嵐靖之
  • 出版者: 食品化学新聞社