二環性ベータ-プロリン誘導体オリゴマーの規則構造制御と機能化研究

• 研究課題/領域番号: 23790006
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 尾谷 優子 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (60451853)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: オリゴマー / シス-トランス異性化 / NMR / 三級アミド / 分子動力学計算 / 規則 構造 / 二環性骨格 / 分子の架橋化 / シスートランス異性化 / 規則構造 / βｰアミノ酸 / ヘリックス / チオアミド / 非天然アミノ酸

研究概要

β-プロリンを構造固定化したミミック(模倣体)として、二環性の7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン骨格を基本構造とするβ-アミノ酸を設計・合成し、そのオリゴマーが溶液中でトランスアミド体のみを有する規則構造を取ることを示した。また、シスアミド体を選択的に取る二環性β-アミノ酸2量体を架橋することで、シス-トランス異性化平衡を動的に制御することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Stereochemical Evidence for Stabilization of a Nitrogen Cation by Neighboring Chlorine or Bromine (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Ohwada
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the U.S.A. 巻: 110 号: 11 ページ: 4206-4211
  • DOI: 10.1073/pnas.1300381110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated desensitization of b-adrenergic receptor by water-soluble N-nitrosamines that induce S-nitrosylation without NO release (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriko Makita*, Yoji Kabasawa*, Yuko Otani, Firman, Junichiro Sato, Makiko Hashimoto, Michio Nakaya, Hiroaki Nishihara, Masaomi Nangaku, Hitoshi Kurose, Tomohiko Ohwada, Taroh Iiri
  • 雑誌名: Circ. Res 巻: 112 号: 2 ページ: 327-334
  • DOI: 10.1161/circresaha.112.277665
  • 査読あり
• [雑誌論文] CDC25A-inhibitory RE derivatives bind to pocket Q1 Q2 adjacent to the catalytic site (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayako Tsuchiya, 他9名
  • 雑誌名: Molecular Biosystems 巻: 9 号: 5 ページ: 1026-1034
  • DOI: 10.1039/c3mb00003f
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPR34 is a receptor for lysophosphatidylserine with a fatty acid at the sn-2 position (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Makide K, Shuto A, Ikubo M, Inoue A, Suzuki K, Sato Y, Nakamura S, Otani Y, Ohwada T, Aoki J
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151 号: 5 ページ: 511-518
  • DOI: 10.1093/jb/mvs011
  • NAID: 10031166091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary structure of homo-thiopeptides based on a bridged β-proline analogue: preferred formation of extended strand structures with trans-thioamide bonds (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuko Otani (Corresponding Author), Tetsuharu Hori, Masatoshi Kawahata, Kentaro Yamaguchi, Tomohiko Ohwada.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 ページ: 4418-4428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Electrophilicity of Stable Y-Delocalized Carbamate Cations in Intramolecular Aromatic Substitution Reaction: Evidence for Formation of Diprotonated Carbamates Leading to Generation of Isocyanates (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kurouchi, Kyoko Kawamoto, Hiromichi Sugimoto, Satoshi Nakamura, Yuko Otani, and Tomohiko Ohwada.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 77 号: 20 ページ: 9313-9328
  • DOI: 10.1021/jo3020566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visible-Light-Triggered Release of Nitric Oxide from N-Pyramidal Nitrosamines (2012)
  • 著者名/発表者名: Karaki, F., et al
  • 雑誌名: Chemistry-A European Journal 巻: 18 号: 4 ページ: 1127-1141
  • DOI: 10.1002/chem.201101427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of pharmacological activation of BK channelsProc. Natl. (2012)
  • 著者名/発表者名: Guido Gessner, Yong-Mei Cui, Yuko Otani, 他4名
  • 雑誌名: Acad. Sci. U.S.A. 巻: 109 号: 9 ページ: 3552-3557
  • DOI: 10.1073/pnas.1114321109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual-specificity phosphatase CDC25A/B inhibitor identified from a focused library with nonelectrophilic core structureACS (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayako Tsuchiya, Go Hirai, 他5名
  • 雑誌名: Med. Chem. Lett. 巻: 3 号: 4 ページ: 294-298
  • DOI: 10.1021/ml2002778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of a Tamoxifen-related compound that suppresses glial l-glutamate transport activity without interaction with estrogen receptors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: ACS Chem Neurosci 巻: 3 号: 2 ページ: 105-13
  • DOI: 10.1021/cn200091w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary Structure of Homo-thiopeptides Based on a Bridged β-Proline Analogue: Preferred Formation of Extended Strand Structures with Trans-Thioamide Bonds (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuko Otani, Tetsuharu Hori, Masatoshi Kawahata, Kentaro Yamaguchi and Tomohiko Ohwada
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a vaccinia H1-related (VHR) phosphatase inhibitor with a nonacidic phosphate-mimicking core structure (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirai, G., Tsuchiya, A., Koyama, Y., Otani, Y., Oonuma, K., Dodo, K., Simizu, S., Osada, H. & Sodeoka, M
  • 雑誌名: ChemMedChem 巻: 6 号: 4 ページ: 617-622
  • DOI: 10.1002/cmdc.201100107
  • 査読あり
• [学会発表] 生細胞に応用可能かつ高効 率的な可視光依存的ケージド NO 化合物の造最適化 (2013)
  • 著者名/発表者名: フィルマン
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 強酸を利用した安定なカルバメート化合物からの効率的なイソシアネートカチオン発生法の開発と芳香族求電子置換反応への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒内 寛明
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川 県)
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] リゾホスファチジルセリン受容体アゴニストの配座に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村 翔
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] テトラヒドロピラン骨格を用いたコンホメーションを固定したリ ゾホスファチジルセリン誘導体の合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: ジョン セジン
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシ フィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 二環性β-アミノ酸二量体の側鎖間架橋によるアミドのシス-トランス平衡の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 劉 シン
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 規則構造を取る7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタンβ-アミノ酸のオリゴマーの合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王 思遠
  • 学会等名: 日本薬学会第 133 年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] タモキシフェンを基盤と したグルタミン酸トランスポーター阻害剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大和田 智彦
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2012-11-28
• [学会発表] カルバメートから発生するY型共役により安定化されたカチオンの求電子性の活性化と芳香族求電子置換反応への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒内寛明
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2012-11-05
• [学会発表] 可視光照射によりNOを産生する窒素ピラミッド化ニトロソアミン化合物の創製 (2012)
  • 著者名/発表者名: フィルマン
  • 学会等名: 第42回複素環化学討論会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府)
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] トランス型三級アミド構造を持つ二環性β-アミノ酸の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 思遠
  • 学会等名: 第42回複素環化学討論会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府)
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 高度に制御されたヘリックス構造をとる二環性β-アミノ酸オリゴマーの創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾谷 優子
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] 受容体の生理機能解明を目指したリゾホスファチジルセリン受容体サ ブタイプ 特異的リガンドの合成と活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井久保 仁也
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] Beckmann転位の転位選択性:テトラロン構造におけるペリ位置換基の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷 紀彦
  • 学会等名: 第41回複素環化学討論会
  • 発表場所: 熊本市民会館(熊本県)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] テトラロン構造におけるBeckmann転位の転位選択性:ペリ位置換基の効果の一般性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大和田 智彦
  • 学会等名: 第41回複素環化学討論会
  • 発表場所: 熊本市民会館(熊本県)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 水中で安定なヘリックス構造を有する二環性β-プロリン誘導体オリゴマーの創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾谷 優子
  • 学会等名: 第22回 基礎有機化学討論会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 化学構造に由来するSNO化活性化合物の合成と生物応答への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大和田 智彦
  • 学会等名: 生理研研究会第7回TRPチャネル研究会
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター(愛知県)
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] リゾホスファチジルセリン受容体サブタイプ特異的リガンドの創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井久保 仁也
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第6回年会
  • 発表場所: 東京工業大学(東京都)
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] 可視光によりuncageされるcaged-NOの創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大和田 智彦
  • 学会等名: 第11回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 昭和薬科大学(東京都)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Synthesis and the ordered secondary structure of homo-thiopeptides based on a bridged β-proline analog (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾谷 優子
  • 学会等名: The 242nd ACS National Meeting
  • 発表場所: Denver, Colorado (USA)
• [学会発表] 二環性β－アミノ酸二量体の側鎖間架橋によるアミドのシス－トランス平衡の制御
  • 著者名/発表者名: 劉 シン
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 規則構造を取る７－アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン β－アミノ酸のオリゴマーの合成
  • 著者名/発表者名: 王 思遠
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] リゾホスファチジルセリン受容体アゴニストの配座に関する研究
  • 著者名/発表者名: 中村 翔
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] テトラヒドロピラン骨格を用いたコンホメーションを固定したリゾホスファチジルセリン誘導体の合成
  • 著者名/発表者名: ジョン セジン
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 生細胞に応用可能かつ高効率的な可視光依存的ケージドNO化合物の構造最適化
  • 著者名/発表者名: フィルマン
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 強酸を利用した安定なカルバメート化合物からの効率的なイソシアネートカチオン発生法の開発と芳香族求電子置換反応への応用
  • 著者名/発表者名: 黒内 寛明
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] タモキシフェンを基盤としたグルタミン酸トランスポーター阻害剤の開発
  • 著者名/発表者名: 大和田 智彦
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] カルバメートから発生するY 型共役により安定化されたカチオンの求電子性の活性化と芳香族求電子置換反応への応用
  • 著者名/発表者名: 黒内寛明
  • 学会等名: 第３８回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] 可視光照射によりNOを産生する窒素ピラミッド化ニトロソアミン化合物の創製
  • 著者名/発表者名: フィルマン
  • 学会等名: 第４２回複素環化学討論会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都府）
• [学会発表] トランス型三級アミド構造を持つ二環性β-アミノ酸の合成
  • 著者名/発表者名: 王 思遠
  • 学会等名: 第４２回複素環化学討論会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都府）
• [学会発表] 可視光によりuncageされるcaged-NOの創製
  • 著者名/発表者名: 大和田 智彦
  • 学会等名: 第１１回日本ＮＯ学会学術集会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京都）
• [学会発表] リゾホスファチジルセリン受容体サブタイプ特異的リガンドの創製
  • 著者名/発表者名: 井久保 仁也
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第６回年会
  • 発表場所: 東京工業大学（東京都）
• [学会発表] 化学構造に由来するSNO化活性化合物の合成と生物応答への応用
  • 著者名/発表者名: 大和田 智彦
  • 学会等名: 生理研研究会 第７回TRPチャネル研究会
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター（愛知県）
• [学会発表] Synthesis and the ordered secondary structure of homo-thiopeptides based on a bridged β-proline analog
  • 著者名/発表者名: 尾谷 優子（Yuko Otani）
  • 学会等名: The 242nd ACS National Meeting
  • 発表場所: Denver, Colorado (USA)
• [学会発表] 水中で安定なヘリックス構造を有する二環性β-プロリン誘導体オリゴマーの創製
  • 著者名/発表者名: 尾谷 優子
  • 学会等名: 第２２回 基礎有機化学討論会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県）
• [学会発表] Beckmann転位の転位選択性：テトラロン構造におけるペリ位置換基の効果
  • 著者名/発表者名: 谷 紀彦
  • 学会等名: 第４１回複素環化学討論会
  • 発表場所: 熊本市民会館（熊本県）
• [学会発表] テトラロン構造におけるBeckmann転位の転位選択性：ペリ位置換基の効果の一般性
  • 著者名/発表者名: 大和田 智彦
  • 学会等名: 第４１回複素環化学討論会
  • 発表場所: 熊本市民会館（熊本県）
• [学会発表] 高度に制御されたヘリックス構造をとる二環性β-アミノ酸オリゴマーの創製
  • 著者名/発表者名: 尾谷 優子
  • 学会等名: 第３７回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県）
• [学会発表] 受容体の生理機能解明を目指したリゾホスファチジルセリン受容体サブタイプ 特異的リガンドの合成と活性評価
  • 著者名/発表者名: 井久保 仁也
  • 学会等名: 第３７回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県）
• [備考] 東京大学大学院薬学系研究科薬化学教室 ホームページ
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~yakka/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~yakka/index.html
• [産業財産権] リゾホスファチジルセリン受容体機能調節活性を有する化合物 (2013)
  • 発明者名: 大和田智彦、尾谷優子、井久保仁也、中村翔、ジョンセジン
  • 権利者名: 大和田智彦、尾谷優子、井久保仁也、中村翔、ジョンセジン
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-017817
  • 出願年月日: 2013-01-31
• [産業財産権] 自己免疫疾患治療薬 (2012)
  • 発明者名: 青木淳賢、巻出久美子、井上飛鳥、大和田智彦、井久保仁也、尾谷優子
  • 権利者名: 青木淳賢、巻出久美子、井上飛鳥、大和田智彦、井久保仁也、尾谷優子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-05-18
  • 外国