不斉記憶型反応を用いる新規アミノ酸とアミノ酸由来天然物の合成

• 研究課題/領域番号: 23790010
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 吉村 智之 京都大学, 化学研究所, 助教 (20432320)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 合成化学 / 不斉記憶 / 天然物合成 / ハイブリッド型アミノ酸 / 不斉記憶型反応 / 不斉合成 / 全合成 / 非天然アミノ酸 / 天然物

研究概要

天然型アミノ酸誘導体から発生する C-N 軸上にキラリティーを持つエノラート中間体を活用した分子内及び分子間共役付加反応の開発を行った。分子内共役付加反応では多置換 β-ラクタム類の合成とそれを用いたアスパラギン酸-グルタミン酸ハイブリッド型アミノ酸誘導体を創製した。一方,分子間共役付加反応を活用し生理活性天然物マンザシジン A の全合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] Asymmetric Synthesis via Short-Lived Chiral Enolates with Chiral C-O axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, T.; Tomohara, K.; Kawabata, T
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc 巻: 135 号: 19 ページ: 7102-7105
  • DOI: 10.1021/ja4018122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Intermolecular Conjugate Addition of Amino Acid Derivatives via Memory of Chirality: Total Synthesis of Manzacidin A (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, T.; Kinoshita, T.; Yoshioka, H.; Kawabata, T
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 15 号: 4 ページ: 864-867
  • DOI: 10.1021/ol303568f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Intramolecular Conjugate Addition of alpha-Amino Acid Derivatives via Racemizatio-Free Equilibrium of Intermediary Chiral Enolates (2012)
  • 著者名/発表者名: Monguchi, D.; Yoshimura, T.; Irie, K.; Hayashi, K.; Majumdar, S.; Sasamori, T.; Tokitoh, N.; Kawabata, T.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 86 号: 2 ページ: 1483-1494
  • DOI: 10.3987/com-12-s(n)129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protonation-Assisted Conjugate Addition of Enolate: Asymmetric Synthesis of Multisubstituted-β-Lactams from α-Amino Acids via Memory of Chirality (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, T; Takuwa, M.; Tomohara, K.; Uyama, M.; Hayashi, K.; Yang, P.; Hyakutake, R.; Sasamori, T.; Tokitoh, N.; Kawabata, T.
  • 雑誌名: Chem. E. J. 巻: 18 号: 48 ページ: 15330-15336
  • DOI: 10.1002/chem.201201339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric aldol reaction via memory of chirality. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, H.; Yoshimura, T.; Kawakami, S.; Sasamori, T.; Tokitoh, N.; Kawabata, T.
  • 雑誌名: Chem.Commun. 巻: 48 号: 43 ページ: 5346-534
  • DOI: 10.1039/c2cc31447a
  • NAID: 120005244567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipicolylamine as a unique structural switching element for helical peptides (2012)
  • 著者名/発表者名: Azuma, Y.; Imai, H; Yoshimura, T.; Kawabata, T.; Imanishi, M; Futaki, S.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 巻: 10 号: 30 ページ: 6062-6068
  • DOI: 10.1039/c2ob07118e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Carbonyl Migration of α-Amino Acid Derivatives via Memory of Chirality (2011)
  • 著者名/発表者名: Teraoka,F.; Fuji, K.; Ozturk, O.; Yoshimura, T.; Kawabata, T.
  • 雑誌名: Synlett 巻: 13 号: 04 ページ: 543-543
  • DOI: 10.1055/s-0030-1259324
  • 査読あり
• [学会発表] β-脱離基を持つ C-N 軸性不斉エノラートの反応性:セリン誘導体を用いる β-ラクタムの不斉合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 百武龍一,多久和正訓,楊畔,吉村智之,川端猛夫
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京・タワーホール船堀
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 不斉記憶型分子間共役付加反応の開発と manzacidin A の全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下智彦,吉岡広泰,吉村智之,川端猛夫
  • 学会等名: 第102回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 早稲田大学国際会議場・東京
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] プロトン化によって促進される不斉記憶型分子内共役付加反応を活用した高歪み β-ラクタムの不斉合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉村智之,多久和正訓,友原啓介,宇山允人,林一広,楊畔,百武龍一,川端猛夫
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 西宮・武庫川女子大学
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Intramolecular conjugate addition of axially chiral enolates possessing a β-alkoxy leaving group: Asymmetric synthesis of β-lactams from L-serine derivatives (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Hyakutake, Masatoshi Takuwa, Makoto Uyama, Tomoyuki Yoshimura, Takeo Kawabata
  • 学会等名: The 10th International Conference on Heteroatom Chemistry
  • 発表場所: Obaku Plaza, Uji, Japan
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] Total Synthesis of Manzacidin A via Asymmetric Intermolecular Conjugate Addition Reaction Based on Memory of Chirality (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Kinoshita, Hiroyasu Yoshioka, Tomoyuki Yoshimura, Takeo Kawabata
  • 学会等名: Symposium on Molecular Chirality ASIA 2012
  • 発表場所: Centennial Hall, Kyushu University School of Medicine
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] Total Synthesis of Manzacidin A via Asymmetric Intermolecular Conjugate Addition Reaction Based on Memory of Chirality (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Kinoshita, Hiroyasu Yoshioka, Tomoyuki Yoshimura, Takeo Kawabata
  • 学会等名: Symposium on Molecular Chirality ASIA 2012 -Chiral Science and Technology: From ASIA to the World-
  • 発表場所: Centennial Hall, Kyushu University, School of Medicine, Japan
• [学会発表] Intramolecular conjugate addition of axially chiral enolates possessing a β-alkoxy leaving group: Asymmetric synthesis of β-lactams from L-serine derivatives (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Hyakutake, Masatoshi Takuwa, Makoto Uyama, Tomoyuki Yoshimura, Takeo Kawabata
  • 学会等名: Symposium on Molecular Chirality ASIA 2012 -Chiral Science and Technology: From ASIA to the World-
  • 発表場所: Centennial Hall, Kyushu University, School of Medicine, Japan
• [学会発表] C-N 軸性不斉エノラートを経由する分子間共役付加反応の開発とその応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下 智彦，吉岡 広泰，吉村 智之，川端 猛夫
  • 学会等名: 日本プロセス化学会 ２０１２サマーシンポジウム
  • 発表場所: 京都・京都テルサ
• [学会発表] Asymmetric Synthesis of Cyclic Ethers with Tetrasubstituted Carbon via Short-lived C-O Axially Chiral Enolates (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Yoshimura, Keisuke Tomohara, Takeo Kawabata
  • 学会等名: The 6th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences ' How Fascinating the Synthetic Organic Chemistry Is!'
  • 発表場所: Center for Learing and Innovation Takeda Pharmaceutical Company Ltd., Osaka, Japan
• [学会発表] 分子内アリール転位を用いるアミノ酸エステルの不斉記憶型αーアリール化反応の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 友原 啓介，吉村 智之，楊 畔，百武 龍一，川端 猛夫
  • 学会等名: 第３８回反応と合成の進歩シンポジウム －ライフサイエンスを志向した理論、反応および合成ー
  • 発表場所: 東京、タワーホール船堀
• [学会発表] キラルエノラートの分子内共役付加を利用する多置換 β-ラクタムの不斉合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村智之,多久和正訓,楊畔,友原啓介 ,川端猛夫
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] プロトン化によって促進される不斉記憶型分子内共役付加反応を活用した高歪みβ-ラクタムの不斉合成
  • 著者名/発表者名: 吉村 智之，多久和 正訓，友原 啓介，宇山 允人，林 一広，楊 畔，百武 龍一，川端 猛夫
  • 学会等名: 第６２回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 西宮・武庫川女子大学 浜甲子園キャンパス
• [学会発表] Asymmetric Synthesis of β-Lactams with Contiguous Tetrasubstituted Carbons from L-Phenylalanine via Memory of Chirality
  • 著者名/発表者名: 楊畔、多久和正訓、友原啓介、林一広、吉村智之、川端猛夫
  • 学会等名: 5th ChemComm International Symposium
  • 発表場所: 京都大学（京都）
• [学会発表] Asymmetric construction of tetra-substituted carbons via C-O axially chiral enolated
  • 著者名/発表者名: 友原啓介、吉村智之、川端猛夫
  • 学会等名: 5th ChemComm International Symposium
  • 発表場所: 京都大学（京都）
• [学会発表] C-N 軸性不斉エノラートを経由する不斉共役付加反応の開発
  • 著者名/発表者名: 吉村智之、多久和正訓、吉岡広泰、宇山允人、友原啓介、林一広、門口大輝、川端猛夫
  • 学会等名: シンポジウム モレキュラー・キラリティー
  • 発表場所: 東京工業大学（東京）
• [学会発表] C-N 軸性不斉エノラートを経るαーアミノ酸誘導体の不斉αーアリール化
  • 著者名/発表者名: 友原啓介、吉村智之、川端猛夫
  • 学会等名: 第４１回複素環化学討論会
  • 発表場所: 熊本市民会館（崇城大学市民ホール・熊本）
• [学会発表] 連続する四置換不斉炭素を持つβ－ラクタムの不斉記憶型合成
  • 著者名/発表者名: 楊畔、多久和正訓、友原啓介、吉村智之、川端猛夫
  • 学会等名: 第４１回複素環化学討論会
  • 発表場所: 熊本市民会館（崇城大学市民ホール・熊本）
• [学会発表] β位にアルコキシル基（脱離基）を持つ軸性不斉エノラートの分子内共役付加によるβ－ラクタムの不斉合成
  • 著者名/発表者名: 百武龍一、多久和正訓、宇山允人、吉村智之、川端猛夫
  • 学会等名: 第６１回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸学院大学（神戸）
• [学会発表] キラルエノラートの分子内共役付加を利用する多置換βーラクタムの不斉合成
  • 著者名/発表者名: 吉村智之、多久和正訓、楊畔、友原啓介、川端猛夫
  • 学会等名: 第６１回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸学院大学（神戸）
• [学会発表] 不斉記憶型分子間共役付加反応の開発とそれを利用した Manzacidin A の全合成
  • 著者名/発表者名: 木下智彦、吉村智之、吉岡広泰、川端猛夫
  • 学会等名: 第６１回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸学院大学（神戸）
• [学会発表] プロトン化により促進されるキラルエノラートの共役付加：高歪みβ－ラクタムの不斉合成
  • 著者名/発表者名: 吉村智之、多久和正訓、吉岡広泰、友原啓介、楊畔、林一広、川端猛夫
  • 学会等名: 第３７回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: あわぎホール（徳島県郷土文化会館・徳島）
• [学会発表] アミノ酸誘導体の不斉記憶型αーアリール化反応の開発
  • 著者名/発表者名: 友原啓介、吉村智之、川端猛夫
  • 学会等名: 第１００回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 早稲田大学（東京）
• [学会発表] セリン誘導体を用いる不斉記憶型分子内共役付加によるβ－ラクタムの不斉合成
  • 著者名/発表者名: 百武龍一、多久和正訓、宇山允人、吉村智之、川端猛夫
  • 学会等名: 第３１回有機合成若手セミナー 明日の有機合成をになう人のために
  • 発表場所: 京都大学（京都）
• [学会発表] Asymmetric Synthesis of β-Lactams with Contiguous Tetrasubstituted Chiral Carbon Centers via Memory of Chirality
  • 著者名/発表者名: 楊畔、多久和正訓、友原啓介、吉村智之、川端猛夫
  • 学会等名: 8th AFMC international medicinal chemistry symposium "Frontire of medicinal science"
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] 不斉記憶型分子間共役付加反応の開発とその manzacidin A 全合成への応用
  • 著者名/発表者名: 木下智彦、吉岡広泰、吉村智之、川端猛夫
  • 学会等名: 日本薬学会１３２年会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
• [学会発表] 不斉記憶型分子内共役付加反応による連続四置換炭素を持つβ－ラクタムの不斉合成
  • 著者名/発表者名: 楊畔、多久和正訓、友原啓介、吉村智之、川端猛夫
  • 学会等名: 日本薬学会１３２年会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
• [学会発表] セリン誘導体の不斉記憶型分子内共役付加を用いるβーラクタムの不斉合成
  • 著者名/発表者名: 百武龍一、多久和正訓、宇山允人、吉村智之、川端猛夫
  • 学会等名: 日本薬学会１３２年会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
• [図書] 天然物合成で活躍した反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有機合成化学協会編
  • 総ページ数: 209
  • 出版者: 化学同人
• [備考]
  • URL: http://www.fos.kuicr.kyoto-u.ac.jp/
• [備考] 川端研究室
  • URL: http://www.fos.kuicr.kyoto-u.ac.jp/