不斉有機触媒反応を鍵反応とする生物活性化合物の全合成

• 研究課題/領域番号: 23790024
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 石川 勇人 熊本大学, 大学院・自然科学研究科, 准教授 (80453827)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 有機合成化学 / ドミノ反応 / ワンポット合成 / マイクロフロー合成 / 有機触媒 / 不斉反応 / アルカロイド / タミフル / リレンザ / インフルエンザ治療薬

研究概要

近年、不斉有機触媒反応が、環境に優しく、高い立体選択性を伴って反応が進行するため大きな注目を集めている。本手法をインフルエンザ治療薬タミフルおよびリレンザの合成法に応用した。この合成はワンポット反応、ドミノ反応、マイクロフロー反応を用いており、工業化可能な手法となっている。

研究成果

• [雑誌論文] Diarylprolinol in an Asymmetric AldolReaction of α-Alkyl-α-oxo Aldehydesas an Electrophile (2012)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Yusuke Yasui, MasahiroKojima, Hayato Ishikawa
  • 雑誌名: ChemicalCommunication 巻: 48巻 ページ: 4570-4572
  • 査読あり
• [雑誌論文] EnantioselectiveIntramolecular [6+2] CycloadditionReaction for the Formation ofTricyclopentanoids and Insight on ItsMechanism from a Computational Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Hiroaki Gotoh,Masakazu Honma, Kuppusamy Sankar,Hayato Ishikawa, Kohzo Konno, HiroharuYui, Seiji Tsuzuki, Tadafumi Uchimaru,Organocatalytic
  • 雑誌名: Journal of American Chemical Society 巻: 133巻 ページ: 20175-20185
  • 査読あり
• [雑誌論文] SpontaneousConversion of 3-Alkyl-substituted3-Hydroxyperoxypyrrolidine-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Md. Aminul Haque, Hayato Ishikawa,Hiroshi Nishino
  • 雑誌名: 4-diones into5-Alkyl-5hydroxyoxazolidin-4-ones,Chemistry Letters 巻: 40巻 ページ: 1349-1351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of(-)-Oseltamivir by Using aMicroreactor in the CurtiusRearrangement (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayato Ishikawa, Bojan P. Bondzic,Yujiro Hayashi
  • 雑誌名: European Journal ofOrganic Chemistry 巻: 6020-6031 ページ: 6020-6031
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-pot Synthesis of ChiralAziridines by a Domino Reaction usingDesulfonylative Formation on theN-Tosyl Imine of Chloroacetaldehydewith an Asymmetric Mannich Reaction asa Key Step (2011)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Tatsuya Urushima,Daisuke Sakamoto, Kou Torii, HayatoIshikawa
  • 雑誌名: Chemistry a EuropeanJournal 巻: 17巻 ページ: 11715-11718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric MannichReaction of Imines Derived fromAliphatic and Aromatic AldehydesCatalyzed by Diarylprolinol SilylEther (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Urushima, Hayato Ishikawa,Yujiro Hayashi
  • 巻: 17巻
  • ページ: 8273-8276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benohoud, Hayato Ishikawa, DieterSeebach, Yujiro Hayashi (2011)
  • 著者名/発表者名: Krystyna Patora-Komisarska, Meryem Benohoud, Hayato Ishikawa, DieterSeebach, Yujiro Hayashi
  • 雑誌名: Helvetica Chemica Acta 巻: 94巻 ページ: 719-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative andEnantioselective Cross-Coupling ofAldehydes and Nitromethane Catalyzedby Diphenylprolinol Silyl Ether (2011)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Takahiko Itoh, HayatoIshikawa
  • 雑誌名: Angewandte Chemie InternationalEdition 巻: 50巻 ページ: 3920-3924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of (-)-Oseltamivir using a microreactor in the Curtius rearrangement (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Ishikawa
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. 巻: 2011 号: 30 ページ: 6020-6031
  • DOI: 10.1002/ejoc.201100074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric One-Pot Four-Component Coupling Reaction: Synthesis of Substituted Tetrahydropyrans Catalyzed by Diphenylprolinol Silyl Ether (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Ishikawa
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 50 号: 16 ページ: 3774-3779
  • DOI: 10.1002/anie.201005386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organocatalyzed Michael Addition of Aldehydes (2011)
  • 著者名/発表者名: D. Seebach, Y. Hayashi et al.
  • 雑誌名: Helvetica Chimica Acta 巻: 94 号: 5 ページ: 719-745
  • DOI: 10.1002/hlca.201100122
  • 査読あり
• [学会発表] モノテルペノイドインドールアルカロイド生合成重要中間体ガイソチザールの全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牛島大佑、中島梨絵、石川勇人
  • 学会等名: 第5回有機触媒シンポジウム
  • 発表場所: 学習院大学
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 不斉有機触媒反応を鍵工程とする生物活性アルカロイドの効率的全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川勇人
  • 学会等名: 新学術領域「有機分子触媒による未来型分子変換」第1回全体会議
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] モノテルペノイドインドールアルカロイド生合成重要中間体ガイソチザールの全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牛島大佑、中島梨絵、石川勇人
  • 学会等名: 第5回 有機触媒シンポジウム
  • 発表場所: 学習院大学
• [学会発表] 不斉有機触媒反応を鍵工程とした生物活性化合物の効率的全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川勇人
  • 学会等名: 機合成化学協会・九州山口支部:有機合成化学講演会
  • 発表場所: 九州大学百周年記念館
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 不斉有機触媒反応を鍵工程とした生物活性化合物の効率的全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川勇人
  • 学会等名: 有機合成化学協会・九州山口支部：有機合成化学講演会(招待講演)
  • 発表場所: 九州大学
• [図書] Asymmetric Synthesis IIMore Methods and Application,Edited by Mathias Cristmann (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Hayato, Yujiro Hayashi,Wiley-VCH
  • 出版者: StefanBrase
• [備考]
  • URL: http://www.sci.kumamoto-u.ac.jp/~ishikawa/ishikawa-lab/Top.html
• [備考] 石川研究室ホームページ
  • URL: http://www.sci.kumamoto-u.ac.jp/~ishikawa/ishikawa-lab/Top.html