プロテインチロシンホスファターゼ１Ｂ阻害作用を指標とする天然薬物シーズの探索研究

• 研究課題/領域番号: 23790025
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 李 巍 東邦大学, 薬学部, 准教授 (90328633)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: プロテインチロシンホスファターゼ1B阻害剤 / 糖尿病 / 天然物 / 創薬 / 薬学 / プロテインチロシンホスファターゼ1B / 漢方薬

研究概要

プロテインチロシンホスファターゼ1B（PTP1B）はインスリンシグナル伝達経路の負の制御因子であり、その阻害剤は新規糖尿病治療薬として期待される。本研究は薬用植物抽出物および天然化合物ライブラリーから新規PTP1B阻害剤を見出した。そのうち、生薬甘草由来のフラボノイドglycybenzofuranおよび生薬苦木由来のアルカロイドpicrasidine LはPTP1Bの競合型阻害剤であり、優れた酵素阻害選択性を示した。更に、glycybenzofuranとpicrasidine Lは細胞内インスリンシグナル伝達を促進する作用を示し、新しい糖尿病治療薬創製のシード化合物として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory activities of ursane- and lupane-type triterpenes from Sorbus pohuashanensis (2014)
  • 著者名/発表者名: Dongxia Li, Wei Li, Koji Higai, Kazuo Koike
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 68(2) 号: 2 ページ: 427-431
  • DOI: 10.1007/s11418-013-0804-x
  • NAID: 40020023351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of 147 Kampo Prescriptions as novel protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitory agents (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Onoda, Wei Li, Koji Higai, Kazuo Koike
  • 雑誌名: BMC Complementary and Alternative Medicine 巻: 14 号: 1 ページ: 64-64
  • DOI: 10.1186/1472-6882-14-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory activity of lavandulyl flavonoids from roots of Sophora flavescens (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsunori Sasaki, Wei Li, Koji Higai, Tran Hong Quang, Young Ho Kim, Kazuo Koike
  • 雑誌名: Planta Medica 巻: 80 号: 07 ページ: 557-560
  • DOI: 10.1055/s-0034-1368400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of licorice flavonoids as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Wei Li, Songpei Li, Koji Higai, Tatsunori Sasaki, Yoshihisa Asada, Shigeru Ohshima, Kazuo Koike
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 23 号: 21 ページ: 5836-5839
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.08.102
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dihydrochalcone and several homoisoflavonoids from Polygonatum odoratum are activators of adenosine monophosphate-activated protein kinase (2013)
  • 著者名/発表者名: Huanjie Guo, Huanxin Zhao, Yuichiro Kanno, Wei Li, Yanling Mu, Xinzhu Kuang, Yoshio Inouye, Kazuo Koike, Haipeng Jiang, Hong Bai
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 23 号: 11 ページ: 3137-3139
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.04.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical Constituents from Sambucus adnata and Their Protein-Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitory Activities (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsunori Sasaki, Wei Li, Haruna Morimura, Songpei Li, Qin Li, Yoshihisa Asada, Kazuo Koike
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 59 号: 11 ページ: 1396-1399
  • DOI: 10.1248/cpb.59.1396
  • NAID: 130001274816
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [学会発表] 新しいプロテインチロシンフォスファターゼ1B(PTP1B)阻害薬としての147医療用漢方製剤の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野田稔久,李巍,真坂亙,小池一男
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-30
• [学会発表] ニガキ科アルカロイドのプロテインチロシンホスファターゼ1B阻害活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木辰憲,李巍,桧貝孝慈,小池一男
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] 苦参由来フラボノイドのPTP1B阻害活性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木辰憲,李巍,桧貝孝慈,小池一男, Tran Hong Quang, Young Ho Kim
  • 学会等名: 日本生薬学会第60回年会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2013-09-08
• [学会発表] 覆盆子のPTP1B阻害活性成分に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 李松沛,李巍,小池一男
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] Licorice flavonoids as protein-tyrosine phosphatase 1B inhibitors with cellular activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Wei Li, Songpei Li, Koji Higai, Kazuo Koike
  • 学会等名: The 6th CCTNM-KSP-JSP Joint Symposium on Pharmacognosy
  • 発表場所: Shenyang, china
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 中国原産薬用植物のPTP1B阻害活性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 田井雅子,李松沛,寺尾美沙也,李巍,小池一男,王英華
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 船橋
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Sambucus adnataの化学成分研究及びPTP1B阻害活性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 森村春菜,佐々木辰慶,李巍,李松沛,小池一男
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 船橋
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Study on Natural Products for Treatment of Lifestyle Related Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Wei Li
  • 学会等名: International Conference of Translation Herbal Medicine 2011
  • 発表場所: Hualien, Taiwan
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] Licorice flavonoids as protein-tyrosine phosphatase 1B inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: LI Wei, LI Songpei, HIGAI Koji, KOIKE Kazuo
  • 学会等名: The 6th CCTNM-KSP-JSP Joint Symposium on Pharmacognosy
  • 発表場所: Shenyang, China
• [学会発表] 苦参由来フラボノイドのPTP1B 阻害活性について
  • 著者名/発表者名: 佐々木辰憲 , 李巍 , 桧貝孝慈 , 小池一男 , Tran Hong, Quang, Young Ho, Kim
  • 学会等名: 日本生薬学会第60回年会
  • 発表場所: 北海道医療大学・当別キャンパス（北海道）
• [学会発表] ニガキ科アルカロイドのプロテインチロシンホスファターゼ1B阻害活性
  • 著者名/発表者名: 佐々木辰憲, 李巍, 桧貝孝慈, 小池一男
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学黒髪キャンパス（熊本）
• [学会発表] 新しいプロテインチロシンフォスファターゼ1B(PTP1B)阻害薬としての147医療用漢方製剤の評価
  • 著者名/発表者名: 小野田稔久, 李巍, 真坂亙, 小池一男
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学黒髪キャンパス（熊本）