ヒトa1ー酸性糖蛋白質の薬物結合機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790052
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中村 照也 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (40433015)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 薬物結合蛋白質 / 構造活性相関 / X線結晶構造解析 / Ｘ線結晶構造解析

研究概要

ヒトa 1-酸性糖蛋白質 (AGP) は,体内に投与された薬物と結合してその体内動態に影響を与える.AGP には薬物結合特異性の異なる 2 つのバリアントが存在する(A 体および F1*S 体) .本研究では,A 体と 2 種類の三環系薬物との複合体結晶構造を決定し,これら薬物の結合様式を明らかにした.さらに,構造から明らかになった薬物選択性に関わるアミノ酸残基の変異体を調製し,これらの残基が薬物結合特異性に与える影響を評価した.

研究成果

• [雑誌論文] 時分割タンパク質結晶学による DNA ポリメラーゼnのヌクレオチド転移反応の可視化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村照也,山縣ゆり子,Wei Yang
  • 雑誌名: 日本結晶学会誌 巻: 55 ページ: 42-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallization and preliminary X-ray analysis of human MTH1 with a homogeneous N-terminus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga Y, Inazato M, Nakamura T, Hashikawa C, Chirifu M, Michi A, Yamashita T, Toma S, Kuniyasu A, Ikemizu S, Nakabeppu Y, Yamagata Y.
  • 雑誌名: Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun 巻: 69(Pt 1) 号: 1 ページ: 45-48
  • DOI: 10.1107/s1744309112048002
  • 査読あり
• [雑誌論文] 時分割タンパク質結晶学によるDNAポリメラーゼηのヌクレオチド転移反応の可視化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村照也
  • 雑誌名: 日本結晶学会誌 巻: 55 ページ: 42-46
  • NAID: 10031156005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Watching DNA polymerase η make a phosphodiester bond. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T.
  • 雑誌名: Nature 巻: 487 号: 7406 ページ: 196-201
  • DOI: 10.1038/nature11181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diverse Substrate Recognition and Hydrolysis Mechanisms of Human NUDT5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao Arimori, at al
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 39 号: 20 ページ: 8972-8983
  • DOI: 10.1093/nar/gkr575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Insights into Differences in Drug-binding Selectivity between Two Forms of Human α1-Acid Glycoprotein Genetic Variants, the A and F1^*S Forms (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Nishi, et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 巻: 286 号: 16 ページ: 14427-14434
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.208926
  • 査読あり
• [学会発表] DNA ポリメラーゼによるヌクレオチド転移反応の可視化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村照也
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 時分割 X 線結晶構造解析による DNA ポリメラーゼnのヌクレオチド転移反応過程の追跡 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村照也
  • 学会等名: 回折構造生物 第169 委員会第42回研究会
  • 発表場所: ゆうぽうと(東京)
  • 年月日: 2013-02-21
• [学会発表] 時分割X線結晶構造解析によるDNAポリメラーゼηのヌクレオチド転移反応過程の追跡 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村照也
  • 学会等名: 回折構造生物第169委員会 第42回研究会
  • 発表場所: ゆうぽうと，東京
  • 招待講演
• [学会発表] MutT による 8-oxo-dGTP 加水分解反応機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村照也
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部 (熊本)
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] Visualization ofoxidized nucleotide processing by E. coliMutT (2012)
  • 著者名/発表者名: Teruya Nakamura
  • 学会等名: Zing conferences, Nucleic AcidsConference 2012
  • 発表場所: TheOccidental Grand Xcaret (Mexico)
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] DNA ポリメラーゼnによるヌクレオチド転移反応の時分割X結晶構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村照也
  • 学会等名: 平成 24 年度日本結晶学会年会
  • 発表場所: 東北大学(仙台)
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] ヒト DNA polymerase・nによるヌクレオチド転移反応機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村照也
  • 学会等名: 遺伝研研究集会 「遺伝情報の安定性を支える分子メカニズム」
  • 発表場所: 国立遺伝学研究所(三島)
  • 年月日: 2012-10-03
• [学会発表] Watching DNA polymerase n make a phosphodiester bond (2012)
  • 著者名/発表者名: Teruya Nakamura
  • 学会等名: 第50回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 名古屋大学(名古屋)
  • 年月日: 2012-09-23
• [学会発表] ヒトa1-酸性糖タンパク質による薬物結合の構造学的基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村 照也
  • 学会等名: 第12回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2012-06-21
• [学会発表] Visualization ofreaction processes by nucleic acidsenzymes (2012)
  • 著者名/発表者名: Teruya Nakamura
  • 学会等名: DNA Repair Mini-Symposium Featuring Eminent Japanese Scientists atNIH
  • 発表場所: National Institutes ofHealth (USA)
  • 年月日: 2012-04-10
• [学会発表] ヒトalpha1-酸性糖タンパク質による薬物結合の構造学的基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村照也
  • 学会等名: 第12回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Visualization of reaction processes by nucleic acids enzymes (2012)
  • 著者名/発表者名: Teruya Nakamura
  • 学会等名: DNA Repair Mini-Symposium Featuring Eminent Japanese Scientists at NIH
  • 発表場所: NIH, USA
  • 招待講演