X11Lカルボキシル基末端の構造変化機構と生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 23790069
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 齋藤 有紀 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (70548180)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / X11L / リン酸化 / APP / X１１ / Alzheimer's Disease / Aβ / X11s

研究概要

アルツハイマー病(AD)関連因子として同定されたX11LによるAD発症抑制機構の解明を目的に、X11Lタンパク質のカルボキシル基(C)末端の構造変化に着目し研究を行った。その結果、AD発症の原因と考えられているAβの産生がX11LのC末端構造変化とよく相関すること、またX11LのC末端構造変化がリン酸化により制御され、そのリン酸化を制御するリン酸化酵素の候補を数種類同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated channels: a potential molecular link between epileptic seizures and Abeta generation in Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y
  • 雑誌名: Mol Neurodegener 巻: 7 号: 1 ページ: 50-50
  • DOI: 10.1186/1750-1326-7-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive Cleavage of the Single-pass Transmembrane Protein Alcadeinα Prevents Aberrant Peripheral Retention of Kinesin-1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Maruta
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 8 ページ: e43058-e43058
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-microdomain localization of amyloid β-precursor protein (APP) C-terminal fragments is regulated by phosphorylation of the cytoplasmic Thr668 residue (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushima T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 23 ページ: 19715-19724
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.334847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated increase of y-secretase products in the plasma of some female Japanese sporadic Alzheimer's disease patients: quantitative analysis of p3-Alca with a new ELISA system (2011)
  • 著者名/発表者名: Konno, et al.
  • 雑誌名: Molecular Neurodegeneration 巻: 6 号: 1 ページ: 76-76
  • DOI: 10.1186/1750-1326-6-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular trafficking of the amyloid β-protein precursor (APP) regulated by novel function of X11-like (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 7 ページ: e22108-e22108
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022108
  • 査読あり
• [学会発表] 神経細胞活動とアルツハイマー病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀
  • 学会等名: 第132年会日本薬学会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)[特別シンポジウムOS11-1]
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] APP代謝・輸送制御を担うX11-like(X11L)の機能ドメイン (2012)
  • 著者名/発表者名: 方家,齋藤有紀,鈴木利治
  • 学会等名: 第132年回日本薬学会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Involvement of X11/X11L in Alzheimer's-related beta-amyloid generation and epileptogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanada, Y., Saito, Y., Nishimura, M., Kimura, N. and Suzuki T
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2012
  • 発表場所: Vancourver Convention Center, Vancouver, British Columbia, Canada
• [学会発表] Membrane microdomain localization of APP C-terminal fragments regulated by the phosphorylation at cytoplasmic Thr668 residue (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushima, T., Saito, Y., Nishimura, M., Kimura, N., Hata, S. and Suzuki T
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2012
  • 発表場所: Vancourver Convention Center, Vancouver, British Columbia, Canada
• [学会発表] Membrane microdomain localization of APP C-terminal fragments regulated by the phosphorylation at cytoplasmic Thr668 residue (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahide Matsushima
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2012
  • 発表場所: Vancourver Convention Center (Canada)
• [学会発表] Involvement of X11/X11L in Alzheimer's-related beta-amyloid generation and epileptogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kanada
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2012
  • 発表場所: Vancourver Convention Center (Canada)
• [学会発表] 神経細胞活動とアルツハイマー病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀
  • 学会等名: 第132年回 日本薬学会(招待講演)
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [学会発表] APP代謝・輸送制御を担うX11-like (X11L)の機能ドメイン (2012)
  • 著者名/発表者名: 方家, 齋藤有紀，鈴木利治
  • 学会等名: 第132年回 日本薬学会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [学会発表] Intracellular Trafficking of the Amyloid ss-Protein Precursor Regulated by PDZ domains of X11-Like (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuhki Saito and Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: 51th The American society for cell biology annual meeting
  • 発表場所: The Colorado convention center, Denver (CO), USA
  • 年月日: 2011-12-05
• [学会発表] Alcadeinαの欠損によりAPPのアミロイド産生的代謝は亢進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本融,後藤直也,齋藤有紀,羽田沙緒里,松崎文雄,鈴木利治
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会Neuroscience2011
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] X11-/-; X11L-/-マウスとアルツハイマー病モデルマウスで認められるHCNチャネル機能異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀,井上剛,鈴木利治
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会Neuroscience2011
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] APP metabolism in brain of alcadein α CTF transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayano Kimura, Norio Takei, Saori Hata, Yuhki Saito, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2011
  • 発表場所: Paris Porte de Versailles Convention and Exhibition Center, Paris, France
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] Quantification of plasma p3-Alc α level with s ELISA systems] Alzheimer's Association International Conference 2011, Paris Porte de Versailles Convention and Exhibition Center (2011)
  • 著者名/発表者名: Jia Fang, Tomoko Konno, Yuko Horikoshi-Sakuraba, Saori Hata, Yuhki Saito, Masahiro Maeda, Hiroyasu Akatsu, Toshiharu Suzuki.
  • 学会等名: Paris
  • 発表場所: France
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] Toshiharu Suzuki [Enhanced amyloidogenic processing of APP in Alcadein α-deficient mice] Alzheimer's Association International Conference 2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoya Gotoh, Yuhki Saito, Saori Hata, Tohru Yamamoto
  • 学会等名: Paris Porte de Versailles Convention and Exhibition Center
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] Toshiharu Suzuki [Malfunction of HCN channels in X11/X11L doubly deficient mice] Alzheimer's Association International Conference 2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuhki Saito, Tsuyoshi Inoue
  • 学会等名: Paris Porte de Versailles Convention and Exhibition Center
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Identification of a gene which controls abeta accumulation using APP Tg mice with mixed genetic background splicing variant specific effect of kinesin light chain 1 (KLC1) (2011)
  • 著者名/発表者名: Mikiko Yokokoji, Morihara Takeshi, Noriyuki Hayashi, Masayasu Okochi, Toshiharu Suzuki, Yuhki Saito, Nobuyuki Kimura, Masatoshi Takeda, Hiroaki Kazui, Hiroyasu Akatsu, Akitaka Takamura, Taiichi Katayama, Naohiro Ito, Shinichi Tatsumi, Kiyoko Kato, Kanta Yanagida, Takashi Kodama, Shinji Tagami, Norihisa Tanaka, Takashi Kudo, Takashi Morihara
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2011, Paris Porte de Versailles Convention and Exhibition Center
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Intracellular Trafficking of the Amyloid β-Protein Precursor Regulated by PDZ domains of X11-Like (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuhki Saito, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: 51th ASCB annual meeting
  • 発表場所: Colorado Convention Center (USA)
• [学会発表] Alcadeinαの欠損によりAPPのアミロイド産生的代謝は亢進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本融，後藤直也，齋藤有紀，羽田沙緒里，松崎文雄，鈴木利治
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] X11-/-; X11L-/-マウスとアルツハイマー病モデルマウスで認められるHCNチャネル機能異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀，井上剛，鈴木利治
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] APP metabolism in brain of alcadein α CTF transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayano Kimura, Norio Takei, Saori Hata, Yuhki Saito, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: AAIC 2011
  • 発表場所: Porte de Versailles (France)
• [学会発表] Quantification of plasma p3-Alc α level with s ELISA systems (2011)
  • 著者名/発表者名: Jia Fang, Tomoko Konno, Yuko Horikoshi-Sakuraba, Saori Hata, Yuhki Saito, Masahiro Maeda, Hiroyasu Akatsu, Toshiharu Suzuki.
  • 学会等名: AAIC 2011
  • 発表場所: Porte de Versailles (France)
• [学会発表] Enhanced amyloidogenic processing of APP in Alcadein α-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoya Gotoh, Yuhki Saito, Saori Hata, Tohru Yamamoto, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: AAIC 2011
  • 発表場所: Porte de Versailles (France)
• [学会発表] Malfunction of HCN channels in X11/X11L doubly deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuhki Saito, Tsuyoshi Inoue, Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: AAIC 2011
  • 発表場所: Porte de Versailles (France)
• [学会発表] Identification of a gene which controls abeta accumulation using APP Tg mice with mixed genetic background splicing variant specific effect of kinesin light chain 1 (KLC1) (2011)
  • 著者名/発表者名: Mikiko Yokokoji, Morihara Takeshi, Noriyuki Hayashi, Masayasu Okochi, Toshiharu Suzuki, Yuhki Saito, et al.
  • 学会等名: AAIC 2011
  • 発表場所: Porte de Versailles (France)
• [図書] Understanding Alzheimer's Disease: Mechanism of Alzheimer amyloid ss-protein precursor localization to membrane lipid rafts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuhki Saito, Takahide Matsusgima, Toshiharu Suzuki.
  • 出版者: Edited by Inga Zerr
• [図書] Understanding Alzheimer's Disease: Mechanism of Alzheimer amyloid β-protein precursor localization to membrane lipid rafts (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuhki Saito
  • 総ページ数: 25
  • 出版者: INTECH
• [図書] γセクレターゼ研究とAss産生を標的とした薬剤開発の現状-APPおよびAPP切断産物の機能(Functions of APP and APP derived-fragments) (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀,鈴木利治 (Yuhki Saito, Toshiharu Suzuki)
  • 出版者: 日本認知症学会誌(Dementia Japan) 26
• [図書] Functions of APP and APP derived-fragments (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuhki Saito
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: Dementia Japan
• [図書] APPおよびAPP切断産物の機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有紀，鈴木利治
  • 出版者: 日本認知症学会誌 (Dementia Japan)
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/org/shinkei01.html