新規BDNF前駆体の発現および機能解析

• 研究課題/領域番号: 23790080
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 福地 守 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (40432108)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: BDNF / スプライシング / 神経活動 / BDNF前駆体

研究概要

脳・神経系の機能発現に重要な脳由来神経栄養因子BDNF mRNA合成機構を解析した結果、神経活動依存的なCa2+-CaMKシグナルによりBDNF mRNAの1つであるexon I-IX間スプライシングの効率の亢進が認められた。さらに、BDNFの翻訳開始点は、exon IX内に存在するが、exon Iの3'末端にも存在し、通常よりもN末端が8アミノ酸長いprepro-BDNFが合成されることを明らかにした。本研究は、BDNF発現に関して新たな知見をもたらすことが期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Deltamethrin, a type II pyrethroid insecticide, has neurotrophic effects on neurons with continuous activation of the Bdnf promoter (2012)
  • 著者名/発表者名: Ihara D., Fukuchi M., Honma D., Takasaki I., Ishikawa M., Tabuchi A., and Tsuda M.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 62 ページ: 1091-1098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of pyrethroid insecticide-derivatives as a chemical inducer for Bdnf mRNA expression in neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuya Y., Ihara D., Fukuchi M.,Honma D., Itoh K., Tabuchi A., Nemoto H., and Tsuda M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 20 ページ: 2564-2571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of pyrethroid insecticide-derivatines as a chenical inducer for Bdnf mRNA expression in neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuya, Y., Ihara, D., Fukuchi, M., Honma, D., Itoh, K., Tabuchi, A., Nemoto, H., Tsuda, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 巻: 20 号: 8 ページ: 2564-2571
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.02.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deltamethrin, a type II pyrethroid insecticide, has neurotrophic effects on neurons with continuous activation of the Bdnf promoter (2011)
  • 著者名/発表者名: Ihara, D., Fukuchi, M., Honma, D., Takasaki, I., Ishikawa, M., Tabuchi, A.Tsuda, M.
  • 雑誌名: Neuropharmacol 巻: 62 号: 2 ページ: 1091-1098
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2011.10.023
  • 査読あり
• [学会発表] 生物発光イメージングによる脳由来神経栄養因子BDNF発現変化のモニタリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 福地守, 和泉宏謙, 田中亜由美, 井上蘭, 森寿, 前畑陽佑, 津田正明
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 生物発光イメージングによる脳由来神経栄養因子BDNF発現変化のモニタリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 福地 守
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 生物発光を利用したマウス脳内における脳由来神経栄養因子BDNF遺伝子発現変化の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福地守, 和泉宏謙, 田中亜由美, 井上蘭, 森寿, 前畑陽佑, 津田正明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] G-protein-coupled receptor-mediated activity-dependent gene expression via NMDA receptors in neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi M., Tabuchi A., Takasaki I., Takemori H., and Tsuda M.
  • 学会等名: Neuroscience 2012 (Society for Neuroscience's 42nd annual meeting)
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] BDNF誘導性Arc遺伝子転写制御におけるプロモーター近傍領域の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福地守, 中島布久美, 田渕明子, 奥野浩行, 尾藤晴彦, 津田正明
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋.
• [学会発表] G-protein-coupled receptor-mediated activity-dependent gene expression via NMDA receptors in neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi, Mamoru
  • 学会等名: Neuroscience 2012 (Society for Neuroscience’s 42nd annual meeting)
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] BDNF誘導性Arc遺伝子転写制御におけるプロモーター近傍領域の関与. (2012)
  • 著者名/発表者名: 福地 守
  • 学会等名: 第３５回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 生物発光を利用したマウス脳内における脳由来神経栄養因子BDNF遺伝子発現変化の解析. (2012)
  • 著者名/発表者名: 福地 守
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] PACAPはNMDAレセプター活性化によるカルシニューリン-TORC1-CREB経路を介してBDNF遺伝子発現を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 福地守, 桑名由紀, 竹森洋, 田渕明子, 津田正明
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Involvement of the promoter proximal region in brain-derived neurotrophic factor (BDNF)-induced Arc/Arg3.1 gene transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi M
  • 学会等名: The 6th International Conference of Neurons and Brain Diseases
  • 発表場所: Toyama.
• [備考]
  • URL: http://www.pha.u-toyama.ac.jp/bioche1/index-j.html