薬物依存症における転写調節因子Npas4の役割

• 研究課題/領域番号: 23790081
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 永井 拓 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (10377426)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 薬物依存 / 転写因子 / メタンフェタミン

研究概要

薬物依存は持続性で長期断薬後もストレスなどにより容易に再発することから新たな遺伝子・タンパク質発現を伴うシナプスの機能的および構造的変化が関与していると考えられている。我々は種々のストレスによって発現変化を示す遺伝子としてNpas4を同定している。本研究では、薬物依存症におけるNpas4の病態生理学的な役割について検討した。その結果、メタンフェタミン連続投与に伴いNpas4の発現が増加すること、神経突起伸展にNpas4が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Neuronal PAS domain protein 4 (Npas4) regulates neurite outgrowth and phosphorylation of synapsin I (2013)
  • 著者名/発表者名: Yun, J., Nagai, T., Furukawa-Hibi, Y., Kuroda, K., Kaibuchi, K., Greenberg, M.E., Yamada, K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 ページ: 2655-2664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astroglial IFITM3 mediates neuronal impairments following neonatal immune challenge in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ibi, D., Nagai, T., Nakajima, A., Mizoguchi, H., Kawase, T., Tsuboi, D., Kano, S.I., Sato, Y., Hayakawa, M., Lange, U.C., Adams, D.J., Surani, M.A., Satoh, T., Sawa, A., Kaibuchi, K., Nabeshima, T., Yamada, K
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 ページ: 679-693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal PAS domain domain protein 4 (Npas4) regulates neurite outgrowth and phosphorylation of synapsin I. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yun J, Nagai T, Furukawa-Hibi Y, Kuroda K, Kaibuchi K, Greenberg ME, and Yamada K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 4 ページ: 2655-2664
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.413310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal NMDA receptor antagonism impaired proliferation of neuronal progenitor, leading to fewer glutamatergic neurons in the prefrontal cortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Toriumi, K., Mouri, A., Narusawa, S., Aoyama, Y., Ikawa, N., Lu, L., Nagai, T., Mamiya, T., Kim, H.C., Nabeshima, T
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 37 ページ: 1387-1396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of chronic stress and ovariectomy causes conditioned fear memory deficits and hippocampal cholinergic neuronal loss in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuma, K., Mizoguchi, H., Funatsu, Y., Hoshina, Y., Himeno, Y., Fukuzaki, E., Kitahara, Y., Arai, S., Ibi, D., Kamei, H., Matsuda, T., Koike, K., Inoue, M., Nagai, T., Yamada, K
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 207 ページ: 261-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placental extract improves hippocampal neuronal loss and fear memory impairment resulting from chronic restraint stress in ovariectomized mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuma, K., Mizoguchi, H., Funatsu, Y., Kitahara, Y., Ibi, D., Kamei, H., Matsuda, T., Koike, K., Inoue, M., Nagai, T., Yamada, K
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 120 ページ: 89-97
  • NAID: 10031123550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional suppression of the neuronal PAS domain 4 (Npas4) gene by stress via the binding of agonist-bound glucocorticoid receptor to its promoter (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa-Hibi, Y., Yun, J., Nagai, T., Yamada, K
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 123 ページ: 866-875
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-serine ameliorates neonatal polyI:C treatment-induced emotional and cognitive impairments in adult mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T., Yu, J., Kitahara, Y., Nabeshima T., Yamada, K
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 120 ページ: 213-227
  • NAID: 10031147568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of sub-acute and sub-chronic inhalation of 1-bromopropane on neurogenesis in adult rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang, L., Nagai, T., Yamada, K., Ibi, D., Ichihara, S., Subramanian, K., Huang, Z., Mohideen, S.S., Naito, H., Ichihara G
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 304C ページ: 76-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional suppression of the neuronal PAS domain 4 (Npas4) gene by stress via the binding of agonist-bound glucocorticoid receptor to its promoter (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa-Hibi Y, Yun J, Nagai T, and Yamada K
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 123 号: 5 ページ: 866-875
  • DOI: 10.1111/jnc.12034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal NMDA Receptor Antagonism Impaired Proliferation of Neuronal Progenitor, Leading to Fewer Glutamatergic Neurons in the Prefrontal Cortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Toriumi K, et al
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: (In press) 号: 6 ページ: 1387-1396
  • DOI: 10.1038/npp.2011.324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of antipsychotics on the behavioral deficits in human dominant-negative DISC1 transgenic mice with neonatal polyI:C treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T., Kitahara, Y., Ibi, D., Nabeshima, T., Sawa, A., Yamada, K
  • 雑誌名: Behav. Brain Res 巻: 225 ページ: 305-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral alterations associated with targeted disruption of exons 2 and 3 of the DISC1 gene in the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, K., Yamada, S., Tanaka, M., Iizuka, M., Yano, H., Mori, D., Tsuboi, D., Nishioka, T., Namba, T., Iizuka, Y., Kubota, S., Nagai, T., Ibi, D., Wang, R., Enomoto, A., Isotani-Sakakibara,M., Asai, N., Kimura, K., Kiyonari, H., Abe, T., Mizoguchi, A., Sokabe, M., Takahashi, M., Yamada, K., Kaibuchi, K
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet 巻: 20 ページ: 4666-4683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to enriched environments during adolescence prevents abnormal behaviours associated with histone deacetylation in phencyclidine-treated mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Koseki, T., Mouri, A., Mamiya, T., Aoyama, Y., Toriumi, K., Suzuki, S., Nakajima, A., Yamada, T., Nagai, T., Nabeshima, T
  • 雑誌名: Int. J. Neuropsychopharmacol 巻: 18 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Butyrylcholinesterase inhibitors ameliorate cognitive dysfunction induced by amyloid-β peptide in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa-Hibi, Y, Alkam, T., Nitta, A., Matsuyama, A., Mizoguchi, H., Suzuki, K., Moussaoui, S., Yu, Q-S., Greig, N.H., Nagai, T., Yamada, K.
  • 雑誌名: Behav. Brain Res. 巻: 225 ページ: 222-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of antipsychotics on the behavioral deficits in human dominant-negative DISC1 transgenic mice with neonatal polyI:C treatment. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T., Kitahara, Y., Ibi, D., Nabeshima, T., Sawa, A., Yamada, K.
  • 雑誌名: Behav. Brain Res. 巻: 225 ページ: 305-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral alterations associated with targeted disruption of exons 2 and 3 of the DISC1 gene in the mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, K., Yamada, S., Tanaka, M., et al.
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: 20 ページ: 4666-4683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to enriched environments during adolescence prevents abnormal behaviours associated with histone deacetylation in phencyclidine-treated mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koseki, T., Mouri, A., Mamiya, T., Aoyama, Y., Toriumi, K., Suzuki, S., Nakajima, A., Yamada, T., Nagai, T., Nabeshima, T.
  • 雑誌名: Int. J. Neuropsychopharmacol. 巻: 18 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [学会発表] 精神疾患モデル動物を用いた神経精神薬理学的研究 (特別講演) (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井拓
  • 学会等名: 第16回日本神経麻酔・集中治療研究会
  • 発表場所: 岡山,岡山コンベンションセンター/岡山大学
• [学会発表] ドパミン作動性およびグルタミン酸作動性神経伝達の変調と障害に関する神経精神薬理学的研究 (日本神経精神薬理学会 2012 年 第1回学術奨励賞受賞講演) (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井拓
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮,栃木県総合文化センター/宇都宮東武ホテルグランデ
• [学会発表] 精神疾患モデル動物を用いた神経精神薬理学的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井拓
  • 学会等名: 第16回日本神経麻酔・集中治療研究会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
  • 招待講演
• [学会発表] 新生仔期polyI:C処置による神経発達障害にはアストロサイトのIFITM3が関与している (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井拓, 鍋島俊隆, 山田清文
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] ドパミン作動性およびグルタミン酸作動性神経伝達の変調と障害に関する神経精神薬理学的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井拓
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 招待講演
• [学会発表] 周産期免疫異常応答によって惹起される精神発達障害とそのメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井拓, 衣斐大祐, 山田真之亮, 山田清文
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（ 京都府 ）
• [学会発表] 統合失調症モデル動物を用いたプロテオーム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井拓, 山田清文, 鍋島俊隆
  • 学会等名: 第7回日本統合失調症学会
  • 発表場所: ウインクあいち（ 愛知県 ）
• [学会発表] 神経精神発達に対する幼若期ストレスの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井拓, 尹錫在, 日比陽子, 山田清文
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀, 瑠璃光
• [学会発表] プロテアーゼを介した薬物依存形成の神経化学的機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井拓
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京,京王プラザホテル
• [学会発表] 周産期における異常免疫応答と神経発達障害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井拓
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京,京王プラザホテル
• [学会発表] Npas4 regulates neurite outgrowth and phosphorylation of synapsinI (2011)
  • 著者名/発表者名: 尹錫在, 永井拓, 日比陽子, 黒田啓介, 貝淵弘三, 山田清文
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京,京王プラザホテル
• [学会発表] 遺伝子―環境相互作用に基づいた統合失調症モデル動物における抗精神病薬の効果. (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井拓, 北原裕子, 衣斐大祐, 鍋島俊隆, 澤明, 山田清文.
  • 学会等名: 第57回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 金城学院大学（ 愛知県 ）
• [学会発表] 神経精神発達に対する幼若期ストレスの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井拓, 尹錫在, 日比陽子, 山田清文
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 瑠璃光（ 石川県 ）
• [学会発表] プロテアーゼを介した薬物依存形成の神経化学的機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井拓.
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（ 東京都 ）
• [学会発表] 周産期における異常免疫応答と神経発達障害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井拓
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（ 東京都 ）
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/pharmacy/02/index.html
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科医療薬学ホームページ
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/pharmacy/02/index.html