依存性薬物による意思決定障害の行動解析と画像診断

• 研究課題/領域番号: 23790082
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 溝口 博之 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (70402568)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 意思決定 / 薬物依存症 / 覚せい剤 / ギャンブル試験 / 島皮質 / 線条体 / 薬物依存

研究概要

本研究課題で開発した小動物用ギャンブルテストはげっ歯類の意思決定を解析することができる行動試験法として有用であり、正常ラットの場合、ヒトと同様にリスクや損失を回避し、報酬を効率良く獲得するための行動を選択することが示唆された。一方、覚せい剤依存ラットでは予期せぬ報酬や罰を過大評価することで、ハイリスク-ハイリターンを好み、結果的に獲得報酬量が少なくなることが分かった。さらに、覚せい剤依存ラットにおける意思決定の異常に関連する脳領域として、島皮質-線条体神経回路の活性化が関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of matrix metalloproteinases and their targets in epileptogenesis and seizure (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi H
  • 雑誌名: Clinical Psychopharmacology and Neuroscience 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-9 contributes to kindled seizure development in pentylenetetrazole-treated mice by converting pro-BDNF to mature BDNF in the hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: H Mizoguchi, J Nakade, M Tachibana, D Ibi, E Someya, H Koike, H Kamei, T Nabeshima, S Itohara, K Takuma, M Sawada, J Sato, K Yamada
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 号: 36 ページ: 12963-12971
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3118-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinases contribute to neuronal dysfunction in animal models of drug dependence, Alzheimer’s disease, and epilepsy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi H, Yamada K and Nabeshima T
  • 雑誌名: Biochem. Res. Int. 巻: 2011 ページ: 681385-681385
  • DOI: 10.1155/2011/681385
  • 査読あり
• [雑誌論文] oles of matrix metalloproteinases and their targets in epileptogenesis and seizure
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi H, Yamada K
  • 雑誌名: Clin Psychopharmacol Neurosci 巻: (in press)
• [学会発表] 覚せい剤は報酬の利得・損失の評価異常を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 溝口博之、山田清文
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Alteration of decision-making behavior is related to the overestimation of risk / benefit values in methamphetamine-treated rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi H, Yamada K
  • 学会等名: 2012 ISBRA World congress
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ニコチンの認知機能改善作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田清文、溝口博之
  • 学会等名: 平成 24 年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 覚せい剤は報酬の利得・損失の評価異常を引き起こす. (2012)
  • 著者名/発表者名: 溝口博之
  • 学会等名: 第 35 回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Alteration of decision-making behavior is related to the overestimation of risk / benefit values in methamphetamine-treated rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi H
  • 学会等名: 2012 ISBRA World congress
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 報酬に基づく意思決定機構に対する覚せい剤の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 溝口博之、山田清文
  • 学会等名: 平成 23 年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 報酬に基づく意思決定機構に対する覚せい剤の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 溝口博之、山田清文
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神薬理学会、第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 報酬に基づく意思決定に対するmethamphetamineの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 溝口博之、山田清文
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 報酬に基づく意思決定機構に対する覚せい剤の効果
  • 著者名/発表者名: 溝口博之、佐藤 純、山田清文
  • 学会等名: 平成23年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 報酬に基づく意思決定機構に対する覚せい剤の効果：放射状迷路を用いた小動物用ギャンブルテスト
  • 著者名/発表者名: 溝口博之、福本和哉、Erika Toth、佐藤 純、山田清文
  • 学会等名: 第２１回日本臨床精神神経薬理学会、第４１回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 東京
• [備考]
  • URL: http://www.riem.nagoya-u.ac.jp/center.html