ドパミンニューロン死におけるNrf2-ARE経路の役割解明と新規活性化物質の探索

• 研究課題/領域番号: 23790083
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 泉 安彦 京都大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (60456837)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 酸化ストレス / Nrf2-ARE 経路 / Nrf2-ARE経路 / ヘムオキシゲナーゼ－1 / グルタチオン

研究概要

生体内防御機構であるNrf2-ARE経路は抗酸化酵素を誘導することで酸化ストレスを抑制する。青ジソ由来Nrf2-ARE経路活性化物質2',3'-dihydroxy-4',6'-dimethoxychalcone(DDC)は、中脳初代培養細胞においてアストロサイトで抗酸化酵素を誘導した。DDCはドパミンニューロンでは抗酸化酵素を誘導しなかったが、ドパミンニューロンはアストロサイトから抗酸化物質の供給を受けることで酸化ストレスからの抵抗性を獲得した。

研究成果

• [雑誌論文] Toxicity in rat primary neuron through the cellular oxidative stress induced by the turn formation 22 and 23 of AB42 (2012)
  • 著者名/発表者名: Naotaka Izuo
  • 雑誌名: ACS Chemycal Neuroscience 巻: 3(9) 号: 9 ページ: 647-681
  • DOI: 10.1021/cn300033k
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo Brain Oxidative Stress Model Induced by Microinjection of Sodium Nitroprusside in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nazari, QA., Mizuno, K., Kume, T., Takada-Takatori, Y., Izumi, Y., and Akaike, A.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 120 号: 2 ページ: 105-111
  • DOI: 10.1254/jphs.12143FP
  • NAID: 10031123552
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase-3β activation mediates rotenone-induced cytotoxicity with the involvement of microtubule destabilization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hongo, H., Kihara, T., Kume, T., Izumi, Y., Niidome, T., Sugimoto, H., and Akaike, A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 426 号: 1 ページ: 94-99
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.08.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation, identification, and biological evaluation of Nrf2-ARE activator from the leaves of green perilla (Perilla frutescens var. crispa f. viridis). (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumi, Y., Matsumura, A., Wakita, S., Akagi, K., Fukuda, H., Kume, T., Irie, K., Takada-Takatori, Y., Sugimoto, H., Hashimoto, T., and Akaike, A.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med. 巻: 53 号: 4 ページ: 669-679
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.06.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoids Decrease Astrocyte Numbers by Reducing Glucocorticoid Receptor Expression In Vitro and In Vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Unemura, K., Kume, T., Kondo, M., Maeda, Y., Izumi, Y., and Akaike, A.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 119 号: 1 ページ: 30-39
  • DOI: 10.1254/jphs.12047FP
  • NAID: 10030760223
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMGB1 inhibitor glycyrrhizin attenuates intracerebral hemorrhage-induced injury in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi M., Katsuki H., Fukutomi C., Takahashi M., Motomura M., Fukunaga M., Matsuoka Y., Isohama Y., Izumi Y., Kume T., Inoue A., and Akaike A.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: vol.61 号: 5-6 ページ: 975-980
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2011.06.026
  • NAID: 120006374513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Na+/Ca2+ Exchanger Inhibitors Inhibit Neurite Outgrowth in PC12 Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Oda, T., Kume, T., Izumi, Y., Ishihara, K., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 116 号: 1 ページ: 128-131
  • DOI: 10.1254/jphs.11011SC
  • NAID: 10029894241
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutathione Biosynthesis via Activation of the Nuclear Factor E2-Related Factor 2 (Nrf2) - Antioxidant-Response Element (ARE) Pathway Is Essential for Neuroprotective Effects of Sulforaphane and 6-(Methylsulfinyl) Hexyl Isothiocyanate (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, K., Kume, T., Muto, C., Takada-Takatori, Y., Izumi, Y., Sugimoto, H., Akaike, A
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 号: 3 ページ: 320-328
  • DOI: 10.1254/jphs.10257FP
  • NAID: 10029892573
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of dopaminergic neuronal death by endogenous dopamine and proteasome activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Izumi, Y., Kume, T., Akaike, A
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 131 ページ: 21-27
  • NAID: 130000451521
  • URL: http://dx.doi.org/10.1248/yakushi.131.21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective Effect of Luteolin on an Oxidative-Stress Model Induced by Microinjection of Sodium Nitroprusside in Mice
  • 著者名/発表者名: Nazari, Q.A, Kume, T., Takada-Takatori, Y., Izumi, Y., Akaike, A
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: (in press)
  • NAID: 10031185403
  • URL: http://dx.doi.org/10.1254/jphs.13019FP
  • 査読あり
• [学会発表] 内在性ドパミンによるパラコート誘発細胞死の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦, 江角将之, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 脳血管障害の克服を目指した新たなアプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 久米利明,澤幡雅仁,田口和哉,泉安彦,赤池昭紀
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] 泉安彦,脇田誓子,神原知里,中井利恵,久米利明,赤池昭紀 (2013)
  • 著者名/発表者名: ドパミンニューロンによる線条体ニューロンの神経支配おけるにインテグリンα5β1の関与
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
• [学会発表] パラコート誘発細胞死における細胞内ドパミンの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江角将之, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第122回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] Aβ42 "毒性コンホマー"の形成による細胞内酸化ストレスの誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉尾直孝,久米利明,佐藤瑞穂,村上一馬,入江一,泉安彦,赤池昭紀
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県)
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 青ジソ由来 Nrf2-ARE 経路活性化物質の細胞保護作用機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦, 松村敦子, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学・薬学部(兵庫県)
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Live imaging of cerebrovascular dysfunction under hypoxic condition in zebrafish (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawahata, M., Kume, T., Taguchi, K., Iida, A., Sehara-Fujisawa, A., Izumi, Y. and Akaike, A
  • 学会等名: 18th Japanese Medaka and Zebrafish Meeting, Kyoto, Japan
  • 発表場所: 芝蘭会館(京都府)
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] Aβ42 "毒性コンホマー"の形成は細胞内酸化ストレスを誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉尾直孝,久米利明,佐藤瑞穂,村上一馬,入江一浩,泉安彦,赤池昭紀
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2012
  • 発表場所: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパス(兵庫県)
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] ニューロン保護・新生におけるニコチン受容体シグナル役割の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久米利明, 泉安彦, 高鳥悠記, 赤池昭紀
  • 学会等名: ニューロン保護・新生におけるニコチン受容体シグナル役割の解明
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] スタウロスポリンはAMPK/mTOR経路を介してドパミンニューロンの突起伸長を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇田誓子.泉安彦,中井利恵,久米利明,赤池昭紀
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 青ジソ抽出物からのNrf2-ARE経路活性化成分の単離および同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦,松村敦子,脇田誓子,福田宏之,赤木謙一,久米利明,入江一浩,橋本正,赤池昭紀
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 北海道大学 (北海道)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] アミロイドβ誘発神経毒性における 22,23 位でのターン構造の重要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉尾直孝,久米利明,佐藤瑞穂,村上一馬,入江一浩,泉安彦,赤池昭紀
  • 学会等名: アミロイドβ誘発神経毒性における 22,23 位でのターン構造の重要性
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Protective effects of luteolin on oxidative stress model induced by microinjection of sodium nitroprusside in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Qand Agha Nazari,泉安彦,久米利明,赤池昭紀
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] V -1 はアクチン重合を介したSRF依存的経路によりチロシン水酸化酵素遺伝子発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 川畑伊知郎,森田淳一,田渕明子,津田正明,一瀬宏,泉安彦,久米利明,赤池昭紀,山國徹
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Protective effects of luteolin on oxidative stress model induced by microinjection of sodium nitroprusside in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Qand Agha Nazari,泉安彦, 久米利明,赤池昭紀
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府)
• [学会発表] Ｖ-1はアクチン重合を介したＳＲＦ依存的経路によりチロシン水酸化酵素遺伝子発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 川畑伊知郎, 森田淳一, 田渕明子, 津田正明,一瀬宏,泉安彦, 久米利明,赤池昭紀,山國徹
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府)
• [学会発表] アミロイドβ誘発神経毒性における22,23位でのターン構造の重要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉尾直孝,久米利明,佐藤瑞穂,村上一馬,入江一浩,泉安彦,赤池昭紀
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府)
• [学会発表] 青ジソ抽出物からのＮｒｆ2-ＡＲＥ経路活性化成分の単離および同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦,松村敦子,脇田誓子,福田宏之,赤木謙一,久米利明,入江一浩,橋本正,赤池昭紀
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学 (北海道)
• [学会発表] Nrf2-ARE 経路活性化作用を有する食品由来成分の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村敦子,泉安彦,脇田誓子,赤木謙一,入江一浩, 久米利明, 橋本正, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ホテルグランビア京都(京都府)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] グリチルリチンによる HMGB1 活性阻害を介した脳出血誘発トロンビン毒性の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西正俊,香月博志,福富千温,高橋円香,本村美怜,福永瑞季,松岡康裕,磯濱洋一郎,泉安彦,久米利明,井上敦子,赤池昭紀
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ホテルグランビア京都(京都府)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Akinori Akaike Role of intracellular heme in paraquat-induced cytotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Izumi, Takamori Yamamoto, Toshiaki Kume
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 第34回日本神経科学大会
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Akinori Akaike Dopaminergic innervation of the striatal neruons through integrin α5β1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiko Wakita, Yasuhiko Izumi, Toshiaki Kume
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] ドパミンニューロンによる線条体神経支配の in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦, 脇田誓子, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 再構築とその機序解明生体機能と創薬シンポジウム2011
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール (東京都)
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] In vivo 心筋虚血再灌流モデルにおけるセロフェンド酸の心筋保護作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 五百蔵忠明,赤尾昌治,久米利明,井口守丈,泉安彦,赤池昭紀
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2011
  • 発表場所: 北里大学薬学部コンベンションホール (東京都)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] 変異体を用いたAβ誘発神経毒性におけるターン構造の重要性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 泉尾直孝, 久米利明, 佐藤瑞穂,村上一馬, 入江一浩, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ウィンクあいち・愛知県産業労働センター (愛知県)
• [学会発表] In vivo 心筋虚血再灌流モデルにおけるセロフェンド酸の心筋保護作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 五百蔵忠明,赤尾昌治,久米利明, 井口守丈,泉安彦,赤池昭紀
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 北里大学薬学部コンベンションホール (東京都)
• [学会発表] ドパミンニューロンによる線条体神経支配のin vitro再構築とその機序解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦,脇田誓子,久米利明,赤池昭紀
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2011
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール (東京都)
• [学会発表] Nrf2-ARE 経路活性化作用を有する食品由来成分の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村敦子,泉安彦,脇田誓子,赤木謙一, 入江一浩,久米利明,橋本正,赤池昭紀
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ホテルグランビア京都 (京都府)
• [学会発表] グリチルリチンによるHMGB1活性阻害を介した脳出血誘発トロンビン毒性の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西正俊,香月博志,福富千温,高橋円香, 本村美怜,福永瑞季,松岡康裕,磯濱洋一郎, 泉安彦,久米利明,井上敦子,赤池昭紀
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ホテルグランビア京都 (京都府)
• [学会発表] Dopaminergic innervation of the striatal neruons through integrin α5β1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiko Wakita, Yasuhiko Izumi, Toshiaki Kume, Akinori Akaike
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県)
• [学会発表] Role of intracellular heme in paraquat-induced cytotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Izumi, Takamori Yamamoto, Toshiaki Kume, Akinori Akaike
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県)
• [学会発表] スタウロスポリンはＡＭＰＫ/ｍＴＯＲ経路を介してドパミンニューロンの突起伸長を促進する
  • 著者名/発表者名: 脇田誓子,泉安彦,中井利恵,久米利明,赤池昭紀
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県）
• [学会発表] ニューロン保護・新生におけるニコチン受容体シグナル役割の解明
  • 著者名/発表者名: 久米利明,泉安彦,髙鳥悠記,赤池昭紀
  • 学会等名: 喫煙科学研究財団研究発表会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] Aβ42“毒性コンホマー”の形成は細胞内酸化ストレスを誘導する
  • 著者名/発表者名: 泉尾直孝,久米利明,佐藤瑞穂,村上一馬,入江一浩,泉 安彦,赤池昭紀
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパス（兵庫県）
• [学会発表] Live imaging of cerebrovascular dysfunction under hypoxic condition in zebrafish.
  • 著者名/発表者名: Sawahata, M., Kume, T., Taguchi, K., Iida, A., Sehara-Fujisawa, A., Izumi, Y. and Akaike, A.
  • 学会等名: 18th Japanese Medaka and Zebrafish Meeting, Kyoto, Japan.
  • 発表場所: 芝蘭会館（京都府）
• [学会発表] 青ジソ由来Nrf2-ARE経路活性化物質の細胞保護作用機序の解析
  • 著者名/発表者名: 泉安彦,松村敦子,久米利明,赤池昭紀
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学・薬学部（兵庫県）
• [学会発表] Aβ42“毒性コンホマー”の形成による細胞内酸化ストレスの誘導
  • 著者名/発表者名: 泉尾直孝,久米利明,佐藤瑞穂,村上一馬,入江一浩,泉 安彦,赤池昭紀
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県）
• [学会発表] パラコート誘発細胞死における細胞内ドパミンの関与
  • 著者名/発表者名: 江角将之,泉 安彦,久米利明,赤池昭紀
  • 学会等名: 第122回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府）
• [学会発表] 脳血管障害の克服を目指した新たなアプローチ
  • 著者名/発表者名: 久米利明,澤幡雅仁,田口和哉,泉安彦,赤池昭紀
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] 内在性ドパミンによるパラコート誘発細胞死の制御
  • 著者名/発表者名: 泉安彦,江角将之,久米利明,赤池昭紀
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）