ストレス中枢(視床下部・室傍核)の制御に着目した新規抗うつシグナルの探索

• 研究課題/領域番号: 23790084
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 瀬木 恵里 京都大学, 大学院・薬学研究科, 特定准教授 (70378628)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 神経生物学 / 抗うつ治療 / 遺伝子発現 / 視床下部 / 摂食 / 電気けいれん療法 / 高脂肪食

研究概要

本研究では、視床下部における新規抗うつシグナルの探索を目的としている。
(1)ストレス中枢である室傍核で、抗うつ治療である電気けいれん刺激はコレシストキニン遺伝子の発現を抑制した。この抑制は抗ストレスに働くと予想される。
(2)摂食制御中枢である腹内側核で、電気けいれん刺激は摂食抑制因子の発現を亢進した。実際に摂食抑制作用も認められ、その反応は腹内側核を介していた。本研究は抗うつ治療の代謝シグナルに対する新規調節機構を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Electroconvulsive seizures activate anorexigenic signals in the ventromedial nuclei of the hypothalamus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Segi-Nishida, E., Sukeno, M., Imoto, Y., Kira, T., Sakaida, M., Tsuchiya, S., Sugimoto, Y., and Okuno, Y.
  • 雑誌名: Neuropharmacol. 巻: 71 ページ: 164-173
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2013.03.033
  • NAID: 120005295921
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNAマイクロアレイ解析による脂質メディエーターの機能研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬木（西田）恵里
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 巻: 24
• [雑誌論文] Prostaglandin E_2-mediated attenuation of mesocortical dopaminergic pathway is critical for susceptibility to repeated social defeat stress in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K.,* Furuyashiki, T.*#, Kitaoka, S.*, Senzai, Y.*, Imoto, Y., Segi-Nishida, E., Deguchi, Y., Breyer, R.M., Breyer, M.D., Narumiya, S.#(*equally contribut ed; #co-corresponding authors)
  • 雑誌名: J.Neurosci. 巻: 32 号: 12 ページ: 4319-4329
  • DOI: 10.1523/jneurosci.5952-11.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of New Molecular Mechanisms for Antidepressant Actions of Electroconvulsive Seizure (2011)
  • 著者名/発表者名: Segi-Nishida E
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 34 号: 7 ページ: 939-944
  • DOI: 10.1248/bpb.34.939
  • NAID: 130000738078
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E_2-EP4signaling suppresses adipocyte differentiation in mouse embryonic fibroblasts via an autocrine mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Inazumi, T., Shirata, N., Morimoto, K., Takano, H., Nishida, S.E., Sugimoto, Y.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 52 号: 8 ページ: 1500-1508
  • DOI: 10.1194/jlr.m013615
  • 査読あり
• [雑誌論文] うつ病の病態メカニズムの探求 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀬木(西田)恵里
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 47巻 ページ: 813-818
  • URL: http://farumashia.pharm.or.jp/mokuji/2011/47-09.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] うつ病の病態メカニズムの探求 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀬木( 西田 ) 恵里
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 47 ページ: 813-818
  • 査読あり
• [学会発表] Electroconvulsive seizures suppress food intake via activation of ventromedial nuclei of hypothalamus (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀬木(西田) 恵里、吉良俊彦、助野真美子
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Electroconvulsive seizures suppress food intake via activation of ventromedial nuclei of hypothalamus (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀬木(西田)恵里
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] The effect of electroconvulsive seizure on transcriptional changes in the mouse paraventricular nucleus of hypothalamus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Segi-Nishida E, Kira T, Sukeno M
  • 学会等名: 北米神経科学学会
  • 発表場所: ワシントン国際会議場・アメリカ
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] The effect of electroconvulsive seizure on transcriptional changes in the mouse paraventricular nucleus of hypothalamus (2011)
  • 著者名/発表者名: Segi-Nishida E
  • 学会等名: 北米神経科学学会
  • 発表場所: ワシントン、アメリカ合衆国
• [図書] DNA マイクロアレイ解析による脂質メディエーターの機能研究(第1 章12 節)、遺伝子医学 MOOK24 号、最新生理活性脂質研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬木(西田)恵里
  • 出版者: (編者)青木淳賢、杉本幸彦、村上 誠
• [備考]
  • URL: http://pharminfo.pharm.kyoto-u.ac.jp/segi.html
• [備考] 京都大学薬学研究科システム創薬科学講座 メンバー 瀬木（西田）恵里
  • URL: http://pharminfo.pharm.kyoto-u.ac.jp/segi.html
• [備考]
  • URL: http://pharminfo.pharm.kyoto-u.ac.jp/content.html
• [産業財産権] ピペラジン誘導体およびその用途 (2012)
  • 発明者名: 京都大学:高須清誠、奥野恭史、瀬木恵里他 6 名
  • 権利者名: 京都大学:高須清誠、奥野恭史、瀬木恵里他 6 名
  • 産業財産権番号: 2012-177572
  • 出願年月日: 2012-05-15
• [産業財産権] ピペラジン誘導体およびその用途 (2012)
  • 発明者名: 高須清誠、奥野恭史、瀬木恵里他6名
  • 権利者名: 高須清誠、奥野恭史、瀬木恵里他6名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-177572
  • 出願年月日: 2012-05-10