情動制御分子としてのII型ＰＧＤ２受容体ＣＲＴＨ２の分子薬理学的機能解析

• 研究課題/領域番号: 23790086
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 新谷 紀人 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (10335367)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: PGD2 / 情動機能 / 認知機能 / sickness behavior / 統合失調症 / うつ病 / ノルアドレナリン / ノックダウン / CRTH2 / 情動障害 / 認知機能障害 / 動物モデル / モノアミン / 精神疾患 / 一塩基多型

研究概要

II型プロスタノイド受容体CRTH2は末梢炎症に対する促進的機能が明らかにされた一方、中枢神経系における機能は不明な点が多い。本研究では、これまで見出しつつある情動障害の発現に対する脳CRTH2の関与について、その炎症病態時の情動障害に対する選択的関与を明らかにするほか、認知機能制御における役割をヒトと実験動物の双方で新たに見出した。また、CRTH2の中枢機能を分子レベルで評価できる新手法として、CRTH2ノックダウン系などを確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Central CRTH2, a Second Prostaglandin D2 Receptor, Mediates Emotional Impairment in the Lipopolysaccharide and Tumor-Induced Sickness Behavior Model (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryota Haba, Norihito Shintani,Yusuke Onaka, Takuya Kanoh, Hyper Wang, Risa Takenaga, Atsuko Hayata, Hiroyuki Hirai, Kin-ya Nagata, Masataka Nakamura, Atsushi Kasai, Ryota Hashimoto, Kazuki Nagayasu, Takanobu Nakazawa, Hitoshi Hashimoto, Akemichi Baba.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 34(7) ページ: 2514-2523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central CRTH2, a second prostaglandin D2 receptor, mediates emotional impairment in the lipopolysaccharide and tumor-induced sickness behavior model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Haba R, Shintani N, Onaka Y, Kanoh T, Wang H, Takenaga R, Hayata A, Hirai H, Nagata KY, Nakamura M, Kasai A, Haghi moto R, Nagayasu K, Nakazawa T, Hashimoto H, Baba A.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 34 号: 7 ページ: 2514-2523
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1407-13.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide affects exploratory behaviors toward novel objects by impairing cognition and/or motivation in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryota Haba, Norihito Shintani, Yusuke Onaka, Hyper Wang, Risa Takenaga, Atsuko Hayata, Akemichi Baba, Hitoshi Hashimoto
  • 雑誌名: Possible role of activation of the central amygdala. Behavioral Brain Research 巻: 17 ページ: 412-431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide affects exploratory behaviors toward novel objects by imparing cognition and/or motivation in mice : Possible role of activation of the central amygdala (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryota Haba, et al
  • 雑誌名: Behavioural Brain Research 巻: 228 号: 2 ページ: 423-431
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2011.12.027
  • 査読あり
• [学会発表] Anti-depressive phenotype in mice lacking prostanoid receptor DP2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Onaka, Norihito Shintani, Hitoshi Hashimoto
  • 学会等名: The 8th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館三和ホール(大阪府)
  • 年月日: 2014-06-11
• [学会発表] 情動障害モデルにおける行動変化にCRTH2の遺伝子欠損が与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾中勇祐、新谷紀人、武永理佐、叶拓也、木野村元彦、羽場亮太、平井博之、永田欽也、中村正孝、早田敦子、笠井淳司、馬場明道、橋本均
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • 年月日: 2013-10-25
• [学会発表] Altered cognitive function in mice lacking prostanoid receptor DP2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Onaka, Takuya Kanoh, Norihito Shintani, Risa Takenaga, Ryota Haba, Atsuko Hayata, Atsushi Kasai, Hiroyuki Hirai, Kin-ya Nagata, Masataka Nakamura, Akemichi Baba, Hitoshi Hashimoto
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] プロスタグランジンD2受容体サブタイプDP2 (CRTH2)の脳機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本均、新谷紀人、羽場亮太、尾中勇祐
  • 学会等名: GPCR研究会2013
  • 発表場所: 日本科学未来館(東京都)
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] プロスタノイド受容体CRTH2のsickness behavior発現における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新谷紀人、羽場亮太、尾中勇祐、武永理佐、叶拓也、平井博之、永田欽也、中村正孝、早田敦子、馬場明道、橋本均
  • 学会等名: 日本薬学会第113年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] プロスタノイド受容体CRTH2欠損マウスではMK-801による認知障害は認められない (2013)
  • 著者名/発表者名: 叶拓也、新谷紀人、尾中勇祐、武永理佐、羽場亮太、早田敦子、平井博之、永田欽也、中村正孝、馬場明道、橋本均
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] 情動障害モデルにおける行動変化にCRTH2の遺伝子欠損が与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾中 勇祐、他
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神薬理学会／第43回日本精神神経薬理学会
  • 発表場所: 沖縄県
• [学会発表] Altered cognitive function in mice lacking prostanoid receptor DP2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Onaka et al.
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] プロスタグランジンD2受容体サブタイプDP2 (CRTH2)の脳機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本 均、他
  • 学会等名: 第10回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] プロスタノイド受容体CRTH2を欠損したマウスではMK-801で誘発される認知機能障害が消失する (2013)
  • 著者名/発表者名: 叶 拓也、他
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡県
• [学会発表] Selective involvement of prostanoid receptor CRTH2 in depression-like behaviors (2012)
  • 著者名/発表者名: Norihito Shintani, Yusuke Onaka, Risa Takenaga, Takuya Kanoh, Ryota Haba, Atsuko Hayata, Hiroyuki Hirai, Kin-ya Nagata, Masataka Nakamura, Akemichi Baba, Hitoshi Hashimoto
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry, The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] 情動障害モデルの行動異常におけるプロスタノイド受容体CRTH2の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾中勇祐、新谷紀人、武永理佐、叶拓也、羽場亮太、平井博之、永田欽也、中村正孝、早田敦子、馬場明道、橋本均
  • 学会等名: 第11回次世代を担う若手ファーマバイオフォーラム2012
  • 発表場所: 九州大学病院キャンパスコラボI(福岡県)
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] 担ガン動物の行動異常発現におけるプロスタノイド受容体CRTH2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武永理佐、尾中勇祐、叶拓也、新谷紀人、羽場亮太、平井博之、永田欽也、中村正孝、早田敦子、馬場明道、橋本均.
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸学院大学(兵庫県)
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] 情動障害モデルの行動異常におけるプロスタノイド受容体CRTH2の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾中 勇祐、他
  • 学会等名: 第11回次世代を担う若手ファーマバイオフォーラム２０１２
  • 発表場所: 福岡県
• [学会発表] Selective involvement of prostanoid receptor CRTH2 in depression-like behaviors (2012)
  • 著者名/発表者名: Norihito Shintani et al.
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry, The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Hyogo, Japan
• [学会発表] Specific roles of prostanoid receptor CRTH2 in LPS-induced sickness behaviors (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryota Haba, Norihito Shintani, Yusuke Onaka, Risa Takenaga, Atsuko Hayata, Hiroyuki Hirai, Kin-ya Nagata, Masataka Nakamura, Akemichi Baba、Hitoshi Hashimoto
  • 学会等名: The 32nd Naito Conference
  • 発表場所: 八ヶ岳ロイヤルホテル(山梨県)
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] Lipopolysaccharideによって誘発される新奇物体への探索行動の減少におけるcyclooxygenase-2の選択的な関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武永理佐、羽場亮太、尾中勇祐、新谷紀人、早田敦子、馬場明道、橋本均
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 北里大学薬学部コンベンションホール(東京都)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] LPSによる扁桃体中心核の活性化におけるCRTH2の関与メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 羽場亮太、新谷紀人、尾中勇祐、武永理佐、早田敦子、馬場明道、橋本均
  • 発表場所: ウィンク愛知(愛知県)
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] LPSによる扁桃体中心核の活性化におけるCRTH2の関与メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 羽場 亮太、他
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 愛知県
• [学会発表] Lipopolysaccharideによって誘発される新奇物体への探索行動の減少における cyclooxygenase-2の選択的な関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武永 理佐、他
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Specific roles of prostanoid receptor CRTH2 in LPS-induced sickness behaviors (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryota Haba et al.
  • 学会等名: The 32nd Naito Conference
  • 発表場所: 山梨県
• [学会発表] 担ガン動物の行動異常発現におけるプロスタノイド受容体CRTH2の役割
  • 著者名/発表者名: 武永 理佐、他
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 兵庫県
• [備考] 執筆者自身による研究論文レビュー(BioMedサーカスcom).新谷紀人、羽場亮太、橋本 均、馬場明道.炎症時の情動関連障害はプロスタノイド受容体CRTH2を介して発現する
  • URL: http://biomedcircus.com/paper_03_27.html
• [備考] 執筆者自身による研究論文レビュー（BioMedサーカスcom）
  • URL: http://biomedcircus.com/paper_03_27.html
• [備考]
  • URL: http://molpharm.umin.jp/