脂質代謝調節因子 Lipin1 の制御による肥満解消への戦略

• 研究課題/領域番号: 23790087
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 石本 憲司 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (00572984)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Lipin1 / 脂質代謝調節因子 / トリグリセリド生合成 / 脂肪酸酸化 / 肥満 / 細部内局在 / プロテオミクス / ユビキチン-プロテアソーム / ユビキチン―プロテアソーム / タンパク質分解制御 / 細胞内局在 / 免疫沈降法

研究概要

脂質代謝調節因子 Lipin1 の機能を制御する新たな因子を同定するために、プロテオミクスの手法を用いて解析した。その結果、解糖系に関わる因子、ユビキチン-プロテアソームに関わる因子、プロリンの生合成関わる因子が Lipin1 と相互作用していた。次にユビキチン-プロテアソーム関連因子に着目し、この因子と Lipin1 の詳細な分子機構を解析した。その結果、Lipin1 タンパク質の安定性はユビキチン-プロテアソーム関連因子によって制御されていた。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional activation of low-density lipoprotein receptor gene by DJ-1 and effect of DJ-1 on cholesterol homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S., Yamane, T., Takahashi-Niki, K., Kato, I., Niki, T., Goldberg, M. S., Shen, J., Ishimoto, K., Doi, T., Iguchi-Ariga, S. M. M., Ariga, H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 5 ページ: e38144-e38144
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0038144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipin 1 in lipid metabolism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto K.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 131(8) ページ: 1189-1194
  • NAID: 130001075907
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fenofibrate suppresses growth of the human hepatocellular carcinoma cell via PPARα-independent mechanisms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki D, Kawabe N, Nakamura H, Tachibana K, Ishimoto K, Tanaka T, Aburatani H, Sakai J, Hamakubo T, Kodama T, Doi T.
  • 雑誌名: Eur. J. Cell Biol. 巻: 90(8) ページ: 657-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fenofibrate suppresses growth of the human hepatocellular carcinoma cell via PPARα-independent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yamasaki
  • 雑誌名: Eur. J. Cell Biol. 巻: 90 ページ: 657-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human mannose-binding lectin 2 is directly regulated by peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) via a peroxisome proliferator responsive element.
  • 著者名/発表者名: Tachibana K, Takeuchi K, Inada H, Sugimoto K, Ishimoto K, Yamashita M, Maegawa T, Yamasaki D, Osada S, Tanaka T, Rakugi H, Hamakubo T, Sakai J, Kodama T, Doi T.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 核内受容体 PPARδの恒常的転写活性化領域への結合因子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田泰聖,樋野展正,上原光太郎,前川貴志,熊谷文子,石本憲司,橘敬祐,土井健史
  • 学会等名: 日本薬学会 第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 脂質代謝調節因子Lipin1 タンパク質の分解制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊谷文子,石本憲司,河井恵,橘敬祐,川村猛,田中十志也,浜窪隆雄,酒井寿郎,児玉龍彦,土井健史
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒト核内受容体 PPARαによる生体防御レクチン MBL2 の発現制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橘敬祐,竹内健太郎,稲田大彦,杉本研,石本憲司,田中十志也,楽木宏実,浜窪隆雄,酒井寿郎,児玉龍彦,沢村達也,土井健史
  • 学会等名: 第121回 日本薬理学会近畿支部会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 脂質代謝因子 Lipin1の細胞内局在を制御する相互作用因子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河井恵,石本憲司,橘敬祐,山崎大典,川村猛,田中十志也,浜窪隆雄,酒井寿郎,児玉龍彦,土井健史
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 転写制御因子を介したミトコンドリアの脂肪酸酸化制御の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下雅礼,橘敬祐,杉本研,秋山恵麻,石本憲司,山崎大典,岩成宏子,田中十志也,望月康弘,楽木宏実,酒井寿郎,浜窪隆雄,児玉龍彦,土井健史
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Global proteomic analysis of lipin1 involved in lipid metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Ishimoto, Megumi Kawai, Keisuke Tachibana, Daisuke Yamasaki, Takefumi Doi
  • 学会等名: The 4th Global COE International Symposium on Physiome and Systems Biology for Integrated Life Sciences and Predictive Medicine
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Functional analysis of the roles of posttranslational modification of PPAR delta in regulating transcriptional activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Tachibana, Kotaro Uehara, Takashi Maegawa, Masanori Yamashita, Fumiko Kumagai, Taisei Fujita, Kenji Ishimoto, Daisuke Yamasaki, Takefumi Doi.
  • 学会等名: The 4th Global COE International Symposium on Physiome and Systems Biology for Integrated Life Sciences and Predictive Medicine
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Protein purification and generation of antibody for structure analysis of SETDB1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Eiko Gotoh, Keisuke Tachibana, Yoshie Uchihara, Natsuko Kawamata, Kenji Ishimoto, Daisuke Yamasaki, Takefumi Doi.
  • 学会等名: The 4th Global COE International Symposium on Physiome and Systems Biology for Integrated Life Sciences and Predictive Medicine
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] 肥満解消を目指した Lipin1 遺伝子の発現制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石本憲司,中村太樹,河井恵,橘敬祐,土井健史
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素 SETDB1 の細胞内局在の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤英子,橘敬祐,内原佳恵,川又那津子,石本憲司,岩成宏子,川村猛,望月康弘,酒井寿郎,浜窪隆雄,児玉龍彦,土井健史
  • 学会等名: 第84回 日本生化学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素 SETDB1 はメチル基供与体 SAM の輸送体になり得るか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 橘敬祐,後藤英子,内原佳恵,川又那津子,石本憲司,山崎大典,岩成宏子,望月康弘,酒井寿郎,浜窪隆雄,児玉龍彦,土井健史
  • 学会等名: 第6回 トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 肥満解消を目指したLipin1遺伝子の発現制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石本 憲司
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Global proteomic analysis of lipin1 involved in lipid metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Ishimoto
  • 学会等名: The 4th Global COE International Symposium on Physiome and Systems Biology for Integrated Life Sciences and Predictive Medicine
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 脂質代謝因子Lipin1の細胞内局在を制御する相互作用因子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河井 恵
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 脂質代謝調節因子Lipin1タンパク質の分解制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 熊谷文子
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒト核内受容体PPARαによる生体防御レクチンMBL2の発現制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 橘敬祐
  • 学会等名: 第１２１回 日本薬理学会近畿支部会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 核内受容体PPAR deltaの恒常的転写活性化領域への結合因子の解析
  • 著者名/発表者名: 藤田泰聖
  • 学会等名: 日本薬学会 第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 血管生物医学事典(日本血管生物医学会編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 石本憲司,土井健史
  • 出版者: 朝倉書店