小胞体ストレスを標的とした生活習慣病の新たな治療戦略

• 研究課題/領域番号: 23790088
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 細井 徹 広島大学, 大学院・医歯薬保健学総合研究院, 講師 (40379889)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / 肥満 / レプチン

研究概要

肥満は生活習慣病の主要な危険因子である。近年、レプチン抵抗性が肥満の原因として注目されており、従ってレプチン抵抗性改善薬は、肥満及や生活習慣病の治療に有効であると考えられている。現在までの研究の結果、小胞体ストレスがレプチン抵抗性の原因である可能性を見いだしている。今回私達は、小胞体ストレスに着目し、レプチン抵抗性の原因を明らかにし、有効な薬物の探索を試みた。本研究において、生体内小胞体ストレス誘発因子についての解析を行い、小胞体ストレス活性化機構を明らかにした。また、小胞体ストレスを標的とした薬物の薬理作用を明らかにし、レプチン抵抗性改善効果の実態解明を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of casein kinase 2 modulates XBP1-GRP78 arm of unfolded protein responses in cultured glial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoi T, Korematsu K, Horie N, Suezawa T, Okuma Y, Nomura Y, Ozawa K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluvoxamine attenuated endoplasmic reticulum stress-induced leptin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoi T, Miyahara T, Kayano T, Yokoyama S, Ozawa K
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne) 巻: 3:12 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular approaches to the treatment, prophylaxis, and diagnosis of Alzheimer's disease: endoplasmic reticulum stress and immunological stress in pathogenesis of Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoi T, Ozawa K
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 118(3) ページ: 319-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stearoyl-CoA Desaturase 1 (SCD1) is a key factor mediating diabetes in MyD88-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Hosoi T, Ozawa K
  • 雑誌名: Gene 巻: 497(2) ページ: 340-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effects of 4-phenylbutyrate derivatives on the neuronal cell death and endoplasmic reticulum stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Mimori S, Okuma Y, Kaneko M, Kawada K, Hosoi T, Ozawa K, Nomura Y, Hamana H.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 35(1) ページ: 84-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of casein kinase 2 modulates XBP1-GRP78 arm of unfolded protein responses in cultured glial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoi T
  • 雑誌名: Plos One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluvoxamine attenuated endoplasmic reticulum stress-induced leptin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoi T
  • 雑誌名: Frontiers in Endocrinology 巻: 3 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3389/fendo.2012.00012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective Effects of 4-Phenylbutyrate Derivatives on the Neuronal Cell Death and Endoplasmic Reticulum Stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Mimori S、Okuma Y、Kaneko M、Kawada K、Hosoi T、Ozawa K、Nomura Y、Hamana H
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 1 ページ: 84-90
  • DOI: 10.1248/bpb.35.84
  • NAID: 130001872347
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stearoyl-CoA Desaturase 1 (SCD1) is a key factor mediating diabetes in MyD88-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S
  • 雑誌名: Gene 巻: (in press) 号: 2 ページ: 340-343
  • DOI: 10.1016/j.gene.2012.01.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Approaches to the Treatment, Prophylaxis, and Diagnosis of Alzheimer&rsquo;s Disease:<BR>Endoplasmic Reticulum Stress and Immunological Stress in Pathogenesis of Alzheimer&rsquo;s Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoi T
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 118 号: 3 ページ: 319-324
  • DOI: 10.1254/jphs.11R09FM
  • NAID: 10030455370
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [学会発表] 小胞体ストレスを標的とした新規抗肥満薬の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口 理恵、細井 徹、馬場 幸子、豊田 圭亮、野地 紀久子、小澤 光一郎
  • 学会等名: 第85回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 肥満における小胞体ストレス誘導性のレプチン抵抗性改善化合物の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊田圭亮、細井 徹、小澤光一郎
  • 学会等名: 第85回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] レプチンシグナルに対するアデノシンの作用機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水薫
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 松江市
• [学会発表] MyD88遺伝子欠損による糖尿病発症機構の解明～コレステロール合成制御異常の関与～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山匠太、細井 徹、小澤光一郎
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 小胞体ストレスによるレプチン抵抗性を標的とした生活習慣病に対する創薬ターゲットの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細井 徹、馬場 幸子、松尾 俊、山口 理恵、豊田 圭亮、茅野貴秋、小澤 光一郎
  • 学会等名: 第6回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 肥満脳におけるレプチン受容体応答系抑制機構の解明と創薬:小胞体ストレスの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細井 徹、馬場 幸子、松尾 俊、山口 理恵、豊田 圭亮、茅野貴秋、大熊康修、野村靖幸、小澤 光一郎
  • 学会等名: 第38回 日本脳科学会
  • 発表場所: 沖縄県那覇市
• [学会発表] 肥満脳におけるレプチン受容体応答系抑制機構の解明と創薬：小胞体ストレスの関与
  • 著者名/発表者名: 細井 徹
  • 学会等名: 第３8回 日本脳科学会
  • 発表場所: 沖縄県那覇市
• [学会発表] 小胞体ストレスによるレプチン抵抗性を標的とした生活習慣病に対する創薬ターゲットの探索
  • 著者名/発表者名: 細井 徹
  • 学会等名: 第６回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 岡山市
• [学会発表] MyD88遺伝子欠損による糖尿病発症機構の解明～コレステロール合成制御異常の関与～
  • 著者名/発表者名: 横山匠太
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都市
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/tiryou/index.htm