新規のコリン作動性神経賦活薬の開発と作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23790097
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 奥田 隆志 慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (00322040)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: コリン作動性神経 / アセチルコリン / コリントランスポーター / トラフィッキング / トポロジー / オリゴマー / エンドサイトーシス

研究概要

コリン作動性神経末端において高親和性コリントランスポーター(CHT1)はアセチルコリン合成の律速段階であるコリン輸送を担う。CHT1のトラフィッキング制御機構や構造機能相関についてはよく知られていない。 我々は、輸送基質であるコリンによって誘導されるCHT1細胞内移行の分子機構を明らかにした。また、CHT1の膜貫通トポロジーとオリゴマー構造についても明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Transmembrane topology and oligomeric structure of the high-affinity choline transporter (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuda, T., Osawa, C., Yamada, H., Hayashi, K., Nishikawa, S., Ushio, T., Kubo, Y., Satou, M., Ogawa, H., and Haga, T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 42826-42834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin is an alpha motor neuron marker in the mouse spinal cord. (2012)
  • 著者名/発表者名: Misawa, H., Hara, M., Tanabe S., Niikura, M., Moriwaki, Y., and Okuda, T
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 90 ページ: 732-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin is an alpha motor neuron marker in the mouse spinal cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Misawa H., et al., 他5名
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 巻: 90 号: 4 ページ: 732-742
  • DOI: 10.1002/jnr.22813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmembrane topology and oligomeric structure of the high-affinity choline transporter. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuda, T.
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 287 号: 51 ページ: 42826-42834
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.405027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substrate-induced internalization of the high-affinity choline transporter (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuda, T., Konishi, A., Misawa, H., and Haga, T
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 87 ページ: 3024-3032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substrate-induced internalization of the high-affinity choline transporter (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuda T., et al., 他3名
  • 雑誌名: J.Neurosci. 巻: 31 号: 42 ページ: 14989-14997
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2983-11.2011
  • 査読あり
• [学会発表] Substrate-induced internalization A novel screen for endocytic motifs of vesicular neurotransmitter transporters (2012)
  • 著者名/発表者名: 小山沙織、美濃田茜、神保美紗子、三澤日出巳、奥田隆志
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] A novel screen for endocytic motifs of vesicular neurotransmitter transporters (2012)
  • 著者名/発表者名: Koyama S, Minoda A, Jimbo M, Misawa H, Okuda T
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] シナプス小胞トランスポーターの細胞内移行モチーフの探 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神保美紗子、三澤日出巳、奥田隆志
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] シナプス小胞トランスポーターの細胞内移行シグナル配列の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神保美紗子、三澤日出巳、奥田隆志
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京大学
• [図書] コリン作動性神経機能素子の制御機構、基礎老化研究36 (3) (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥田隆志
• [図書] 高親和性コリントランスポーターの局在と機能、Clinical Neuroscience 30 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥田隆志
• [図書] 神経変性疾患と創薬、新しい薬学事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥田隆志
  • 出版者: 朝倉書店