細胞内脂肪滴の生理機能：ステロイドホルモン産生を中心に

• 研究課題/領域番号: 23790098
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 山口 智広 昭和大学, 薬学部, 准教授 (50347530)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 脂肪滴 / 細胞小器官 / 脂質代謝 / 細胞生物学 / 生化学 / 脂質生化学 / ステロイドホルモン

研究概要

細胞内脂肪滴は全身の細胞に存在しているが、ステロイド産生細胞や好中球の脂肪滴の研究は進んでいない。本研究ではMLTC-1精巣ライディッヒ細胞およびHL-60由来の好中球細胞における脂肪滴タンパクと脂肪滴の役割について検討した。結果として、MLTC-1細胞の脂肪滴はステロイドホルモン産生酵素3beta-HSD、17beta-HSDが主要な構成タンパク質であり、細胞を黄体形成ホルモンで刺激すると、これらが小胞体に移行することがわかった。また、HL-60由来好中球では、Perilipin-3(PLIN3)が主要な脂肪滴タンパク質であり、PLIN-3が脂肪滴の形成に必須であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Crucial role of perilipin-3 (TIP47) in formation of lipid droplets and PGE2 production in HL-60-derived neutrophils. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nose F, Yamaguchi T, Kato R, Aiuchi T, Obama T, Hara S, Yamamoto M, Itabe H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 8 ページ: 71542-71542
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active involvement of micro-lipid droplets and lipid droplet-associated proteins in hormone-stimulated lipolysis in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Segawa H, Okuno M, Kano H, Hamaguchi HO, Haraguchi T, Hiraoka Y, Hasui S, Yamaguchi T, Hirose F, Osumi T
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 125 ページ: 6127-6136
  • 査読あり
• [雑誌論文] (*Equal Contribution) Perilipin 5, a Lipid Droplet-binding Protein, Protects Heart from Oxidative Burden by Sequestering Fatty Acid from Excessive Oxidation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto K, Okamura T, Yamaguchi T, Nakamura TY, Wakabayashi S, Morinaga H, Nomura M, Yanase T, Otsu K, Usuda N, Matsumura S, Inoue K, Fushiki T, Kojima Y, Hashimoto T, Sakai F, Hirose F, Osumi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 23852-23863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perilipin 5, a lipid droplet-binding protein, protects the heart from oxidative damage by preventing excess fatty acid oxidation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto K, Okamura T, Yamaguchi T, Nakamura TY, et.al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 号: 28 ページ: 23852-63
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.328708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active involvement of micro-lipid droplets and lipiddroplet-associated proteins in hormone-stimulated lipolysis in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Segawa H, Okuno M, Kano H, Hamaguchi HO, Haraguchi T, Hiraoka Y, Hasui S, Yamaguchi T, Hirose F, Osumi T
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 125(24) 号: 24 ページ: 6127-6136
  • DOI: 10.1242/jcs.113084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique regulation of adipose triglyceride lipase (ATGL) by perilipin 5, a lipid droplet-associated protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang H, Bell M, Sreenevasan U, Hu H, Liu J, Dalen K, Londos C, Yamaguchi T, Rizzo MA, Coleman R, Gong D, Brasaemle D, Sztalryd C
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 15707-15715
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary cholesterol reduces plasma triacylglycerol in apolipoprotein E-null mice : Suppression of lipin-1 and -2 in the glycerol-3-phosphate (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Obama, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 8 ページ: 22917-22917
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized low-density lipoprotein-induced periodontal inflammation is associated with the up-regulation of cyclooxygenase -2 and microsomal prostaglandin synthase 1 in human gingival epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagahama Y, Obama T, Usui M, Kanazawa Y, Iwamoto S, Suzuki K, Miyazaki A, Yamaguchi T, Yamamoto M, Itabe H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413 ページ: 566-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique regulation of adipose triglyceride lipase (ATGL) by perilipin 5, a lipid droplet-associated protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang, H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 18 ページ: 15707-15715
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.207779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized low density lipoprotein-induced periodontal inflammation is associated with up-regulation of cyclooxygenase-2 and microsomal prostaglandin synthase 1 in human gingival epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yu Nagahama, et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 413 号: 4 ページ: 566-571
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.09.002
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞(hMSC)由来の脂肪細胞の分化に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 二村哲未,山口智広,上原弥未,菅井瞳,猪砂絵美,橘洋介,渕上圭子,中西里奈,笹部直子,加藤里奈,板部洋之
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] Perilipin-3/TIP47はHL-60由来好中球における脂肪滴の形成とプロスタグランジンE_2の産生に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 野瀬冬樹、山口智広、相内敏弘、小浜孝士、加藤里奈、山本松男、板部洋之
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] HL-60好中球においてPerilipin-3/TIP47は脂肪滴形成とプロスタグランジンE_2産生に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 野瀬冬樹、山口智広、相内敏弘、小浜孝士、加藤里奈、山本松男、板部洋之
  • 学会等名: 第55回脂質生化学会
  • 発表場所: 松島
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] Perilipin-3/TIP47はHL-60由来好中球における脂肪滴の形成とプロスタグランジンE2の産生に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 野瀬冬樹、○山口智広、相内敏弘、小浜孝士、加藤里奈、山本松男、板部洋之
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] HL-60好中球においてPerilipin-3/TIP47は脂肪滴形成とプロスタグランジンE2産生に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 野瀬冬樹、○山口智広、相内敏弘、小浜孝士、加藤里奈、山本松男、板部洋之
  • 学会等名: 脂質生化学会
  • 発表場所: ホテル松島大観荘（宮城県宮城郡）
• [学会発表] 細胞内脂肪滴における中性脂肪の蓄積と分解の制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口智広
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] マウスライディッヒ細胞株(MLTC-1)における脂肪滴タンパク質の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口智広、藤川典之、長澤充、櫻井敦史、小浜孝士、加藤里奈、板部洋之
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 細胞内脂肪滴における中性脂肪の蓄積と分解の制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口智広
  • 学会等名: 第56回 日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和大学
  • 招待講演
• [学会発表] MLTC-1細胞のステロイドホルモン産生に伴う脂肪滴の形態変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口智広
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
• [学会発表] The role of lipid droplets in the steroid hormone synthesis in Leydig cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Yamaguchi
  • 学会等名: The 30th Naito Conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology[II]
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] ステロイド産生細胞(MLTC-1)における脂肪滴局在タンパク質の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口智広、藤川典之、相内敏弘、津田園佳、徳岡雄太郎、二村哲未、小浜孝士、加藤里奈、板部洋之
  • 学会等名: 第53回脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] The role of lipid droplets in the steroid hormone synthesis in Leydig cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口智広
  • 学会等名: The 30th Naito Conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology[II]
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダム（札幌）
• [備考] 薬学部生体分子薬学講座 生物化学部門
  • URL: http://www.showa-u.ac.jp/sch/pharm/major/biolchem/index.html