末梢性顔面神経麻痺の重症化における膜結合型プロスタグランジンE合成酵素(mPGES-1)の関与の解析

• 研究課題/領域番号: 23790099
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 亀井 大輔 昭和大学, 薬学部, 講師 (80515651)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脂質 / 薬理学 / プロスタグランジン / 顔面神経麻痺 / 末梢神経 / mPGES-1 / PGE2

研究概要

末梢性顔面神経麻痺の重症化には効果的な治療法が確立されていない。本研究は、生理活性脂質プロスタグランジン(PG)E2とその最終合成酵素である膜結合型PGE合成酵素(mPGES-1)に着目し、本疾患に対し新たな治療法の基盤の確立を目指した。マウス顔面神経麻痺モデルを中心に解析した結果、麻痺後の顔面神経の再生過程にPGE2とmPGES-1の寄与が明らかになった。本研究によりPGE2の阻害が、末梢性顔面神経麻痺の新たな治療法として有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 is induced in Alzheimer's disease and its deletion mitigates Alzheimer's disease-like pathology in a mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Akitake Y, Nakatani Y, Kamei D, Hosokawa M, Akatsu H, Uematsu S, Akira S, Kudo I, Hara S, Takahashi M
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 91(7) 号: 7 ページ: 909-919
  • DOI: 10.1002/jnr.23217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced curriculum for clinical assessment and skill in new age pharmacist education (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiuchi Y, Masuda Y, Kamei D, Kogo M, Nakamura A.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 133(2) ページ: 231-41
  • NAID: 130003361909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of microsomal prostaglandin E synthase-1 protects neuronal cells from cytotoxic effects of β-amyloid peptide fragment31-35 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroki Y, Sasaki Y, Kamei D, Akitake Y, Takahashi M, Uematsu S, Akira S, Nakatani Y, Kudo I, Hara S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 424(3) 号: 3 ページ: 409-413
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 is involved in multiple steps of colon carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Kamei D, Ishikawa Y, Ishii T, Uematsu S, Akira S, Murakami M, Hara S
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 31(24) ページ: 2943-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 is involved in multiple steps of colon carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Kamei D, Ishikawa Y, Ishii T, Uematsu S, Akira S, Murakami M, Hara S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31(24) 号: 24 ページ: 2943-2952
  • DOI: 10.1038/onc.2011.472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological roles of group X-secreted phospholipase A2 in reproduction, gastrointestinal phospholipid digestion, and neuronal function (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Sato, Y. Isogai, S. Masuda, Y. Taketomi, Y. Miki, D. Kamei, S. Hara, T. Kobayashi, Y. Ishikawa, T. Ishii, K. Ikeda,R. Taguchi, Y. Ishimoto, N. Suzuki, Y. Yokota, K. Hanasaki, T. Suzuki-Yamamoto, K. Yamamoto, M. Murakami
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 1632-11648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of two major intracellular phospholipase A2s in mast cells reveals crucial contribution of cPLA2{alpha}, not iPLA2{beta}, to lipid mobilization in proximal mast cells and distal fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Ueno, Y. Taketomi, K. Yamamoto, T. Hirabayashi, D. Kamei, Y. Kita, T. Shimizu, K. Shinzawa, Y. Tsujimoto, K. Ikeda, R. Taguchi, M. Murakami
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 37249-37263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of two major intracellular phospholipase A2s in mast cells reveals crucial contribution of cPLA2alpha, not iPLA2beta, to lipid mobilization in proximal mast cells and distal fibroblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno, N., Taketomi, Y., Yamamoto, K., Hirabayashi, T., Kamei, D., Kita, Y., Shimizu, T., Shinzawa, K., Tsujimoto, Y., Ikeda, K., Taguchi, R., Murakami, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 186 号: 43 ページ: 37249-37263
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.290312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological roles of group X secreted phospholipase A_2 in reproduction, gastrointestinal phospholipid digestion, and neuronal function (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Isogai, Y., Masuda, S., Taketomi, Y., Miki, Y., Kamei, D., Hara, S., Kobayashi, T., Ishikawa, Y., Ishii, T., Ikeda, K., Taguchi, R., Ishimoto, Y., Suzuki, N., Yokota, Y., Hanasaki, K., Suzuki-Yamamoto, T., Yamamoto, K., and Murakami, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 号: 13 ページ: 11632-11648
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.206755
  • 査読あり
• [学会発表] 末梢性顔面神経麻痺の重症化における神経炎症の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹本伊織、亀井大輔、佐久間莉乃、丸山梨詠、江崎伸一、村上信吾、小島章嗣、岩井信市、増田豊
  • 学会等名: 第56回 日本薬学会 関東支部大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] NSAIDs投与によるマウス顔面神経麻痺モデル回復過程の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐久間莉乃、亀井大輔、竹本伊織、丸山梨詠、江崎伸一、村上信吾、増田豊
  • 学会等名: 日本薬学会 第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] マウス末梢性顔面神経麻痺モデルの樹立と解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹本伊織、亀井大輔、佐久間莉乃、丸山梨詠、江崎伸一、村上信吾、増田豊
  • 学会等名: 日本薬学会 第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 過敏性腸症候群の治療抵抗性因子に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山加菜、亀井大輔、福本滋、竹内義明、米山啓一郎、増田豊
  • 学会等名: 日本薬学会 第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 膜結合型プロスタグランジンE合成酵素をターゲットとした新たな消炎鎮痛薬の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀井大輔
  • 学会等名: 第9回 昭和ペインクリニックシンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素、mPGES-1およびPGIS二重欠損マウスの性状解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木由香、亀井大輔、松本このみ、田村夏紀, 上山修平, 原俊太郎
  • 学会等名: 日本脂質生化学会 第53年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素 mPGES-1およびPGIS二重欠損マウスの性状解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木由香、亀井大輔、松本このみ、田村夏紀, 上山修平, 原俊太郎
  • 学会等名: 日本脂質生化学会 第53年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 膜結合型プロスタグランジンE合成酵素をターゲットとした新たな消炎鎮痛薬の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀井大輔
  • 学会等名: 第９回 昭和ペインクリニックシンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 東京