代謝調節因子Fgf21の脂肪組織における役割とそのメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23790111
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 小西 守周 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (00322165)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Fgf / 白色脂肪組織 / ケトン食 / 糖代謝 / インスリン抵抗性 / Fgf21 / FGF21 / インスリン感受性 / ケトン体 / ノックアウト / 糖新生

研究概要

高脂肪低炭水化物食(ケトン食)により、肝臓でのケトン体産生が誘導され、前進に置けるエンルギー代謝が影響を受けることが知られている。このケトン食飼育時の肝臓においてFgf21の発現が誘導されることから、ケトン食飼育時に置けるFgf21の役割についてノックアウトマウスを用いて検討した。今回の結果より、ケトン食は白色脂肪組織を通じて全身のインスリン抵抗性を惹起することが明らかとなった。さらに、Fgf21がこの白色脂肪組織におけるインスリン感受性の減弱を誘導することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy deficiency leads to protection from obesity and insulin resistance by inducing Fgf21 as a mitokine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim KH, Jeong YT, Oh H, Kim SH, Cho JM, Kim YN, Kim SS, Kim do H, Hur KY, Kim HK, Ko T, Han J, Kim HL, Kim J, Back SH, Komatsu M, Chen H, Chan DC, Konishi M, Itoh N, Choi CS, Lee MS.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 19 号: 1 ページ: 83-92
  • DOI: 10.1038/nm.3014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble β-glucan from Grifola frondosa induces proliferation and Dectin-1/Syk signaling in resident macrophages via the GM-CSF autocrine pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Togo T, Mizuno M, Konishi M, Nanba H
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 91 号: 4 ページ: 547-556
  • DOI: 10.1189/jlb.0711386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions of MAPR (membrane-associated progesterone receptor) family members as heme/steroid-binding proteins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura I, Nakayama Y, Konishi M, Terasawa K, Ohta M, Itoh N, Fujimoto M.
  • 雑誌名: Current Protein & Peptide Science 巻: 13 ページ: 687-696
  • NAID: 120005466669
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF10 and FGF21 as regulators in adipocytes development and metabolism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta H, K on i sh i M, Itoh N
  • 雑誌名: Endocrine, Metabolic and Immune Disorders-Drug Targets 巻: 11 ページ: 302-309
• [雑誌論文] Time-imposed daily restricted feeding induces rhythmic expression of Fgf21 in white adipose tissue (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Oishi, M. Konishi, Y. Murata, N. Itoh
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 412 号: 2 ページ: 302-309
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.07.125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth hormone induces hepatic production of fibroblast growth factor 21 through a mechanism dependent on lipolysis in adipocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen W, Hoo RL, Konishi M, Itoh N, LeeP, Ye H, Lam KSL, Xu A
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 号: 40 ページ: 34559-34566
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.285965
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF10 and FGF21 as regulators in adipocyte development and metabolism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta H, Konishi M, Itoh N
  • 雑誌名: Endocrine‚ Metabolic & Immune Disorders-Drug Targets (Formerly Current Drug Targets - Immune‚ Endocrine & Metabolic Disorders) 巻: 11 号: 4 ページ: 302-309
  • DOI: 10.2174/187153011797881166
  • 査読あり
• [学会発表] Fgf21は低炭水化物高脂質食負荷時にインスリン抵抗性を惹起する。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西尾 恭史，村田 雄亮，小西 守周，伊藤 信行
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
• [学会発表] Fgf21 は低炭水化物高脂質食負荷時に 白色脂肪組織においてインスリン抵抗性 を惹起する (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋田 将也,村田 雄亮,中村 尋俊,黒川直樹, 小 西 守周伊藤 信行
  • 学会等名: BMB2011
• [学会発表] 高脂肪低炭水化物食負荷時のFgf21 の生理的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小西守周、村田雄亮、嶋田将也、黒川直樹、増田有紀、伊藤信行
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] Fgf21の胸線内CD8^+T細胞の分化、成熟における役割
  • 著者名/発表者名: 増田有紀,筒井沙耶,神田由紀子,太田紘也,小西守周,伊藤信行
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Fgf21は低炭水化物高脂質食負荷時にインスリン抵抗性を惹起する。
  • 著者名/発表者名: 西尾恭史,村田雄亮,小西守周伊藤信行
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 高脂肪低炭水化物食負荷時のFgf21の生理的役割
  • 著者名/発表者名: 小西守周,村田雄亮,嶋田将也,黒川直樹,増田有紀,伊藤信行
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
• [図書] 遺伝子医学MOOK 20号 ナノバイオ技術と最新創薬応用研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小西守周、伊藤信行
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカルドゥ
• [図書] FGFおよびFGF受容体とその機能の多様性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 小西守周、太田紘也、伊藤信行
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社