巨大ユビキチンライゲースＡｐｏｌｌｏｎによる小胞体ストレス制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23790117
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 大岡 伸通 国立医薬品食品衛生研究所, 機能生化学部, 主任研究官 (80568519)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Apollon / 小胞体ストレス / ユビキチン / アポトーシス / IAP / UBCドメイン

研究概要

小胞体ストレス誘導性アポトーシスは神経変性疾患や糖尿病などの原因として重要視されている。本研究では、アポトーシス阻害タンパク質であるApollonが、小胞体ストレス時にアポトーシス促進タンパク質Bimの発現を抑制し、アポトーシスを阻害していること、また、小胞体ストレスによるアポトーシス誘導時にはApollonタンパク質の発現が減少することを明らかにした。さらに、Apollonが有糸分裂のレギュレーターとして知られるcyclin Aの分解を促進することで、細胞周期の制御に関与することも見出した。

研究成果

• [雑誌論文] APOLLON Protein promotes early Mitotic CYCLIN a degradation independent of the spindle assembly checkpoint (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, R., Ohata, H., Ohoka, N., Kawabata, A., Naito, M.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 6 ページ: 3457
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.514430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of hybrid small molecules that induce degradation of estrogen receptor-alpha and necrotic cell death in breast cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuhira, K., Demizu, Y., Hattori, T., Ohoka, N., Shibata, N., Nishimaki-Mogami, T., Okuda, H., Kurihara, M., Natiro, M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 11 ページ: 1492-1498
  • DOI: 10.1111/cas.12272
  • 査読あり
• [雑誌論文] HNF4αIncreases Liver-Specific Human ATP-Binding Cassette Transporter A1 Expression and Cholesterol Efflux to Apolipoprotein A-I in Response to Cholesterol Depletion (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Okuhira K, Cui H, Wu W, Sato R, Naito N, and Nishimaki-Mogami T
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol 巻: 32 号: 4 ページ: 1005-1014
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.238360
  • 査読あり
• [雑誌論文] HNF4α Increases Liver-Specific Human ATP-Binding Cassette Transporter A1 Expression and Cholesterol Efflux to Apolipoprotein A-I in Response to Cholesterol Depletion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Okuhira K, Cui H, Wu W, Sato R, Naito M, Nishimaki-Mogami T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 32 ページ: 1005-1014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific degradation of CRABP-II via cIAP1-mediated ubiquitylation induced by hybrid molecules that crosslink cIAP1 and the target protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuhira K, Ohoka N, Sai K, Nishimaki-Mogami T, Itoh Y, Ishikawa M, Hashimoto Y, Naito M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 585 ページ: 1147-1152
  • 査読あり
• [学会発表] Apollonは細胞分裂初期においてスピンドルチェックポイント非依存的なcyclin Aの分解を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,大畑広和,内藤幹彦
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-08
• [学会発表] Apollon binds cyclin A and promotes degradation in early mitosis independent of spindle assembly checkpoint (2014)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,大畑広和,内藤幹彦
  • 学会等名: キーストンシンポジウム「ユビキチンシステム」
  • 発表場所: 米国ビッグスカイ
  • 年月日: 2014-01-09
• [学会発表] Apollon binds cyclin A and promotes degradation in early mitosis independent of spindle assembly checkpoint (2013)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,大畑広和,内藤幹彦
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] Apollon binds cyclin A and promotes degradation in early mitosis independent of spindle assembly checkpoint (2013)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,大畑広和,内藤幹彦
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference : Breakthroughs in Basic and Translational Cancer Research
  • 発表場所: 米国マウイ
  • 年月日: 2013-02-22
• [学会発表] ヒト肝癌細胞株におけるTRB3によるSREBP-2制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,林秀敏,内藤幹彦,佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] ヒト肝癌細胞株におけるTRB3によるSREBP-2制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,林秀敏,内藤幹彦,佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] ヒト肝癌細胞株におけるTRB3によるSREBP-2制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通,林秀敏,内藤幹彦,佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] ヒト肝癌細胞株におけるTRB3によるSREBP-2制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大岡 伸通 ，林 秀敏，内藤 幹彦, 佐藤 隆一郎
  • 学会等名: 第34回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Apollon binds cyclin A and promotes degradation in early mitosis independent of spindle assembly checkpoint.
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通、大畑広和、内藤幹彦
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Apollon binds cyclin A and promotes degradation in early mitosis independent of spindle assembly checkpoint.
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通、大畑広和、内藤幹彦
  • 学会等名: キーストンシンポジウム「ユビキチンシステム」
  • 発表場所: 米国ビッグスカイ
• [学会発表] Apollonは細胞分裂初期においてスピンドルチェックポイント非依存的なcyclin Aの分解を促進する.
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通、大畑広和、内藤幹彦
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Apollon binds cyclin A and promotes degradation in early mitosis independent of spindle assembly checkpoint
  • 著者名/発表者名: 大岡伸通, 大畑広和, 内藤幹彦
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference: Breakthroughs in Basic and Translational Cancer Research
  • 発表場所: Maui, HI, USA
• [備考]
  • URL: http://www.nihs.go.jp/dfbg/frame.html