脂質栄養状態を制御する分泌性ホスホリパーゼA2の新しいパラダイム

• 研究課題/領域番号: 23790120
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012); (財)東京都医学総合研究所 (2011)
• 研究代表者: 佐藤 弘泰 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 研究員 (50546629)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / ホスホリパーゼA2 / リポタンパク質 / リン脂質 / 脂質

研究概要

肥満、インスリン抵抗性などのメタボリックシンドロームは脂質代謝異常や慢性炎症に起因する。我々は肥満マウスのマイクロアレイ解析により、二種の分泌性ホスホリパーゼA_2 (sPLA_2-V, IIE)が脂肪細胞に著しく発現誘導されることを見出した。sPLA_2-Vは脂質運搬に関わるリポタンパク質(LDL)中のホスファチジルコリンを分解して高脂血症を改善し、さらにTh2優位の免疫応答を促進して脂肪組織の炎症を抑制することで、メタボリックシンドロームに対して防御的に作用した。本研究は、過栄養により脂肪細胞に誘導され、全身の代謝状態を制御する「metabolic sPLA_2s」を発見した初めての成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Lymphoid tissue phospholipase A2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving antiinflammatory lipid mediators (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Yamamoto K, Taketomi Y, Sato H, Shimo K, Kobayashi T, Ishikawa Y, Ishii T, Nakanishi H, Ikeda K, Taguchi R, Kabashima K, Arita M, Arai H, Lambeau G, Bollinger JM, Hara S, Gelb MH, Murakami M.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 210 号: 6 ページ: 1217
  • DOI: 10.1084/jem.20121887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell maturation is driven via a novel group III phospholipase A2-prostaglandin D2-DP1 receptor paracrine axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketomi, Y., Morimoto, K., Murakami, M., et al., 他30名
  • 雑誌名: Nature Immunol. 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 554-63
  • DOI: 10.1038/ni.2586
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMP-activated protein kinase negatively regulates FcεRI-mediated mast cell signaling and anaphylaxis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hwang SL, Li X, Lu Y, Jin Y, Jeong YT, Kim YD, Lee IK, Taketomi Y, Sato H, Cho YS, Murakami M, Chang HW.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 132 号: 3 ページ: 729-736
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.02.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hair follicular expression and function of group X secreted phospholipase A_2 in mouse skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Taketomi, T., Isogai, Y., Miki, Y., Sato, H., Masuda, S., Nishito, Y., Morioka, K., Ishimoto, Y., Suzuki, N., Yokoya, Y., Hanasaki, K., Ishikawa, Y., Ishii, T., Kobayashi, T., Fukami, K., Ikeda, K., Nakanishi, H., Taguchi, R., and Murakami, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 号: 13 ページ: 11616-11631
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.206714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological roles of group X secreted phospholipase A_2 in reproduction, gastrointestinal phospholipid digestion, and neuronal function (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Isogai, Y., Masuda, S., Taketomi, Y., Miki, Y., Kamei, D., Hara, S., Kobayashi, T., Ishikawa, Y., Ishii, T., Ikeda, K., Taguchi, R., Ishimoto, Y., Suzuki, N., Yokota, Y., Hanasaki, K., Suzuki-Yamamoto, T., Yamamoto, K., and Murakami, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 号: 13 ページ: 11632-11648
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.206755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent progress in phospholipase A_2 research : from cells to animals to humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Taketomi, Y., Miki, Y., Sato, H., Hirabayashi, T., and Yamamoto, K.
  • 雑誌名: Prog. Lipid Res 巻: 50 号: 2 ページ: 152-192
  • DOI: 10.1016/j.plipres.2010.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted phospholipase A_2, lipoprotein hydrolysis, and atherosclerosis : integration with lipidomics (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., et al
  • 雑誌名: Anal.Bioanal.Chem. 巻: 400 号: 7 ページ: 1829-1842
  • DOI: 10.1007/s00216-011-4864-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated lipidomics in the secreted phospholipase A2 biology. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Sato H, Taketomi Y, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 12 ページ: 1474-1495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted phospholipase A_2 revisited (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Taketomi, Y., Sato, H., and Yamamoto, K.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 150 号: 3 ページ: 233-255
  • DOI: 10.1093/jb/mvr088
  • NAID: 10030587186
  • 査読あり
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるX型分泌型ホスホリパーゼA_2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 武富芳隆, 山本圭, 小島卓巳, 原俊太郎, 村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会, 【鈴木紘一メモリアル賞(優秀プレゼンテーション賞)受賞】
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるIID型、IIE型分泌型ホスホリパーゼA_2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牛田絢子, 佐藤弘泰, 武富芳隆, 山本圭, 小島卓巳, 三木寿美, 小林哲幸, 村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] マスト細胞を制御するホスホリパーゼA_2分子群の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上野紀子, 武富芳隆, 小島卓巳, 田中智之, 依田恵美子, 佐藤弘泰, 平林哲也, 山本圭, 原俊太郎, 村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 皮膚病態生理機能におけるIIE型分泌性ホスホリパーゼA_2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本圭, 佐藤弘泰, 佐藤真利子, 三木寿美, 武富芳隆, 村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] PLA2G5, a sectered phospholipase A_2 induced in hypertrophic adipocytes, regulates systemic lipid metabolism and obesity (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Kojima T, Ushida A, Yamamoto K, Ikeda K, Hara S, Miyata K, Oike Y, Murakami M
  • 学会等名: IEIIS2012
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] PLA2G3, a mammalian homolog of anaphylactic sectered phospholipase A_2 in bee venom, facilitates proper maturation of mast cells through the paracrine PGD_2 loop (2012)
  • 著者名/発表者名: Taketomi Y, Ueno N, Kojima T, Tanaka S, Sato H, Nishito Y, Yamamoto K, Sugimoto Y, Hara S, Murakami M
  • 学会等名: The 12^<th> Annual International Endotoxin & Innate Immunity Society (IEIIS) Meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] マスト細胞を制御する新しい脂質マシナリー (2012)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 上野紀子, 小島卓巳, 田中智之, 佐藤弘泰, 山本圭, 有竹浩介, 裏出良博, 杉本幸彦, 成宮周, 原俊太郎, 村上誠
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] マスト細胞を制御する新しい脂質マシナリー (2012)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 上野紀子, 小島卓巳, 田中智之, 佐藤弘泰, 西藤泰昌, 山本圭, 有竹浩介, 裏出良博, 杉本幸彦, 成宮周, 原俊太郎, 村上誠
  • 学会等名: 第54回脂質生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] sPLA_2とメタボリックシンドローム (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰 武富芳隆, 山本圭, 池田和貴, Arm, J.P., 村上誠
  • 学会等名: 新学術領域領域「生命応答を制御する脂質マシナリー」若手ワークショップ
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] sPLA_2とアナフィラキシー (2012)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 小島卓巳, 上野紀子, 佐藤弘泰, 山本圭, 有竹浩介, 裏出良博, 杉本幸彦, 成宮周, 原俊太郎, 村上誠
  • 学会等名: 新学術領域領域「生命応答を制御する脂質マシナリー」若手ワークショップ
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Secreted phospholipase A_2s in metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Taketomi, Y., Yamamoto, K., Ikeda, K., Arm, J.P., Murakami, M
  • 学会等名: 第10回JBSバイオフロンティア国際シンポジウム New Aspects of Phospholipid Biology and Medicine 2011
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Secreted phospholipase A_2s in male reproduction (2011)
  • 著者名/発表者名: Ushida, A., Sato, H., Yamamoto, K., Ikeda, K., Kobayashi T., Murakami, M
  • 学会等名: 第10回JBSバイオフロンティア国際シンポジウム New Aspects of Phospholipid Biology and Medicine 2011
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Secreted phospholipase A_2s in anaphylaxis (2011)
  • 著者名/発表者名: Taketomi, Y., Kojima, T., Ueno, N., Sato, H., Yamamoto, K., Aritake, K., Urade, Y., Sugimoto, Y., Narimiya, S., Murakami, M
  • 学会等名: 第10回JBSバイオフロンティア国際シンポジウム New Aspects of Phospholipid Biology and Medicine 2011
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Hair follicular expression and function of group X secreted phospholipase A_2 in mouse skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Taketomi, Y., Miki, Y., Sato, H., Ikeda, K., Nakanishi, H., Taguchi, R., Murakami, M
  • 学会等名: The 8~<th> GERLI Lipidomics meeting
  • 発表場所: Lyon, France
• [学会発表] X型分泌性ホスホリパーゼA_2の消化、神経機能、体毛形成における新規機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 武富芳隆, 池田和貴, 田口良, 山本登志子, 山本圭, 村上誠
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] X型分泌性ホスホリパーゼA_2の生殖における新規機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牛田絢子, 佐藤弘泰, 池田和貴, 山本圭, 小林哲幸, 村上誠
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Getting new insights into the functions of sPLA_2s (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Sato, H., Taketomi, Y., Yamamoto, K
  • 学会等名: 12^<th> International conference "Bioactive lipids in cancer, inflammation, and related diseases"
  • 発表場所: Seattle, Washington, USA
• [学会発表] Deregnaucourt, C., Ninio, E., Karabina, S., Muramaki, M.:Biology of group X secreted phospholipase A_2: from physiology to cancer and inflammatory diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Lambeau, G., Jemel, I., Escoffier, J., Ait-Oufella, H., Li, H., Guillaume, C., Gora, S., Surrel, F., Coatrieux, C., Payre, C., Tanemoto, A., Taketomi, Y., Sato, H., Yamamoto, K., Arnoult, C., Mallat, Z., Gelb, M. H
  • 学会等名: 12^<th> International conference "Bioactive lipids in cancer, inflammation, and related diseases"
  • 発表場所: Seattle, Washington, USA
• [学会発表] An adipokine-like phospholipase A_2 from hypertrophied adipocytes controls lipid metabolism and obesity (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Taketomi, Y., Ikeda, K., Arm, J. P., Murakami, M
  • 学会等名: 12^<th> International conference "Bioactive lipids in cancer, inflammation, and related diseases"
  • 発表場所: Seattle, Washington, USA
• [学会発表] Roles of multiple sPLA_2 enzymes in obesity, hepatic steatosis, insulin tolerance, lipoprotein metabolism and adipose inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Taketomi, Y., Yamamoto, K., Murakami, M
  • 学会等名: The 30^<th> Naito conference on membrane dynamics and lipid biology [II]: domeins, droplets and diseases
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 外根鞘に局在するsPLA_2-Xは体毛の恒常性維持に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本圭, 武富芳隆, 三木寿美, 佐藤弘泰, 池田和貴, 中西広樹, 田口良, 村上誠
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脂肪過栄養により誘導されるsPLA_2-Vは全身的な脂質代謝異常を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 武富芳隆, 山本圭, 磯貝有紀, 石川由紀雄, 石井壽晴, 原俊太郎,村上誠
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Roles of multiple sPLA2 enzymes in obesity, hepatic steatosis, insulin tolerance, lipoprotein metabolism and adipose inflammation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Yamamoto K, and Murakami M
  • 学会等名: The 30th Naito conference on membrane dynamics and lipid biology [II]: domeins, droplets and diseases.
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] An Adipokine-like Phospholipase A2 from Hypertrophied Adipocytes Controls Lipid Metabolism and Obesity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Kazutaka I, Arm JP and Murakami M.
  • 学会等名: 12th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Getting new insights into the functions of sPLA2s (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Sato H, Taketomi Y, Yamamoto K.
  • 学会等名: 12th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Hair follicular expression and function of group X secreted phospholipase A2 in mouse skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Taketomi Y, Miki Y, Sato H, Ikeda K, Nakanishi H, Taguchi R, Murakami M.
  • 学会等名: The 8th GERLI Lipidomics meeting
  • 発表場所: Lyon, France
• [学会発表] SECRETED PHOSPHOLIPASE A2S IN METABOLIC SYNDROME (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Yamamoto K, Ikeda K, Arm JP, Murakami M.
  • 学会等名: 第10回JBSバイオフロンティア国際シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] SECRETED PHOSPHOLIPASE A2S IN MALE REPRODUCTION (2011)
  • 著者名/発表者名: Ushida A, Sato H, Yamamoto K, Ikeda K, Kobayashi T, Murakami M.
  • 学会等名: 第10回JBSバイオフロンティア国際シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] SECRETED PHOSPHOLIPASE A2S IN ANAPHYLAXIS (2011)
  • 著者名/発表者名: Taketomi Y, Kojima T, Ueno N, Sato H, Yamamoto K, Aritake K, Urade Y, Sugimoto Y, Narimiya S, Murakami M.
  • 学会等名: 第10回JBSバイオフロンティア国際シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 脂肪過栄養により誘導されるsPLA2-Vは全身的な脂質代謝異常を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 武富芳隆, 山本圭, 磯貝有紀, 石川由 紀雄, 石井壽晴, 原俊太郎, 村上誠
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 外根鞘に局在するsPLA2-Xは体毛の恒常性維持に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本圭, 武富芳隆, 三木寿美, 佐藤弘泰, 池田和 貴, 中西広樹, 田口良, 村上誠
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] X型分泌性ホスホリパーゼA2の消化、神経機能、体毛形成における新規機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 武富芳隆, 池田和貴, 田口良, 山本登 志子, 山本圭, 村上誠
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Murakami M. PLA2G5, a sectered phospholipase A2 induced in hypertrophic adipocytes, regulates systemic lipid metabolism and obesity.
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Kojima T, Ushida A, Yamamoto K, Ikeda K, Hara S, Miyata K, Oike Y, Murakami M.
  • 学会等名: IEIIS2012
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるX型分泌型ホスホリパーゼA2の役割
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 武富芳隆, 山本圭, 小島卓巳, 原俊太郎, 村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるIID型、IIE型分泌型ホスホリパーゼA2の役割
  • 著者名/発表者名: 牛田絢子, 佐藤弘泰, 武富芳隆, 山本圭, 小島卓巳, 三木寿美, 小林哲幸, 村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] マスト細胞を制御するホスホリパーゼA2分子群の網羅的解析
  • 著者名/発表者名: 上野紀子, 武富芳隆, 小島卓巳, 田中智之, 依田恵美子, 佐藤弘泰, 平林哲也, 山本圭, 原俊太郎, 村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 皮膚病態生理機能におけるIIE型分泌性ホスホリパーゼA2の役割
  • 著者名/発表者名: 山本圭, 佐藤弘泰, 佐藤真利子, 三木寿美, 武富芳隆, 村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] 生命科学研究の戦略：疾患モデルマウスと表現型解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 武富芳隆, 山本圭, 村上誠
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 中山書店
• [備考]
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/
• [備考] 東京都医学総合研究所 脂質代謝プロジェクト (村上研究室)
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/lipid/index_japanese.html