AChE阻害活性を有する植物アルカロイドの探索・全合成と構造活性相関の検討

• 研究課題/領域番号: 23790124
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 小暮 紀行 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (80396689)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アルカロイド / アセチルコリンエステラーゼ / リコポジウム / ヒガンバナ / 不斉全合成 / 構造決定

研究概要

本研究では、ヒカゲノカズラ科リコポジウム属植物とヒガンバナ科植物に含有されるアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有するアルカロイドにターゲットを絞り、その単離・構造決定と全合成研究を行なった。その結果、数多くの新規アルカロイドを単離・構造決定するとともに、これまでに当研究室にて単離された数種の新規アルカロイドの全合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] Chemical Conversion of Strychnine into Kopsiyunnanine-I, a New Hexacyclic Indole Alkaloid from Yunnan Kopsia arborea (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Kogure, Y. Suzuki, Y. Wu, M.Kitajima, R. Zhang, and H. Takayama
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 53(48) 号: 48 ページ: 6523-6526
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2012.09.078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Evaluation of 4-Chlorocolchicine Derivatives as Potent Anticancer Agents with Broad Effective Dosage Ranges (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Nishiyama, M. Ono, T. Sugimoto, T.Sasai, N. Asakawa, T. Matsumoto, T. Yaegashi, M. Nagaoka, T. Matsuzaki, N. Kogure, M. Kitajima, and H. Takayama
  • 雑誌名: Med. Chem. Comm 巻: 3(12) 号: 12 ページ: 1500-1504
  • DOI: 10.1039/c2md20250f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lycopodium Alkaloids: Isolation and Asymmetric Synthesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Kitajima
  • 雑誌名: Topics in Current Chemistry 巻: 309 ページ: 1-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syntheses of Fawcettimine-Type Lycopodium Alkaloids Utilizing the Pauson-Khand Reaction (2012)
  • 著者名/発表者名: A. Nakayama
  • 雑誌名: Synlett 巻: 23 ページ: 2014-2024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Total Synthesis of a Pentacyclic Lycopodium Alkaloid, Huperzine-Q. Angew (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Nakayama, N. Kogure, M. Kitajima, and H. Takayama
  • 雑誌名: Chem., Int. Ed. 巻: 50(35) 号: 35 ページ: 8025-8028
  • DOI: 10.1002/anie.201103550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ten New Fawcettimine-related Alkaloids from Three Species of Lycopodium (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Katakawa, H. Mito, N. Kogure, M.Kitajima, S. Wongseripipatana, M. Arisawa, and H. Takayama
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67(35) 号: 35 ページ: 6561-6567
  • DOI: 10.1016/j.tet.2011.05.107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two New Alkaloids from Crinum asiaticum var. sinicum (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Kogure, N. Katsuta, M. Kitajima, and H. Takayama
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: 59 (12) ページ: 1545-1548
  • NAID: 130001852130
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two New Alkaloids from Crinum asiaticum var. sinicum. (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Kogure
  • 雑誌名: Chemical and Pharmaceutical Bulletin 巻: 59 ページ: 1545-1548
  • NAID: 130001852130
  • 査読あり
• [学会発表] 新規骨格LycopodiumアルカロイドLycoposerramine-Rの不斉全合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田寛明、木村真也、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] Lycopodium nummularifoliumのアルカロイド成分の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡部慧、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Pauson-Khand反応を基盤としたFawcettimineの不斉全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山淳、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 栃木県産Lycopodium serratum含有アルカロイドの成分探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池城沙耶子、北島満里子、小暮紀行、片川和明、高山廣光
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Lycoposerramine-Rの全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村 真也
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] 栃木県産Lycopodium serratum含有アルカロイドの成分探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池城 沙耶子
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] Synthetic Studies of Fawcettimine-type Lycopodium Alkaloids, Potential Seed Molecules for Drug Development (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Nakayama, N. Kogure, M. Kitajima and H. Takayama
  • 学会等名: 8^<th> AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS11)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-12-30
• [学会発表] Synthetic Study of Lycoposerramine-R, A Novel Skeletal Type of Lycopodium Alkaloids (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Kimura, N. Kogure, M. Kitajima and H. Takayama
  • 学会等名: 8^<th> AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS11)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-12-30
• [学会発表] アセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有する植物アルカロイドに関する化学的研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小暮紀行
  • 学会等名: 第4回食品薬学シンポジウム生薬天然物部会奨励研究講演(受賞講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] Fawcettimine型リコポジウムアルカロイド類の不斉全合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山淳、小暮紀行、北島満里子、高山廣光
  • 学会等名: 第99回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] アセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有する植物アルカロイドに関する化学的研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小暮 紀行
  • 学会等名: 第４回食品薬学シンポジウム
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部
• [学会発表] Lycopodium nummularifoliumのアルカロイド成分の探索
  • 著者名/発表者名: 岡部慧
  • 学会等名: 日本薬学会第133回年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 新規骨格LycopodiumアルカロイドLycoposerramine-Rの不斉全合成研究
  • 著者名/発表者名: 石田寛明
  • 学会等名: 日本薬学会第133回年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/seitai/index.html
• [備考] 千葉大学大学院薬学研究院 生体機能性分子研究室
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/seitai/index.html