アノマー位アルキル置換イミノ糖の不斉触媒的合成とその生物活性評価

• 研究課題/領域番号: 23790138
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 名取 良浩 東北薬科大学, 薬学部, 助教 (50584455)
• 連携研究者: 高畑 廣紀 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (00109109) ; 加藤 敦 富山大学, 付属病院薬剤部, 准教授 (60303236)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 医薬品化学 / 医薬分子設計 / 酵素阻害活性物質 / イミノ糖 / 創薬化学 / α-グルコシダーゼ阻害作用 / 糖尿病治療薬 / 触媒的不斉合成

研究概要

イミノ糖は糖の擬似化合物であり、糖鎖関連酵素に対して阻害活性を示す事から、低分子医薬品の候補化合物として期待される。今回、申請者はこれまでに報告例の少ないC1位に置換基を持つイミノフラノース誘導体の合成法を開発した。その合成法により得られたイミノ糖を用いて、in vitroでの酵素阻害活性の測定やin vivoでのミグリトールとの比較試験を行った。その結果、糖尿病の新規治療薬として期待出来る化合物の発見に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Asymmetric synthesis of 1-alkyl-2-deoxyiminofuranoses via The iridium-catalyzed intramolecular cyclization of an allylic carbonate. (2012)
  • 著者名/発表者名: Natori, Y., Kikuchi, S., Yoshimura, Y., Kato, A., Adachi, I., Takahata, H.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 86 (2) 号: 2 ページ: 1401-1417
  • DOI: 10.3987/com-12-s(n)99
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-1-C-Butyl-LAB as a second-generation iminosugar-based oral α-glucosidase inhibitor for improving postprandial hyperglycemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato, A., Hayashi, E., Miyauchi, S., Adachi, I., Imahori, T., Natori, Y., Yoshimura, Y., Nash, R. J., Shimaoka, H., Nakagome, I., Koseki, J., Hirono, S., Takahata, H.
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 巻: 55 (23) 号: 23 ページ: 10347-10362
  • DOI: 10.1021/jm301304e
  • 査読あり
• [雑誌論文] The synthesis and biological evaluation of 1-C-alkyl-L-arabinoiminofuranoses, a novel class of α-glucosidase inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Natori, Tatsushi Imahori, Keiichi Murakami, Yuichi Yoshimura, Shinpei Nakagawa, Atsushi Kato, Isao Adachi, Hiroki Takahata
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 21巻 号: 2 ページ: 738-741
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.11.112
  • 査読あり
• [学会発表] 次世代型イミノ糖であるα-1-C-alkyl-LAB の特性と生物活性について(第1報) (2013)
  • 著者名/発表者名: 足立 伊佐雄, 加藤 敦, 林 恵利奈, 中川 進平, 名取 良浩, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] 次世代型イミノ糖であるα-1-C-alkyl-LAB の特性と生物活性について(第2報) (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤 敦, 林 恵利奈, 足立 伊佐雄, 今堀 龍志, 名取 良浩, 吉村 祐一, 島岡 秀行, 中込 泉, 小関 準, 広野 修一, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] C1位に4-アリールブチル基を導入したL-アラビノイミノ糖誘導体の不斉合成と生物活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 名取 良浩, 今堀 龍志, 吉村 祐一, 嶋田 陽介, 加藤 敦, 足立 伊佐雄, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] α-1-C-アルキル-D-アラビノイミノ糖誘導体の触媒的不斉合成とその生物活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 靖香, 佐久間 俊嘉, 名取 良浩, 吉村 祐一, 佐藤 香純, 加藤 敦, 足立 伊佐雄, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] 1-C-n-ブチル-L-イミノフラノース誘導体の触媒的不斉合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐久間 俊嘉, 渡邉 はるか, 名取 良浩, 吉村 祐一,中川 進平, 加藤 敦, 足立 伊佐雄, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] コンピュータリガンドドッキングによるα-glucosidase 阻害剤α-1-C-Butyl-LAB のmaltase及びβ-glucosidaseに対する結合様式解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中込 泉, 小関 準, 山乙 教之, 合田 浩明, 林 恵利奈, 足立 伊佐雄, 今堀 龍志, 名取 良浩, 吉村 祐一, 加藤 敦, 高畑 廣紀, 広野 修一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] Asymmetric Synthesis of α-1-C-Substituted-L-arabinoiminofuranoses and Evaluation of Biological Activities as α-Glucosidase Inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Natori
  • 学会等名: International Symposium for Neuroscience 2013
  • 発表場所: Sendai, Miyagi
• [学会発表] 次世代型イミノ糖であるα-1-C-alkyl-LABの特性と生物活性について(第1報) (2013)
  • 著者名/発表者名: 足立伊佐雄
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] 次世代型イミノ糖であるα-1-C-alkyl-LABの特性と生物活性について(第2報) (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤敦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] C1位に4-アリールブチル基を導入したL-アラビノイミノ糖誘導体の不斉合成と生物活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 名取良浩
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] 1-C-n-ブチル-L-イミノフラノース誘導体の触媒的不斉合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐久間俊嘉
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] コンピュータリガンドドッキングによるα-glucosidase阻害剤α-1-C-Butyl-LABのmaltase及びβ-glucosidaseに対する結合様式解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中込泉
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] THE SYNTHESIS OF α-1-C-ALKYL-1,4-DIDEOXY-1,4-IMINO-D-ARABINITOLS AND THEIR BIOLOGICAL ACTIVITIES (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Takahata
  • 学会等名: The 23rd FRENCH-JAPANESESYMPOSIUM on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: Nagasaki
• [学会発表] α-1-C-アルキル-1,4-ジデオキシ-1,4-イミノ-L-アラビニトールの 不斉合成とそのα-グルコシダーゼ阻害活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 名取良浩
  • 学会等名: 第11回 次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] イリジウム触媒的分子内環化反応を機軸とする(+)-bulgecinine および(+)-preussinの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊地 俊輔, 近藤 孝洋, 名取 良浩, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森県青森市
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] THE SYNTHESIS OF 1-C-ALKYL-L-ARABINOIMINOFURANOSES AS NOVEL CLASS OF α-GLUCOSIDASE INHIBITORS (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Natori, Tatsushi Imahori, Yuichi Yoshimura, Hiroki Takahata
  • 学会等名: 13^<th> Belgian Organic Synthesis Symposium
  • 発表場所: KU Leuven, Belgium
  • 年月日: 2012-07-16
• [学会発表] C1位にアリールブチル基を導入したL-アラビノイミノ糖誘導体の触媒的不斉合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 名取 良浩, 今堀 龍志, 吉村 祐一, 中川 進平, 加藤 敦, 足立 伊佐雄, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] イリジウム触媒的環化反応を用いたピロリジンアルカロイドの立体選択的合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊地 俊輔, 近藤 孝洋, 名取 良浩, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Asymmetric synthesis and biological evaluations of 1-alkyl L-arabinoiminofuranoses (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Natori, Tatsushi Imahori, Yuichi Yoshimura, Atsushi Kato, Isao Adachi, Hiroki Takahata
  • 学会等名: 第6回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府吹田市
• [学会発表] L-アラビノイミノフラノースをベースとした食後過血糖改善薬のデザイン合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤 敦, 林 恵利奈, 中川 進平, 足立 伊佐雄, 中込 泉, 小関 準, 広野 修一, 名取 良浩, 今堀 龍志, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 第31回糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
• [学会発表] イリジウム触媒的分子内閉環反応を基盤とするピロリジンアルカロイドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊地 俊輔, 名取 良浩, 近藤 孝洋, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 第42回複素環化学討論会
  • 発表場所: 京都府京都市
• [学会発表] C1位に4-アリールブチル基を組み込んだL-アラビノイミノフラノースの触媒的不斉合成と生物活性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 名取 良浩, 吉村 祐一, 高畑 廣紀, 嶋田 陽介, 加藤 敦, 足立 伊佐雄
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東京都江戸川区
• [学会発表] Synthesis of 1-C-Substituted-L-arabinoiminofuranoses and Evaluation of Biological Activities as Novel Class of α-Glucosidase Inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Natori, Yuichi Yoshimura, Atsushi Kato, Isao Adachi, Shuichi Hirono, Hiroki Takahata
  • 学会等名: 13^<th> Tetrahedron Symposium - Asia Edition
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Asymmetric Synthesis of α-1-C-Substituted-L-arabinoiminofuranoses and Evaluation of Biological Activities as α-Glucosidase Inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Natori, Yuichi Yoshimura, Atsushi Kato, Isao Adachi, Shuichi Hirono, Hiroki Takahata
  • 学会等名: International Symposium for Neuroscience 2013
  • 発表場所: 宮城県仙台市
• [学会発表] THE SYNTHESIS OF 1-C-ALKYL-L-ARABINOIMINOFURANOSES AS NOVEL CLASS OF α-GLUCOSIDASE INHIBITORS (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Takahata
  • 学会等名: 13th Belgian Organic Synthesis Symposium
  • 発表場所: KU Leuven, Belgium
• [学会発表] Asymmetric synthesis and biological evaluations of 1-alkyl L-arabinoiminofuranoses (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Natori
  • 学会等名: 第6回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Synthesis of 1-C-Substituted-L-arabinoiminofuranoses and Evaluation of Biological Activities as Novel Class of α-Glucosidase Inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Takahata
  • 学会等名: 13th Tetrahedron Symposium &#8211; Asia Edition
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] L-アラビノイミノフラノースをベースとした食後過血糖改善薬のデザイン合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤敦
  • 学会等名: 第31回 糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] イリジウム触媒的分子内環化反応を機軸とする(+)-bulgecinineおよび(+)-preussinの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊地俊輔
  • 学会等名: 第51回 日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] C1位に4-アリールブチル基を組み込んだL-アラビノイミノフラノースの触媒的不斉合成と生物活性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 名取良浩
  • 学会等名: 第38回 反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] C1位にアリールブチル基を導入したL-アラビノイミノ糖誘導体の触媒的不斉合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 名取 良浩，今堀 龍志，吉村 祐一，中川 進平，加藤 敦，足立 伊佐雄，高畑 廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道札幌市北海道大学
• [学会発表] イリジウム触媒的環化反応を用いたピロリジンアルカロイド立体選択的合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊地 俊輔, 近藤 孝洋，名取 良浩，吉村 祐一，高畑 廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道札幌市北海道大学
• [学会発表] Catalytic Enantioselective Synthesis and Biological Evaluation of C1-Alkyl L-arabino-Iminofuranose Derivatives as α-Glycosidase Inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Natori, Tatsushi Imahori, Keichi Murakami, Yuichi Yoshimura, Shinpei Nakagawa, Atsushi Kato, Isao Adachia , Hiroki Takahata
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] L-アラビノース型アルキルイミノフラノース誘導体の触媒的不斉合成と薬理活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高畑 廣紀, 今堀 龍志, 名取 良浩, 村上 景一, 吉村 祐一, 中川 進平, 加藤 敦, 足立 伊佐雄
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-11-01
• [学会発表] イリジウム触媒的環化反応を鍵工程とするピロリジン誘導体の立体選択的合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊地 俊輔, 名取 良浩, 近藤 孝洋, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 第50回日本薬学会東北支部例会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] 1位アルキルL-アラビノイミノフラノース誘導体の触媒的不斉合成とその生物活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 名取 良浩, 今堀 龍志, 吉村 祐一, 中川 進平, 加藤 敦, 足立 伊佐雄, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 第53回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] The Synthesis and Biological Evaluation of 1-C-Alkyl-L-arabinoiminofuranoses, A Novel Class of α-Glucosidase Inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Natori, Tatsushi Imahori, Yoshimura, Yuichi, Hiroki Takahata
  • 学会等名: 22nd French-Japanese Symposium of Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: Rouen, France
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] イリジウム触媒的環化反応を鍵工程とするC1-アルキルイミノフラノース誘導体の不斉合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊地 俊輔, 名取 良浩, 吉村 祐一, 高畑 廣紀
  • 学会等名: 第28回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: 山形県天童市
• [学会発表] Catalytic Enantioselective Synthesis and Biological Evaluation of C1-Alkyl L-arabino-Iminofuranose Derivatives as α-Glycosidase Inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Natori，Tatsushi Imahori，Keichi Murakami，Yuichi Yoshimura，Shinpei Nakagawaa，Atsushi Katoa，Isao Adachia, Hiroki Takahata
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] イリジウム触媒的環化反応を鍵工程とするC1-アルキルイミノフラノース誘導体の不斉合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊地 俊輔，名取 良浩，吉村 祐一，高畑 廣紀
  • 学会等名: 第28回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: 山形県天童市滝の湯
• [学会発表] C1位アルキルL-アラビノイミノフラノース誘導体の触媒的不斉合成とその生物活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 名取 良浩，今堀 龍志，吉村 祐一，中川 進平，加藤 敦，足立 伊佐雄，高畑 廣紀
  • 学会等名: 第53回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 大阪府大阪国際センター
• [学会発表] イリジウム触媒的環化反応を鍵工程とするピロリジン誘導体の立体選択的合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊地 俊輔，名取 良浩，近藤 孝洋，吉村 祐一，高畑 廣紀
  • 学会等名: 第50回日本薬学会東北支部例会
  • 発表場所: 宮城県仙台市東北薬科大学
• [学会発表] L-アラビノース型1-アルキルイミノフラノース誘導体の触媒的不斉合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 名取良浩，今堀龍志，村上景一，吉村祐一，高畑廣紀
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 福島県郡山市奥羽大学
• [学会発表] L-アラビノース型アルキルイミノフラノース誘導体の触媒的不斉合成と薬理活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高畑廣紀，今堀龍志，名取良浩，村上景一，吉村祐一，中川進平，加藤 敦，足立伊佐雄
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 愛知県名古屋市ウインクあいち