高選択的高活性δオピオイド受容体作動薬の合成

• 研究課題/領域番号: 23790139
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 根本 徹 北里大学, 薬学部, 助教 (40458766)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 医薬品化学 / 医薬分子設計 / オピオイド / δ受容体 / 作動薬 / 生物活性物質

研究概要

強力なオピオイドδ受容体選択的作動薬を見出すことを目的に、皮下投与において強力な鎮痛作用を示すδ選択的作動薬KNT-127の構造活性相関を検討した。様々なKNT-127誘導体を合成し、オピオイド受容体結合能及び作動活性を評価した結果、in vitroで、KNT-127を上回るδ選択的な作動活性を示す化合物が複数得られた。特に、17位に3-エトキシプロピル基を有する化合物が最も高い選択的δ作動活性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] The most effective influence of 17-(3-ethoxypropyl) substituent on the binding affinity and the agonistic activity in KNT-127 derivatives, δ opioid receptor agonists (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Nemoto, Yoshihiro Ida, Yusuke Iihara, Ryo Nakajima, Shigeto Hirayama, Takashi Iwai, Hideaki Fujii, Hiroshi Nagase
  • 雑誌名: Bioorganic ＆ Medicinal Chemistry 巻: 21 号: 24 ページ: 7628-7647
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.10.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of quinolinomorphinan-derivatives as highly selective δ opioid receptor ligands (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ida , Ayaka Matsubara, Toru Nemoto, Manabu Saito, Shigeto Hirayama, Hideaki Fujii, Hiroshi Nagase
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemistry 巻: 20 号: 19 ページ: 5810-5831
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.08.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of quinolinomorphinan-4-ol derivatives asδopioid receptor agonists (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ida, Toru Nemoto他8名
  • 雑誌名: Bioorganic&Medicinal. Chemistry 巻: 20(2) 号: 2 ページ: 949-961
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2011.11.047
  • 査読あり
• [学会発表] オピオイドδ受容体作動薬KNT-127誘導体の構造活性相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 根本徹, 他4名
  • 学会等名: 第31回白金シンポジウム
  • 発表場所: 白金
  • 年月日: 2013-12-17
• [学会発表] 新規キノリノモルヒナン骨格を有するオピオイドδ受容体リガンドの合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田卓大、根本徹, 他6名
  • 学会等名: 第8回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 相模原
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] オピオイドδ受容体作動薬KNT-127の17位窒素置換基による受容体結合能及び作動活性への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 根本徹, 他7名
  • 学会等名: 第8回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 相模原
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] オピオイドδ受容体作動薬KNT-127誘導体の構造活性相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 根本徹, 他5名
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] 新規オピオイドδ受容体リガンドとしてのキノリノモルヒナンの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯原祐輔、根本徹, 他3名
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 新規オピオイドδ受容体リガンドとしてのキノリノモルヒナンの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯原祐輔、根本徹, 他3名
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] 新規オピオイドδ受容体リガンドとしてのキノリノモルヒナンの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯原 祐輔、平山重人、根本 徹、藤井秀明、長瀬 博
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和大学（東京都）
• [学会発表] 新規オピオイドδ受容体リガンドとしてのキノリノモルヒナンの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯原 祐輔、平山重人、根本 徹、藤井秀明、 長瀬 博
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] フッ素を有する17位窒素置換基を導入したオピオイドδ受容体リガンドの合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯原祐輔、根本徹, 他3名
  • 学会等名: 第7回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 白金
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] 高選択的高活性オピオイドδ受容体作動薬の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原彩香、根本徹, 他3名
  • 学会等名: 第7回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 白金
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] Synthesis of SN-28 Derivatives and Their Pharmacologies. AIMECS11 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ida, Toru Nemoto, 他7名
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Shinjuku
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 高選択的高活性オピオイドδ受容体作動薬の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原彩香、根本徹, 他3名
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] フッ素を有する17位窒素置換基を導入したオピオイドδ受容体リガンドの合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯原祐輔、根本徹, 他3名
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Structure-Activity Relationship of a Novel delta Opioid Receptor Agonist (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Nemoto, 他8名
  • 学会等名: SN-28. Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
  • 発表場所: Sendai.
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] Structure-Activity Relationship of a Novel delta Opioid Receptor Agonist, SN-28 (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Nemoto, Yoshihiro Ida, Shigeto Hirayama, Hideaki Fujii, Masayuki Imai, Takashi Nakamura, Toshiyuki Kanemasa, Akira Kato, Hiroshi Nagase
  • 学会等名: Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
  • 発表場所: 東北薬科大学（宮城県）
• [学会発表] 高選択的高活性オピオイドδ受容体作動薬の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原 彩香、平山重人、根本 徹、藤井秀明、 長瀬 博
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東邦大学（千葉県）
• [学会発表] Synthesis of SN-28 Derivatives and Their Pharmacologies (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ida, Toru Nemoto, Shigeto Hirayama, Hideaki Fujii, Masayuki Imai, Takashi Nakamura, Toshiyuki Kanemasa, Akira Kato, Hiroshi Nagase
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] 高選択的高活性オピオイドδ受容体作動薬の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原 彩香、平山重人、根本 徹、藤井秀明、 長瀬 博
  • 学会等名: AKPS集会第６回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 北里大学（東京都）
• [学会発表] 新規オピオイドδ受容体リガンドとしてのキノリノモルヒナンの合成
  • 著者名/発表者名: 根本 徹、井田善洋、平山重人、岩井孝志、藤井秀明、長瀬 博
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: アステールプラザ（広島県広島市）
• [学会発表] オピオイドδ受容体作動薬KNT-127の17位窒素置換基による受容体結合能及び作動活性への影響
  • 著者名/発表者名: 根本 徹、井田善洋、飯原祐輔、中嶋龍、平山重人、岩井孝志、 藤井秀明、長瀬 博
  • 学会等名: 第8回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 北里大学（神奈川県相模原市）
• [学会発表] 新規キノリノモルヒナン骨格を有するオピオイドδ受容体リガンドの合成
  • 著者名/発表者名: 岡田卓大、根本 徹、飯原祐輔、野村俊宗、平山重人、岩井孝志、藤井秀明、 長瀬 博
  • 学会等名: 第8回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 北里大学（神奈川県相模原市）
• [学会発表] オピオイドδ受容体作動薬KNT-127誘導体の構造活性相関
  • 著者名/発表者名: 根本 徹、平山重人、岩井孝志、藤井秀明、長瀬 博
  • 学会等名: 第31回白金シンポジウム
  • 発表場所: 北里大学（東京都港区）