RNA機能の制御を目指したRNA精密修飾法の開発

• 研究課題/領域番号: 23790146
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 崇城大学
• 研究代表者: 井本 修平 崇城大学, 薬学部, 講師 (20447189)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: RNA 修飾 / 架橋反応 / 核酸修飾 / 人工核酸 / RNA修飾 / クロスリンク

研究概要

RNAは転写後に構造修飾を受けることで本来の機能が発現する。RNAを人工的に修飾することが可能になれば、mRNAまたはmiRNAをはじめとしたncRNAの機能制御や解明ができると考えられる。そこで本研究では、(1)標的塩基への架橋反応、(2)光照射による架橋構造の一部脱離、という2段階反応にて標的RNAの反応点を厳密に制御した修飾化を行うための人工核酸の設計・開発を目指すこととした。本研究期間中には最初の段階である架橋反応が非常に短時間で完了する新しい人工核酸である6-ビニルプリンの開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Production of truncated protein by the crosslink formation of mRNA with 2’-OMe oligoribonucleotide containing 2-amino-6-vinylpurine (2012)
  • 著者名/発表者名: Hagihara, S., Kusano, S., Lin, W.C., Chao, X.G., Hori, T., Imoto, S., Nagatsugi, F.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 22 号: 12 ページ: 3870-3872
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.04.123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fast DNA Interstrand Cross-linking Reaction by 6-Vinylpurine (2012)
  • 著者名/発表者名: Imoto, S., Chikuni, T., Kansui, H, Kunieda, T. , Nagatsugi, F.
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 巻: 31 号: 10 ページ: 752-762
  • DOI: 10.1080/15257770.2012.726756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imoto Induced cross-linking reactions to target genes using modified oligonucleotides (2011)
  • 著者名/発表者名: F.Nagatsugi,and S.
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 9 号: 8 ページ: 2579-2585
  • DOI: 10.1039/c0ob00819b
  • 査読あり
• [学会発表] 反応性核酸誘導体を用いたウイルス複製制御を目指した創薬研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩本直生、草野修平、萩原伸也、佐々木要、河治久実、児玉栄一、井本修平、永次史
  • 学会等名: 第12回多元物質科学研究所研究発表会
  • 発表場所: 東北大学、仙台
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] 架橋反応性核酸を用いた効率的蛋白質発現阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永次史、萩原伸也、草野修平、井本修平
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
• [学会発表] 6-ビニルプリンによるシトシンへの極めて速いDNA架橋反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井本修平、永次史、千國友子、寒水壽朗、國枝武久
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
• [学会発表] 6-ビニルプリンによるシトシンへの極めて早い架橋反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井本 修平、千國 友子、永次 史、寒水 壽朗、國枝 武久
  • 学会等名: 日本薬学会第１３２年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 架橋反応性核酸を用いた効率的蛋白質発現阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永次 史、萩原 伸也、草野 修平、井本 修平
  • 学会等名: 日本薬学会第１３２年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 架橋性オリゴ核酸による遺伝子発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 萩原伸也、井本修平、堀常晃、ChaoXiao-guang、永次史
  • 学会等名: 第6回日本ケミカルバイオロジー学会年会東京工業大学大岡山キャンパス
• [学会発表] 新規ピリミジン誘導体を導入したオリゴ核酸の合成と架橋反応評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井本修平、永次史、寒水壽朗、國枝武久
  • 学会等名: 第41回複素環化合物討論会崇城大学市民ホール
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Fumi Nagatsugi"2'-OMe RNA containing 2-amino-6-vinylpurine as a potent gene regulator (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hagihara, Shuhei Imoto, Chao Xiao-guang, Tuneaki Hori, Shuhei Kusano
  • 学会等名: The 38th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
• [学会発表] Evaluation of the Antisense Effects Using the Reactive Oligonucleotides with High Selectivity to the Target Base (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumi Nagatsugi, Tuneaki Hori, Shuhei Kusano, Shuhei Imoto, Shinya Hagihara, Chao Xiao-Guang
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium "Frontier of Medicinal Science
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
• [学会発表] グアニン6位酸素との架橋反応を目指した人工核酸塩基の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井本修平、千國友子、永次史、寒水壽朗、國枝武久
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡大学、福岡
• [学会発表] 新規ピリミジン誘導体を導入したオリゴ核酸の合成と架橋反応評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井本 修平、永次 史、寒水 壽朗、國枝 武久
  • 学会等名: 第４１回複素環化学討論会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 2'-OMe RNA containing 2-amino-6-vinylpurine as a potent gene regulator (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hagihara, Shuhei Imoto, Xiau-guang Chao, Tsuneaki Hori, Shuhei Kusano, Fumi Nagatsugi
  • 学会等名: 第３８回国際核酸化学シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] グアニン6位酸素との架橋反応を目指した人工核酸塩基の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井本 修平、千國 友子、永次 史、寒水 壽朗、國枝 武久
  • 学会等名: 第２８回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
• [備考]
  • URL: http://www.ph.sojo-u.ac.jp/~simoto/index.html