免疫細胞による抗腫瘍活性を誘導する新規糖脂質の創製研究

• 研究課題/領域番号: 23790148
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 田代 卓哉 独立行政法人理化学研究所, 免疫制御研究グループ, 研究員 (20339104)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: alpha-GalCer / CD1d / glycosphingolipid / IFN-gamma / Natural killer T cell / ナチュラルキラーT細胞 / インターフェロンガンマ / スフィンゴ糖脂質 / サイトカイン / 構造活性相関 / α-GalCer / T細胞受容体 / KRN7000 / GalCer

研究概要

スフィンゴ糖脂質KRN7000 は、ナチュラルキラーT 細胞を活性化して抗腫瘍活性を誘導する。報告されているCD1d/KRN7000/TCR 三体複合体のX 線結晶構造解析に基づき、KRN7000 の糖部分6-位水酸基の構造活性相関研究を行い、6-位水酸基をカルバメートへと変換した類縁体が、マウスin vivo において強力にIFN-gamma を産生誘導することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] RCAI-61 and related 6′-modified analogs of KRN7000: their synthesis and bioactivity for mouse lymphocytes to produce interferon-gamma in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tashiro
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 21 ページ: 3066-3079
  • 査読あり
• [雑誌論文] RCAI-61 and related 6'-modified analogs of KRN7000: Their synthesis and bioactivity for mouse lymphocytes to produce interferon-γ in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tashiro, Ryusuke Nakagawa, Tomokuni Shigeura, Hiroshi Watarai, Masaru Taniguchi, Kenji Mori
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 21 号: 11 ページ: 3066-3079
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.03.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological activity of hydroxylated analogues of KRN7000 (α-galactosylceramide) (2013)
  • 著者名/発表者名: Masao Shiozaki, Takuya Tashiro, Hiroyuki Koshino, Tomokuni Shigeura, Hiroshi Watarai, Masaru Taniguchi, Kenji Mori
  • 雑誌名: Carbohydrate Research 巻: 370 ページ: 46-66
  • DOI: 10.1016/j.carres.2013.01.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Sphingolipids with an omega- Esterified Long Acyl Chain, Ceramide Components of the Human Epidermis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tashiro, Kenji Mori
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 76 ページ: 1715-1720
  • 査読あり
• [雑誌論文] RCAI-84, 91, and 105-108, ureido and thioureido analogs of KRN7000: Their synthesis and bioactivity for mouse lymphocytes to produce Th1-biased cytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tashiro
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 20 ページ: 4540-4548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Sphingolipids with an ω-Esterified Long Acyl Chain, Ceramide Components of the Human Epidermis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tashiro, Kenji Mori
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 76 号: 9 ページ: 1715-1720
  • DOI: 10.1271/bbb.120333
  • NAID: 130004137968
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] First synthesis of decaturin C, an antiinsectant diterpenoid isolated from Penicillium thiersii. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazaki, K., Hayashi, K., Hosoe, S., Tashiro, T., Kuse, M., and Takikawa, H.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 号: 44 ページ: 9029-9034
  • DOI: 10.1016/j.tet.2012.08.067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-Activity Relationship Studies of Novel Glycosphingolipids That Stimulate Natural Killer T-Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tashiro
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 76 号: 6 ページ: 1055-1067
  • DOI: 10.1271/bbb.120072
  • NAID: 10030817515
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] RCAI-84, 91, and 105-108, ureido and thioureido analogs of KRN7000: Their synthesis and bioactivity for mouse lymphocytes to produce Th1-biased cytokines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T, Shigeura T, Watarai H, Taniguchi M, Mori K.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 20 号: 14 ページ: 4540-8
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.05.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] RCAI-39, 41, 53, 100, 127 and 128, the analogues of KRN7000, activate mouse natural killer T cells to produce Th2-biased cytokines by their administration as liposomal particles (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tashiro
  • 雑誌名: MedChemComm 巻: 2 ページ: 620-625
  • 査読あり
• [雑誌論文] RCAI-39, 41, 53, 100, 127 and 128, the analogues of KRN7000, activate mouse natural killer T cells to produce Th2-biased cytokines by their administration as liposomal particles (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tashiro, Yasuyuki Ishii, Tomokuni Shigeura, Ryusuke Nakagawa, Hiroshi Watarai, Masaru Taniguchi, Kenji Mori
  • 雑誌名: Med. Chem. Commun. 巻: 2 号: 7 ページ: 620-625
  • DOI: 10.1039/c1md00067e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingolipids and Glycosphingolipids - Their Syntheses and Bioactivities (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Mori, Takuya Tashiro
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 83 号: 5 ページ: 951-1003
  • DOI: 10.3987/rev-10-689
  • NAID: 40018765563
  • 査読あり
• [雑誌論文] 隠し味に込められた工夫 アジュバント研究から新規医薬品の開発へ (2011)
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉
  • 雑誌名: 化学 巻: 66 ページ: 66-67
• [学会発表] 天然型スフィンゴ糖脂質による免疫細胞の活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013 年度大会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] 天然型スフィンゴ糖脂質による免疫細胞の活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉
  • 学会等名: 第54回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 東京農業大学
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] ヒトの表皮に含まれるセラミドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012 年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 化学生態学と免疫学に関連する生体機能分子の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会関東支部2011 年度第2回支部例会
  • 発表場所: 筑波大学
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] ヒトの表皮に含まれるセラミドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉、濱中すみ子、森謙治
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
• [学会発表] 化学生態学と免疫学に関連する生体機能分子の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会関東支部2011年度第２回支部例会(招待講演)
  • 発表場所: 筑波大学
• [学会発表] 天然型スフィンゴ糖脂質による免疫細胞の活性化
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉、汐崎正生、重浦智邦、渡会浩志、谷口克、森謙治
  • 学会等名: 日本農芸化学会２０１３年度大会
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] 天然型スフィンゴ糖脂質による免疫細胞の活性化
  • 著者名/発表者名: 田代卓哉、汐崎正生、重浦智邦、渡会浩志、谷口克、森謙治
  • 学会等名: 第５４回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 東京農業大学
• [産業財産権] アレルギー疾患治療薬 (2013)
  • 発明者名: 石井保之、田代卓哉、谷口克
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 2013-038047
  • 出願年月日: 2013-02-27
• [産業財産権] 水酸化KRN7000類縁体及びその用途 (2012)
  • 発明者名: 汐崎正生、田代卓哉、森謙治、重浦智邦、渡会浩志、谷口克
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 2012-173278
  • 出願年月日: 2012-08-03
• [産業財産権] 新規カルバメート糖脂質およびその用途 (2012)
  • 発明者名: 田代卓哉、森謙治、汐崎正生、谷口克、渡会浩志
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 2012-101384
  • 出願年月日: 2012-04-26
• [産業財産権] 新規擬似糖脂質及びその用途 (2012)
  • 発明者名: 田代卓哉、森謙治、冨宿賢一、谷口克、中川竜介、渡会浩志
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 取得年月日: 2012-10-30
  • 外国
• [産業財産権] 新規糖脂質及びその用途 (2012)
  • 発明者名: 田代卓哉、森謙治、冨宿賢一、谷口克、清野研一郎
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 取得年月日: 2012-11-09
• [産業財産権] 環状構造を有する化合物及びその用途 (2012)
  • 発明者名: 冨宿賢一、森謙治、田代卓哉、谷口克、清野研一郎
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 取得年月日: 2012-10-05
• [産業財産権] 経鼻ワクチン (2012)
  • 発明者名: 清野研一郎、谷口克、田代卓哉、冨宿賢一、森謙治、長谷川秀樹
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 取得年月日: 2012-01-20