肝臓ＡｈＲによるエネルギー代謝調節機構

• 研究課題/領域番号: 23790158
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 和田 平 日本大学, 薬学部, 助教 (20597398)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: AhR / メタボリックシンドローム / レプチン

研究概要

近年、ダイオキシン類の受容体であるAhRの糖・脂質代謝への関与が示唆されている。そこで、肝臓特異的AhR欠損(L-AhR KO)マウスを用いてエネルギー代謝におけるAhRの役割を解析した。L-AhR KOマウスは、インスリン感受性の増加を伴った体重量の減少を示した。また、その分子メカニズムとしてL-AhR KOマウスにおける血中レプチン量の増加による摂食シグナル抑制が示された。さらに、L-AhR KOマウスにおけるこれらの作用はレプチン欠損マウスにおいて消失した。これらの結果は、肝臓AhRが脂肪細胞由来ホルモンであるレプチンの発現制御を介してエネルギー代謝制御に関与していることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor modulates NADPH oxidase activity via direct transcriptional regulation of p40phox expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada, T., Sunaga, H., Ohkawara, R., and Shimba, S
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 巻: Vol83 ページ: 1133-1140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of nuclear receptors in lipid dysfunction and obesity-related diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Swanson, H.I., Wada, T., Xie, W., Renga, B., Zampella, A., Distrutti, E., Fiorucci, S., Kong, B., Thomas, A.M., Guo, G.L., Narayanan, R., Yepuru, M., Dalton, J.T., and Chiang JY
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: Vol41 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor modulates NADPH oxidase activity via direct transcriptional regulation of p40phox expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Sunaga H, Ohkawara R, Shimba S
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 巻: 83 号: 5 ページ: 1133-1140
  • DOI: 10.1124/mol.112.083303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of nuclear receptors in lipid dysfunction and obesity-related diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Swanson HI, Wada T, Xie W, Renga B, Zampella A, Distrutti E, Fiorucci S, Kong B, Thomas AM, Guo GL, Narayanan R, Yepuru M, Dalton JT, Chiang JY.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 41 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1124/dmd.112.048694
  • 査読あり
• [雑誌論文] 時計遺伝子による代謝調節とメタボリックシンドローム (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田平
  • 雑誌名: 榛葉繁紀肥満研究(日本肥満学会) 巻: Vol18 ページ: 21-26
  • NAID: 10030569600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen sulfotransferase inhibits adipocyte differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada, T., Ihunnah, C.A., Gao, J., Chai, X., Zeng, S., Philips, B.J., Rubin, J.P., Marra, K.G., and Xie, W. Mol
  • 雑誌名: Endocrinol 巻: Vol25 ページ: 1612-1623
  • 査読あり
• [学会発表] 時計遺伝子BMAL1による胆汁酸の代謝及び排泄機構の調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田賢心、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第12回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-14
• [学会発表] SOCS3を介したAryl hydrocarbon receptor(AhR)による肝脂肪毒性の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮田和希、篠塚達也、内山由貴、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第18回アディポサイエンス研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] 脂肪細胞の分子時計システムによる摂食ならびに耐糖能の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井孝幸、大友麻衣子、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第18回アディポサイエンス研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] 脂肪細胞の分子時計システムによる血中有利脂肪酸量の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大友麻衣子、石井孝幸、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第18回アディポサイエンス研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-08-02
• [学会発表] 時計遺伝子BMAL1による肝インスリンシグナル伝達経路の調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田平、戸田知里、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第133回日本薬学会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 肝臓特異的AhR欠損マウスの高脂肪食誘導による脂肪肝発症メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田平、内山由貴、白崎春野、須永洋、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第7回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-09
• [学会発表] 骨格筋特異的に概日リズムを欠損させたマウスにおける筋組織タイプとエネルギー代謝の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木英美、市橋裕也、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第17回アディポサイエンス研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] 肝Aryl hydrocarbon receptor (AhR)によるエネルギー代謝の臓器間クロストーク制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠塚達也、内山由貴、須永洋、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第17回アディポサイエンス研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] 時計遺伝子BMAL1によるAktを中心とした肝シグナル伝達の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田平、戸田知里、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第17回アディポサイエンス研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] 脂肪肝の発症過程におけるAhRの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田平、内山由貴、白崎春野、須永洋、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第132回日本薬学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] レプチンの分泌を促し抗肥満作用を有する肝由来液性因子の存在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田平、須永洋、内山由貴、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第132回日本薬学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] レプチンの分泌を促し抗肥満作用を有する肝由来液性因子の存在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 榛葉繁紀、和田平
  • 学会等名: 日本薬学会132年会
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] 脂肪肝の発症過程におけるAhRの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田 平
  • 学会等名: 日本薬学会132年会
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] 肝臓特異的AhR欠損マウスの高脂肪食誘導による脂肪肝発症メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田平、内山由貴、白崎春野、須永洋、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] 肝臓特異的AhR欠損マウスの高脂肪食誘導による脂肪肝発症メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田平、内山由貴、白崎春野、須永洋、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第22回日本レチノイド研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] NADPHオキシダーゼp40phoxサブユニットの転写制御におけるAryl hydrocarbon receptorの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田平、大川原礼子、榛葉繁紀
  • 学会等名: フォーラム2011衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 高塩分食負荷における臓器特異的な生化学的変化と摂食調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田綾香、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第16回アディポサイエンス研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-08-20
• [学会発表] 脂肪組織におけるAryl hydrocarbon receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: 狩野理奈、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第16回アディポサイエンス研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-08-20
• [学会発表] 肝Aryl hydrocarbon receptor(AhR)によるエネルギー代謝の臓器間クロストーク制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田平、内山由貴、須永洋、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第16回アディポサイエンス研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-08-20
• [学会発表] The role of aryl hydrocarbon receptor(AhR) in the adipose tissue (2011)
  • 著者名/発表者名: 狩野理奈、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: シンポジウム褐色脂肪研究の新展開
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] The roles of aryl hydrocarbon receptor (AhR) in the adipose tissues. (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田平
  • 学会等名: シンポジウム「褐色脂肪研究の新展開」
  • 発表場所: 北海道大学
• [学会発表] 肝Aryl hydrocarbon receptor (AhR)によるエネルギー代謝の臓器間クロストーク制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内山由貴、和田平
  • 学会等名: 第16回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 千里阪急ホテル
• [学会発表] 脂肪組織におけるryl hydrocarbon receptor (AhR)の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 狩野理奈、和田平
  • 学会等名: 第16回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 千里阪急ホテル
• [学会発表] 講演分食負荷時における臓器特異的な生化学的変化と摂食調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田綾香、和田平
  • 学会等名: 第16回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 千里阪急ホテル
• [学会発表] NADPHオキシダーゼp40phoxサブユニットの転写制御におけるAryl hydrocarbon receptorの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田平
  • 学会等名: フォーラム2011：衛生薬学・環境 トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢エクセルホテル東急
• [学会発表] 肝臓特異的 AhR 欠損マウスの高脂肪食誘導による脂肪肝発症メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田平
  • 学会等名: 第22回日本レチノイド研究会学術集会
  • 発表場所: 日本大学会館
• [学会発表] 肝臓特異的ＡｈＲ欠損マウスの高脂肪食誘導による脂肪肝発症メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田平
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 時計遺伝子 BMAL1による胆汁酸の代謝及び排泄機能の調節
  • 著者名/発表者名: 吉田賢新、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第12回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2013
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] SOCS3 を介した Aryl hydrocarbon receptor (AhR)による肝脂肪毒性の制御
  • 著者名/発表者名: 宮田和希、篠塚達也、内山由貴、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第18回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] 脂肪細胞の分子時計システムによる血中遊離脂肪酸量の制御
  • 著者名/発表者名: 大友麻衣子、石井孝幸、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第18回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] 脂肪細胞の分子時計システムによる摂食ならびに耐糖能の制御
  • 著者名/発表者名: 石井孝幸、大友麻衣子、鈴木一将、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第18回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] 時計遺伝子BMAL1によるAktを中心とした肝シグナル伝達の調節
  • 著者名/発表者名: 和田平、戸田知里、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第１７回 アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 千里阪急ホテル（大阪）
• [学会発表] 肝Aryl hydrocarbon receptor(AhR)によるエネルギー代謝の臓器間クロストーク制御
  • 著者名/発表者名: 篠塚達也、内山由貴、須永洋、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第１７回 アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 千里阪急ホテル（大阪）
• [学会発表] 骨格筋特異的に概日リズムを欠損させたマウスにおける筋組織タイプとエネルギー代謝の変化
  • 著者名/発表者名: 鈴木英美、市橋裕也、和田平、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第１７回 アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 千里阪急ホテル（大阪）
• [学会発表] 肝臓特異的 AhR欠損マウスの高脂肪食誘導による 脂肪肝発症メカニズム
  • 著者名/発表者名: 和田平、内山由貴、白崎春野、須永洋、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第7回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京大学 山上会館（東京）
• [学会発表] 時計遺伝子BMAL1による肝インスリンシグナル伝達経路の調節
  • 著者名/発表者名: 和田平、戸田知里、榛葉繁紀
  • 学会等名: 第１３３年会 日本薬学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [備考]
  • URL: http://www.pha.nihon-u.ac.jp/eisei.html