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大麻成分による薬毒物および内因性物質の代謝阻害の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 23790159
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 環境系薬学
研究機関信州大学 (2012)
北陸大学 (2011)

研究代表者

山折 大  信州大学, 医学部附属病院, 准教授 (40360218)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード中毒学 / 異物代謝 / 分子毒性学 / 大麻 / カンナビノイド / シトクロムP450 / 酵素阻害
研究概要

本研究では、大麻の薬理・毒性研究の一環として大麻摂取による有害作用に着目し、大麻の 3 大成分である THC、 CBD および CBN が薬毒物や内因性物質の代謝に関わるシトクロム P450(CYP)の活性を阻害するか否かを解析した。その結果、これら主要フィトカンナビノイドが種々の CYP 分子種(CYP1A1、 CYP1A2、 CYP1B1、 CYP2A6、 CYP2B6、 CYP2C9、 CYP2C19、CYP2D6、CYP2J2、CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7、CYP4F2、CYP4F3B、CYP4F12)の活性を阻害することを明らかにした。その機構として、可逆的な阻害(競合、非競合、混合)や不可逆的な阻害など CYP 分子種によって異なる阻害様式を示した。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (16件)

  • [雑誌論文] Cannabidiol Is a Potent Inhibitor of the Catalytic Activity of Cytochrome P450 2C192013

    • 著者名/発表者名
      Rongrong Jiang
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 28 号: 4 ページ: 332-338

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-12-RG-129

    • NAID

      130004463321

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of CYP2C9 genetic polymorphism in inhibitory effect of Δ9-tetrahydrocannabinol on CYP2C9 activity2013

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamaori
    • 雑誌名

      Forensic Toxicol.

      巻: 31 号: 1 ページ: 70-75

    • DOI

      10.1007/s11419-012-0148-3

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison in the <i>In Vitro</i> Inhibitory Effects of Major Phytocannabinoids and Polycyclic Aromatic Hydrocarbons Contained in Marijuana Smoke on Cytochrome P450 2C9 Activity2012

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamaori
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 27 号: 3 ページ: 294-300

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-107

    • NAID

      130004463253

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cannabidiol, a major phytocannbinoids,as a potent atypical inhibitor forCYP2D6.2011

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamaori, Yasuka Okamoto, IkuoYamamoto, Kazuhito Watanabe
    • 雑誌名

      Drug Metab. Dispos.

      巻: Vol.39 号: 11 ページ: 2049-2056

    • DOI

      10.1124/dmd.111.041384

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 大麻主成分カンナビジオールは強力かつ非典型的な CYP2D6 阻害剤である2012

    • 著者名/発表者名
      山折 大、岡本泰佳、大森 栄、山本郁男、渡辺和人
    • 学会等名
      日本薬物動態学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都)
    • 年月日
      2012-11-20
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibitory effects of major phytocannabinoids in marijuana on human drug-metabolizing cytochrome P450s and their possible mechanisms2012

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamaori
    • 学会等名
      The International Association of Forensic Toxicologists
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県)
    • 年月日
      2012-06-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 大麻主成分カンナビジオールによるCYP2C19 の阻害とその機構2012

    • 著者名/発表者名
      蒋 融融、山折 大、山本郁男、渡辺和人
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 大麻煙含有成分の CYP2C9 活性に対する影響2012

    • 著者名/発表者名
      山折 大、小枝恭子、山本郁男、渡辺和人
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibitory effects of major phytocannabinoids in marijuana on human drug-metabolizing cytochrome P450s and their possible mechanisms2012

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamaori
    • 学会等名
      The International Association of Forensic Toxicologists
    • 発表場所
      アクトシティ浜松
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 大麻主成分カンナビジオールは強力かつ非典型的なCYP2D6阻害剤である2012

    • 著者名/発表者名
      山折 大
    • 学会等名
      日本薬物動態学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 大麻煙含有成分のCYP2C9活性に対する影響2012

    • 著者名/発表者名
      山折大, 小枝恭子, 山本郁男, 渡辺和人
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 大麻主成分カンナビジオールによるCYP2C19の阻害とその機構2012

    • 著者名/発表者名
      蒋融融, 山折大, 山本郁男, 渡辺和人
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Metabolism of cannabidiol by cytochrome P450s in human liver microsomes、International Cannabinoid Research Society2011

    • 著者名/発表者名
      Rongrong Jiang、 Satoshi Yamaori、 Shuso Takeda 、 Ikuo Yamamoto 、 Kazuhito Watanabe
    • 学会等名
      International Cannabinoid Research Society
    • 発表場所
      Pheasant Run (IL、USA)
    • 年月日
      2011-07-07
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibitory mechanism of major phytocannabinoids on cytochrome P450 2D6 activity2011

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamaori、Yasuka Okamoto、Ikuo Yamamoto 、 Kazuhito Watanabe
    • 学会等名
      International Cannabinoid Research Society
    • 発表場所
      Pheasant Run (IL、USA)
    • 年月日
      2011-07-07
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 大麻主成分カンナビノイドによるニコチン代謝酵素 CYP2A6 および CYP2B6の阻害機構2011

    • 著者名/発表者名
      山折 大、前田千佳子、山本郁男、渡辺和人
    • 学会等名
      日本法中毒学会
    • 発表場所
      長崎大学中部講堂(長崎県)
    • 年月日
      2011-06-11
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 大麻成分の代謝的相互作用とその個人差2011

    • 著者名/発表者名
      山折 大
    • 学会等名
      日本法中毒学会
    • 発表場所
      長崎大学中部講堂(長崎県)
    • 年月日
      2011-06-10
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 大麻主成分カンナビノイドによるニコチン代謝酵素CYP2A6およびCYP2B6の阻害機構2011

    • 著者名/発表者名
      山折大, 前田千佳子, 山本郁男, 渡辺和人
    • 学会等名
      日本法中毒学会
    • 発表場所
      長崎大学中部講堂(長崎県)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 大麻成分の代謝的相互作用とその個人差2011

    • 著者名/発表者名
      山折大
    • 学会等名
      日本法中毒学会
    • 発表場所
      長崎大学中部講堂(長崎県)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibitory mechanism of major phytocannabinoids on cytochrome P450 2D6 activity2011

    • 著者名/発表者名
      S. Yamaori, Y. Okamoto, I. Yamamoto, K. Watanabe
    • 学会等名
      International Cannabinoid Research Society
    • 発表場所
      Pheasant Run (IL, USA)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Metabolism of cannabidiol by cytochrome P450s in human liver microsomes2011

    • 著者名/発表者名
      R. Jiang, S. Yamaori, S. Takeda, I. Yamamoto, K. Watanabe
    • 学会等名
      International Cannabinoid Research Society
    • 発表場所
      Pheasant Run (IL, USA)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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