新規難聴モデルマウスを用いた、環境ストレスに対する内耳の防御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23790160
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 中部大学
• 研究代表者: 大神 信孝 中部大学, 生命健康科学部, 講師 (80424919)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 環境ストレス / 加齢性難聴 / 内耳 / ラセン神経節 / 難聴

研究概要

加齢性難聴の患者数は2015年には世界中でおよそ7億人と推計されているが、聴力などを司る神経生理機能の低下に対する抜本的な予防・治療法は、人工内耳等を埋め込む外科的手術以外には、まだ確立されていない。一方、神経成長因子の受容体であるc-Retチロシンキナーゼの重度の活性低下は先天性難聴を発症するが、加齢性難聴との関連は未だ検討されていない。そこで本研究は、c-Retのリン酸化部位に点変異を導入したヘテロノックインマウスc-Ret-KIY1062F/+マウスを用いて、加齢に伴う聴力レベルの推移と内耳の形態変化を解析した。c-Ret-KIY1062F/+マウスは内耳のラセン神経節が変性し加齢性難聴を発症する事、逆にその機能を増強すると難聴を軽減できる事が分かった。今後はc-RET等の分子を標的とした加齢性難聴の予知・予防法の開発を進めたい。

研究成果

• [雑誌論文] Hearing impairments caused by genetic and environmental factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohgami N
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 18 ページ: 10-15
  • NAID: 10031143686
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/PTEN/AKT Signaling in Malignant Melanoma Progression and Therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yajima, I., Kumasaka, M.Y., Thang, N.D.,Goto, Y., Takeda, K., Yamanoshita, O., Iida,M., Ohgami, N., Tamura, H., Kawamoto,Y., Kato, M.
  • 雑誌名: Dermatol. Res. Pract. 巻: 2012 ページ: 354191-354191
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel hairless mouse model for malignant melanoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thang, N.D., Yajima, I., Nakagawa,K., Tsuzuki, T., Kumasaka, M.Y., Ohgami, N., Ly, T.B., Iwamoto, T., Watanabe, D., Kato, M.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci 巻: 65 ページ: 207-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Ret-mediated hearing losses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohgami, N., Tamura, H., Ohgami, K., Iida, M., Yajima, I., Kumasaka, Y.M., Goto, Y., Sone, M., Nakashima, T., Kato, M.
  • 雑誌名: Int. J. Clin. Exp. Pathol. 巻: 5 ページ: 23-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial impairment of c-Ret at tyrosine1062 accelerates age-related hearing loss in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohgami, N., Ida-Eto, M., Sakashita, N., Sone, M., Nakashima, T., Tabuchi, K., Hoshino, T., Shimada, A., Tsuzuki, T., Yamamoto, M., Sobue, G., Jijiwa, M., Asai, N., Hara, A., Takahashi, M., Kato, M.
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 巻: 33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic exposure to low frequency noise at moderate levels causes impaired balance in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura, H., Ohgami, N., Yajima, I., Iida, M., Ohgami, K., Fujii, N., Itabe, H., Kusudo, T., Yamashita, H., Kato, M.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hearing impairments caused by genetic and environmental factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohgami, N., Iida, M., Yajima, I., Tamura, H., Ohgami, K., Kato, M.
  • 雑誌名: Environmental Health and Preventive Medicine 巻: 18 ページ: 10-15
  • NAID: 10031143686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to low-dose barium by drinking water causes hearing loss in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohgami, N., Hori, S., Ohgami, K., Tamura, H., Tsuzuki, T., Ohnuma, S., Kato, M.
  • 雑誌名: NeuroToxicology 巻: 33 ページ: 1276-1283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic exposure to low frequency noise at moderate levels causes impaired balance in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of GNG2 in human malignant melanoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yajima I
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 68 ページ: 172-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/PTEN/AKT Signaling in Malignant Melanoma Progression and Therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yajima I
  • 雑誌名: Dermatol Res Pract 巻: 2012 ページ: 354191-354191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial impairment of c-Ret at tyrosine 1062 accelerates age-related hearing loss in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohgami N
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 33(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel hairless mouse model for malignant melanoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thang ND
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 65(3) ページ: 207-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Ret-mediated hearing losses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohgami N
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 5(1) ページ: 23-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-cysteine as a regulator for arsenic-mediated cancer-promoting and anti-cancer effects. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, M., Kumasaka, M.Y., Takeda, K., Hossain, K., Iida, M., Goto, Y., Ohgami, N.
  • 雑誌名: Toxicol. In Vitro 巻: 25 ページ: 623-629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial requirement of endothelin receptor B in spiral ganglion neurons for postnatal development of hearing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ida-Eto, M., Ohgami, N., Iida, M., Yajima, I., Kumasaka, M.Y., Takaiwa, K., Kimitsuki, T., Sone, M., Nakashima, T., Tsuzuki, T., Komune, S., Yanagisawa, M., Kato, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 29621-29626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Network Associated with MITF in Skin Melanoma Development and Progression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yajima, I., Kumasaka, M.Y., Thang, N.D., Goto, Y., Takeda, K., Iida, M., Ohgami, N., Tamura, H., Yamanoshita, O., Kawamoto, Y., Furukawa, K., Kato, M.
  • 雑誌名: J. Skin Cancer 巻: 2011 ページ: 730170-730170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial requirement of endothelin receptor B in spiral ganglion neurons for postnatal development of hearing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ida-Eto M, Ohgami N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 29621-29626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Network Associated with MITF in Skin Melanoma Development and Progression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yajima I
  • 雑誌名: J Skin Cancer 巻: 2011 ページ: 730170-730170
  • 査読あり
• [学会発表] 低周波騒音曝露による平衡感覚異常の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝 、田村青鳥、飯田真智子、矢 嶋伊知朗、加藤昌志
  • 学会等名: 第12回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2013-02-12
• [学会発表] 飲水投与した低用量バリウムの聴覚系への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝、飯田真智子、加藤昌志
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 動物モデルを用いた非熱的大気圧プラズマによる抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯田真智子、矢嶋伊知朗、中川薫、大神 信孝 、近藤 博基、竹田圭吾、堀勝、加納 浩之、加藤昌志
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 飲水投与した低用量バリウムの聴覚系疾患への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝 、飯田真智子、加藤昌志
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 飲水投与した低用量バリウムの聴覚系疾患への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 金沢大学（金沢）
• [学会発表] 飲水投与した低用量バリウムの聴覚系への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第133回日本薬学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] Analysis of molecular targets expressed in spiral ganglion neurons to prevent hearing losses (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohgami, N.
  • 学会等名: Department seminar at Dept. of Biochemistry
  • 発表場所: Dartmouth Medical School (NH, USA)
  • 年月日: 2012-08-24
• [学会発表] 皮膚メラニンと日光曝露による酸化ストレスとの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯田真智子、矢嶋伊知朗、大神信孝、田巻満里絵、加藤昌志
  • 学会等名: 第24回日本色素細胞学会学術大会
  • 発表場所: 長浜
• [学会発表] Analysis of endothelin receptor B expressed in spiral ganglion neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝 、飯田真智子、矢嶋伊知朗、加藤昌志
  • 学会等名: 第24回日本色素細胞学会学術大会
  • 発表場所: 長浜
• [学会発表] 低周波騒音が平衡感覚に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝 、田村青鳥、飯田真智子、矢 嶋伊知朗、加藤昌志
  • 学会等名: フォーラム 2012:衛生薬学・環境トキシコロジー名古屋
• [学会発表] Environmental stress-related diseases-Noise-induced physiological impairments- (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohgami, N.
  • 学会等名: The 3rd International Symposium of Environmental Health Sciences in Hanoi
  • 発表場所: Vietnam, Hanoi University of Technology (Hanoi, Vietnam)
• [学会発表] 環境ストレスと関連する聴覚系疾患の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝 、田村青鳥、飯田真智子、加 藤昌志
  • 学会等名: 第132回日本薬学会年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 環境ストレスと関連する聴覚系疾患の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 低周波騒音が平衡感覚に与える影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村青鳥 、大神信孝 、加藤昌志
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Endothelin receptor B in spiral ganglion neurons partially contributes to postnatal development of hearing. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会 / Neuroscience2012
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (名古屋)
• [学会発表] 環境ストレスと関連する聴覚系疾患の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第132回日本薬学会年会
  • 発表場所: 北海道大学・札幌キャンパス（札幌）
• [学会発表] 環境ストレスと関連する聴覚系疾患の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会総会 奨励賞受賞講演(招待講演)
  • 発表場所: 京都大学・吉田キャンパス（京都）
• [学会発表] 低周波騒音が平衡感覚に与える影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村青鳥
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 京都大学・吉田キャンパス（京都）
• [学会発表] 環境ストレスと関連する聴覚系疾患の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第4回「タンパク質の異常凝集とその防御・修復機構に関する研究会」
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 環境ストレスと関連する聴覚系疾患の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会・シンポジウム「D-アミノ酸の生化学:飛躍する新領域」
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 新規難聴遺伝子 c-Ret の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝 、田村青鳥、加藤昌志
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会/Neuroscience2011
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 騒音ストレスと関連する新規聴力制御遺伝子の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝 、田村青鳥、加藤昌志
  • 学会等名: フォーラム 2011:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Endothelin receptor B in spiral ganglion neurons partially contributes topostnatal development of hearing (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝 、飯田真智子、田村青鳥、加 藤昌志
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会/Neuroscience2012
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Environmental stress-related diseases-Noise-induced physiological impairments- (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohgami, N.
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of Environmental Health Sciences in Malaysia
  • 発表場所: University Malaysia Sabah (Malaysia)
• [学会発表] Environmental stress-related diseases-Noise-induced physiological impairments- (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohgami N
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of Environmental Health Sciences in Malaysia.(招待講演)
  • 発表場所: University Malaysia Sabah, Malaysia
• [学会発表] 新規難聴遺伝子c-Retの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会 / Neuroscience2011
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 環境ストレスと関連する聴覚系疾患の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会・シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都）
• [学会発表] 騒音ストレスと関連する新規聴力制御遺伝子の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: フォーラム2011：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢エクセル東急（金沢）
• [学会発表] 環境ストレスと関連する聴覚系疾患の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第4回「タンパク質の異常凝集とその防御・修復機構に関する研究会」
  • 発表場所: 京都大学原子炉実験所 （大阪）
• [学会発表] Environmental stress-related diseases-Noise-induced physiological impairments-.
  • 著者名/発表者名: Ohgami N
  • 学会等名: The 3rd International Symposium of Environmental Health Sciences in Hanoi, Vietnam
  • 発表場所: Hanoi University of Technology, Hanoi, Vietnam
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of molecular targets expressed in spiral ganglion neurons to prevent hearing losses.
  • 著者名/発表者名: Ohgami N
  • 学会等名: Department seminar at Dept. of Biochemistry, Dartmouth Medical School
  • 発表場所: Dartmouth Medical School, Hanover, NH, USA
  • 招待講演
• [学会発表] 低周波騒音が平衡感覚に与える影響
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: フォーラム2012：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋観光ホテル (名古屋)
• [学会発表] 環境ストレスと関連する聴覚系疾患の解析
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第5回「タンパク質の異常凝集とその防御・修復機構に関する研究会」
  • 発表場所: 京都大学原子炉実験所 （大阪）
• [学会発表] Analysis of endothelin receptor B expressed in spiral ganglion neurons.
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第24回日本色素細胞学会学術大会
  • 発表場所: 長浜バイオ大学（長浜）
• [学会発表] 低周波騒音曝露による平衡感覚異常の解析
  • 著者名/発表者名: 大神信孝
  • 学会等名: 第12回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: つくばサイエンスインフォメーションセンター（筑波）
• [備考]
• [産業財産権] 聴覚障害又は小脳性運動失調症の予 防・治療剤 (2012)
  • 発明者名: 大神信孝 、加藤昌志
  • 権利者名: 中部大学
  • 産業財産権番号: 2012-259456
  • 出願年月日: 2012-11-28
• [産業財産権] 聴覚障害又は小脳性運動失調症の予防・治療剤 (2012)
  • 発明者名: 大神信孝、 加藤昌志
  • 権利者名: 中部大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-11-28