脳関門Ｐ糖タンパクの単分子輸送活性と発現量に基づく薬物脳移行性の病態変動の解明

• 研究課題/領域番号: 23790170
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 内田 康雄 東北大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (70583590)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 血液脳関門 / 病態 / P糖タンパク / 絶対発現量 / 単分子輸送活性 / In vivo機能の再構築 / Caveolin1 / Pharmacoproteomics / 病態血液脳関門 / 炎症 / 定量プロテオミクス

研究概要

病態時の血液脳関門（BBB）のP糖蛋白の薬物排出機能を解明する基盤を構築する事を目的とした。P糖蛋白のタンパク質絶対発現量が変動する病態（てんかん）では、BBBのP糖蛋白機能は、強制発現細胞で測定される単分子輸送活性と単離した脳毛細血管における絶対発現量の統合によってin vitroから再構築できる事が証明された。単分子あたりの排出輸送機能が変動する病態（炎症酸化ストレス）では、カベオリン1のTyr14のリン酸化量がその変動を推定するマーカーのひとつであることを発見した。サルでも再構築を実証でき、病態時のヒトBBBのP糖蛋白機能をin vitroから解明するための新たな道を拓いた。

研究成果

• [雑誌論文] Blood–Brain Barrier (BBB) Pharmacoproteomics : A New Research Field Opened Up by Quantitative Targeted Absolute Proteomics (QTAP). Margareta Hammarlund-Udenaes, Elizabeth de Lange and Robert Thorne (Ed.) (2014)
  • 著者名/発表者名: Y Uchida, M Tachikawa, S Ohtsuki, T Terasaki
  • 雑誌名: Drug Delivery to the Brain. Physiological Concepts, Methodologies and Approaches, Springer, New York ページ: 63-100
  • URL: http://link.springer.com/chapter/10.1007/978-1-4614-9105-7_3
• [雑誌論文] Validation of uPA/SCID mouse with humanized liver as a human liver model: protein quantification of transporters, cytochromes P450, and UDP-glucuronosyltransferases by LC-MS/MS (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki S, Kawakami H, Inoue T, Nakamura K, Tateno C, Katsukura Y, Obuchi W, Uchida Y, Kamiie J, Horie T, Terasaki T
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative targeted proteomics for understanding the blood-brain barrier: towards pharmacoproteomics (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki S, Hirayama M, Ito S, Uchida Y, Tachikawa M, Terasaki T
  • 雑誌名: Expert Rev Proteomics 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 9年間の薬物動態予測研究と、その先の薬効・副作用予測を目指して海外留学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics 巻: in press
• [雑誌論文] Quantitative atlas of blood-brain barrier transporters, receptors and tight junction proteins in rats and common marmoset. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshi Y, Uchida Y, Tachikawa M, Inoue T, Ohtsuki S, Terasaki T
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 102 号: 9 ページ: 3343-3355
  • DOI: 10.1002/jps.23575
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Study Protocol for Quantitative Targeted Absolute Proteomics (QTAP) by LC-MS/MS: Application for Inter-Strain Differences in Protein Expression Levels of Transporters, Receptors, Claudin-5, and Marker Proteins at the Blood-Brain Barrier in ddY, FVB, and C57BL/6J mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Uchida, M Tachikawa, W Obuchi, Y Hoshi, Y Tomioka, S Ohtsuki, T Terasaki
  • 雑誌名: Fluids Barriers CNS 巻: 10 号: 1 ページ: 21-21
  • DOI: 10.1186/2045-8118-10-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] 定量的標的プロテオミクス(QTAP)に基づく血液脳関門機能のin vitro再構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、立川正憲、寺崎哲也
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32(9) ページ: 955-961
  • URL: http://gakken-mesh.jp/journal/detail/9784780901467.html
• [雑誌論文] 血液脳関門における定量的標的絶対プロテオミクス解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、佐藤和貴、黒田広樹、星裕太朗、立川正憲、寺崎哲也
  • 雑誌名: 血管医学 巻: 14(4) ページ: 56-69
  • URL: http://www.m-review.co.jp/magazine/detail/J04_14_04
• [雑誌論文] Quantitative expression of human drug transporter proteins in lung tissues: Analysis of regional, gender, and interindividual differences by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Matsumaru T, Yamamura N, Uchida Y, Tachikawa M, Ohtsuki S, Terasaki T
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci. 巻: 102 号: 9 ページ: 3395-3406
  • DOI: 10.1002/jps.23606
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液脳関門トランスポートソームの定量的絶対発現プロファイル：動物種間、系統間、野生型-遺伝子欠損マウス間の相違性と類似性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、立川正憲、星裕太朗、寺崎哲也
  • 雑誌名: 脳21 巻: 16(3) ページ: 298-304
• [雑誌論文] 標的絶対定量プロテオミクスが拓くヒト血液脳関門輸送機能研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立川正憲、内田康雄、寺崎哲也
  • 雑誌名: Drug Delivery System 巻: 28-4 ページ: 270-278
  • NAID: 130003384377
• [雑誌論文] 定量的標的絶対プロテオミクスに基づくDDS研究の新展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺崎哲也、内田康雄、大槻純男、立川正憲
  • 雑誌名: Progress in Drug Delivery System 巻: 22 ページ: 7-12
• [雑誌論文] Quantitative atlas of blood-brain barrier transporters, receptors and tight junction proteins in rats and common marmoset. (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Hoshi, Y Uchida, M Tachikawa, T Inoue, S Ohtsuki, T Terasaki
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood-brain barrier (BBB) pharmacoproteomics: a new research field opened up by quantitative targeted absolute proteomics (QTAP). (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Uchida, M Tachikawa, S Ohtsuki, T Terasaki
  • 雑誌名: IN Drug Delivery to the Brain-Physiological Concepts, Methodologies and Approaches 巻: in press
• [雑誌論文] Recent progress in blood-brain barrier and blood-CSF barrier transport research: Pharmaceutical relevance for drug delivery to the brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: M Tachikawa, Y Uchida, S Ohtsuki, T Terasaki
  • 雑誌名: IN Drug Delivery to the Brain-Physiological Concepts, Methodologies and Approaches 巻: in press
• [雑誌論文] Identification of transporters associated with Etoposide sensitivity of stomach cancer cell lines and methotrexate sensitivity of breast cancer cell lines by quantitative targeted absolute proteomics (2013)
  • 著者名/発表者名: Obuchi W, Ohtsuki S, Uchida Y, Ohmine K, Yamori T, Terasaki T
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 巻: 83(2) 号: 2 ページ: 490-500
  • DOI: 10.1124/mol.112.081083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative targeted absolute proteomics-based large-scale quantification of proline-hydroxylated α-fibrinogen in plasma for pancreatic cancer diagnosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Ohtsuki S, Ono M, Ohmine K, Uchida Y, Yamada T, Tachikawa M, Terasaki T
  • 雑誌名: J Proteome Res 巻: 12 号: 2 ページ: 753-762
  • DOI: 10.1021/pr3008144
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動的インターフェースとしての脳関門輸送システムと脳関門生理学・創薬研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立川正憲、内田康雄、寺崎哲也
  • 雑誌名: Brain and Nerve 巻: 65 ページ: 121-136
• [雑誌論文] Quantitative Proteomics of Transporter Expression in Brain Capillary Endothelial Cells Isolated from P-gp, Bcrp, and P-gp/Bcrp Knockout Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Agarwal S, Uchida Y, Mittapalli RK, Sane R, Terasaki T, Elmquist WF.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 40 号: 6 ページ: 1164-1169
  • DOI: 10.1124/dmd.112.044719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative Targeted Absolute Proteomic Analysis of Transporters, Receptors and Junction Proteins for Validation of Human Cerebral Microvascular Endothelial Cell Line hCMEC/D3 as a Human Blood-Brain Barrier Model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki S
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 10 号: 1 ページ: 289-296
  • DOI: 10.1021/mp3004308
  • 査読あり
• [雑誌論文] LC-MS/MS-based blood-brain barrier transporter study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y Uchida
  • 雑誌名: Drug Delivery System 巻: 27 ページ: 316-317
• [雑誌論文] 定量的絶対標的プロテオミクスに基づくトランスポーター研究の新展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、立川正憲、寺崎哲也
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 587-588
• [雑誌論文] Quantitative membrane protein expression at the blood-brain barrier of adult and younger cynomolgus monkeys (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Uchida Y, Ohtsuki S, Aizawa S, Kawakami H, Katsukura Y, Kamiie J, Terasaki T
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 100(9) 号: 9 ページ: 3939-3950
  • DOI: 10.1002/jps.22487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative targeted absolute proteomics of human blood-brain barrier transporters and receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Ohtsuki S, Katsukura Y, Ikeda C, Suzuki T, Kamiie J, Terasaki T
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 117(2) 号: 2 ページ: 333-345
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07208.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptomic and quantitative proteomic analysis of transporters and drug metabolizing enzymes in freshly isolated human brain microvessels (2011)
  • 著者名/発表者名: Shawahna R, Uchida Y, Declèves X, Ohtsuki S, Yousif S, Dauchy S, Jacob A, Chassoux F, Daumas-Duport C, Couraud PO, Terasaki T, Scherrmann JM
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 8(4) 号: 4 ページ: 1332-1341
  • DOI: 10.1021/mp200129p
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood-brain barrier (BBB) pharmacoproteomics : reconstruction of in vivo brain distribution of 11 P-glycoprotein substrates based on the BBB transporter protein concentration, in vitro intrinsic transport activity, and unbound fraction in plasma and brain in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Ohtsuki S, Kamiie J, Terasaki T
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 339(2) 号: 2 ページ: 579-598
  • DOI: 10.1124/jpet.111.184200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid-βpeptide(1-40) elimination from cerebrospinal fluid involves low-density lipoprotein receptor-related protein 1 at the blood-cerebrospinal fluid barrier (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiyoshi M., Tachikawa M., Ohtsuki S., Ito S., Uchida Y., Akanuma S., Kamiie J., Hashimoto T., Hosoya K., Iwatsubo T., Terasaki T.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: 118 号: 3 ページ: 407-15
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07311.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of prostaglandin E_2 elimination across the mouse blood-brain barrier in lipopolysaccharide-induced inflammation and additive inhibitory effect of cefmetazole (2011)
  • 著者名/発表者名: Akanuma S., Uchida Y., Ohtsuki S., Kamiie J., Tachikawa M., Terasaki T., Hosoya K.
  • 雑誌名: Fluids Barriers CNS 巻: 8 号: 1 ページ: 24-24
  • DOI: 10.1186/2045-8118-8-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular-weight-dependent, Anionic-substrate-preferential Transport of .BETA.-Lactam Antibiotics via Multidrug Resistance-associated Protein 4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Akanuma S., Uchida Y., Ohtsuki S., Kamiie J., Tachikawa M., Terasaki T., Hosoya K.
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 26 号: 6 ページ: 602-611
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-063
  • NAID: 130004933500
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative targeted absolute proteomics-based ADME research as a new path to drug discovery and development: methodology, advantages, strategy and prospects (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Ohtsuki, Y. Uchida, Y. Kubo, T. Terasaki
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 100 号: 9 ページ: 3547-3559
  • DOI: 10.1002/jps.22612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacoproteomics (PPx)に基づく血液脳関門輸送機能の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、大槻純男、寺崎哲也
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 巻: 19 ページ: 148-154
• [雑誌論文] 定量的絶対標的プロテオミクスに基づくヒト血液脳関門におけるトランスポーターの発現と生理機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 立川正憲、内田康雄、大槻純男、寺崎哲也
  • 雑誌名: 脳21 巻: 14 ページ: 336-342
• [雑誌論文] 血液脳関門における薬物トランスポーターの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、大槻純男、大峰健、寺崎哲也
  • 雑誌名: トランスポートソームの世界 -膜輸送研究の源流から未来へ- 巻: なし ページ: 282-290
• [雑誌論文] 定量的トランスポーター解析のための質量分析による膜タンパク質絶対定量法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大峰健、久保義行、大槻純男、内田康雄、寺崎哲也
  • 雑誌名: トランスポートソームの世界 -膜輸送研究の源流から未来へ- 巻: なし ページ: 405-411
• [学会発表] 前処理自動化と質量分析を組み合わせたハイスループットMRM法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米山敏広，大槻純男，尾野雅哉，大峰健，内田康雄，立川正憲，寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 血液脳関門-白血球細胞遊走に関わる接着分子の標的定量プロテオミクス解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和貴，立川正憲，内田康雄，大槻純男，寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Attomoleレベルの高感度リン酸化プロテオミクスを用いた血液脳関門P-glycoproteinの単分子輸送機能の制御機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 星裕太朗，内田康雄，立川正憲，大槻純男，寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 標的絶対定量プロテオミクスに基づくがん分子標的化学療法の個別・層別化基盤の構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、立川正憲、小渕航、大槻純男、中田光俊、濱田潤一郎、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 血液脳関門ヘミチャネルの病態生理学的役割と中枢疾患治療標的としての可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 立川正憲、金子洋介、赤荻諒、内田康雄、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 定量的プロテオミクス技術を用いた血液脳関門におけるABCトランスポーターのin vivo輸送機能の再構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄
  • 学会等名: 熊本大学拠点形成研究B主催特別講演会
  • 発表場所: 熊本大学(熊本)
  • 年月日: 2013-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] トランスポーターのタンパク質発現量を考慮したin vitroからの薬物脳移行性の予測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄
  • 学会等名: 第36回薬物動態談話会年会
  • 発表場所: オークラアクトシティホテル浜松(浜松)
  • 招待講演
• [学会発表] Quantitative proteomics-based investigation of regulatory mechanism for P-glycoprotein efflux activity at the blood-brain barrier in central nervous system disease : epilepsy and inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y., Hoshi Y., Tachikawa M., Ohtsuki S., Terasaki T
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第28年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都江戸川区).
• [学会発表] Pharmacoproteomics(PPx)に基づく血液脳関門P-gp・Bcrpの輸送機能の再構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: ウインクあいち(名古屋)
• [学会発表] Ｐｈａｒｍａｃｏｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ（ＰＰｘ）に基づく血液脳関門Ｐ－ｇｐ・Ｂｃｒｐの輸送機能の再構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: ウインクあいち（名古屋）
• [学会発表] 標的絶対定量プロテオミクスを用いたサル肝臓における薬物代謝酵素・トランスポーター発現分布の区域化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺崎哲也、墓田由佳、立川正憲、内田康雄、大槻純男
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: ウインクあいち（名古屋）
• [学会発表] 膜タンパク質を標的とした定量的標的プロテオミクスに基づく悪性脳腫瘍に対する個別化分子標的療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小渕航、大槻 純男、中田 光俊、内田 康雄、立川 正憲、濱田 潤一郎、寺崎 哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: ウインクあいち（名古屋）
• [学会発表] ヒト血液脳脊髄液関門におけるトランスポータータンパク質発現量及びラットとの種差の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 張正宇、内田康雄、立川正憲、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: ウインクあいち（名古屋）
• [学会発表] 標的プロテオミクスに基づくヘミチャネルファミリーの生体内定量的分布と機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立川正憲、金子洋介、内田康雄、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: ウインクあいち（名古屋）
• [学会発表] Pathophysiological impact and characteristics of pannexin and connexin hemichannels-mediated transport at the blood-brain barrier. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tachikawa M., Kaneko Y., Uchida Y., Couraud P.O., Terasaki T.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第28年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
• [学会発表] Phosphoproteomic approach to clarify regulatory mechanism for intrinsic transport function of one P-glycoprotein molecule at blood-brain barrier: Involvement of tyrosine 14 phosphorylation in caveolin-1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshi Y., Uchida Y., Tachikawa M., Ohstuki S., Terasaki T.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第28年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
• [学会発表] Quantitative proteomics-based investigation of regulatory mechanism for P-glycoprotein efflux activity at the blood-brain barrier in central nervous system disease: epilepsy and inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y., Hoshi Y., Tachikawa M., Ohtsuki S., Terasaki T.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第28年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
• [学会発表] LC-MS/MS-based quantification of proline-hydroxylated a-fibrinogen in plasma for pancreatic cancer diagnosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T., Ohtsuki S., Ono M., Ohmine K., Uchida Y., Tachikawa M., Terasaki T.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第28年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
• [学会発表] Species difference in transporter protein expression levels at the blood-cerebrospinal fluid barrier between human and rat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Cho S., Uchida Y., Tachikawa M., Terasaki T.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第28年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
• [学会発表] Role of pannexin and connexin hemichannels in the pathological human blood-brain barrier transport. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tachikawa M., Kaneko Y., Uchida Y., Couraud P.O., Terasaki T.
  • 学会等名: 10th International ISSX Meeting
  • 発表場所: Canada, Toronto
• [学会発表] Quantitative targeted absolute proteomics of the malignant brain tumors towards molecular-targeted chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terasaki T., Obuchi W., Ohtsuki S.,Nakada M., Uchida Y., Tachikawa M., Hamada J.
  • 学会等名: 10th International ISSX Meeting
  • 発表場所: Canada, Toronto
• [学会発表] Targeted Proteomic Absolute Quantification on Transporters of Human Pancreatic Cancer Cells with Gemcitabine-resistance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Ueno, S Hoshino, N Tsuchida, S Nakata, Y Uchida, K Sekine, YW Zheng, M Kurata, S Morinaga, Y Miyagi, T Yokose, I Endo, T Terasaki, H Hirano, H Taniguchi
  • 学会等名: Human Proteome Organization (HUPO) 12th Annual World Congress
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 定量的プロテオミクス技術を用いた血液脳関門におけるABCトランスポーターのin vivo輸送機能の再構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄
  • 学会等名: 熊本大学拠点形成研究B主催特別講演会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本）
  • 招待講演
• [学会発表] トランスポーターのタンパク質発現量を考慮した in vitroからの薬物脳移行性の予測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄
  • 学会等名: 第36回薬物動態談話会年会
  • 発表場所: オークラアクトシティホテル浜松(浜松)
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト、カニクイザル、マーモセット、ラット及びマウスの血液脳関門におけるトランスポーターの絶対発現量の種差の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、星裕太朗、伊藤克彰、大槻純男、勝倉由樹、池田千絵美、立川正憲、鈴木貴、上家潤一、井上貴史、寺崎哲也
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 熊本大学(熊本)
• [学会発表] 標的定量プロテオミクスに基づくパネキシン及びコネキシンヘミチャネルの発現と病態生理学的役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立川正憲、金子洋介、内田康雄、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 熊本大学(熊本)
• [学会発表] 定量プロテオミクスに基づいたin vitroからの薬物脳移行性の予測法：カニクイザルを用いたバリデーション (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、若山健太郎、大槻純男、千葉雅人、大江知之、石井康行、寺崎哲也
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス(仙台)
• [学会発表] 定量的標的絶対プロテオミクスに基づく血液脳関門におけるトランスポーター群のタンパク質発現量の動物種差の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 星裕太朗、内田康雄、立川正憲、大槻純男、井上貴史、寺崎哲也
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス(仙台)
• [学会発表] Immuno laser microdissection-based quantitative targeted proteomicsの手法を用いた薬物代謝酵素・トランスポーターの肝臓内発現分布の区域化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 墓田由佳、立川正憲、内田康雄、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス(仙台)
• [学会発表] 自動前処理ロボットと質量分析を用いた迅速な膵臓癌マーカー候補タンパク質の定量法開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米山敏広、大槻純男、尾野雅哉、大峰健、内田康雄、立川正憲、寺崎哲也
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス(仙台)
• [学会発表] Immuno laser microdissection-based quantitative targeted proteomics of drug transporters and metabolizing enzymes in the liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Hakata, M Tachikawa, Y Uchida, S Ohtsuki, T Terasaki
  • 学会等名: 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学片平キャンパスさくらホール(仙台)
• [学会発表] Quantitative targeted proteomics of adhesion molecules in mouse brain capillary and peripheral blood mononucleocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: K Sato, M Tachikawa, Y Uchida, S Ohtsuki, T Terasaki
  • 学会等名: 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学片平キャンパスさくらホール(仙台)
• [学会発表] Phosphoproteomics-based investigation of regulatory mechanism for intrinsic transport function of one p-glycoprotein molecule at blood-brain barrier (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Hoshi, Y Uchida, M Tachikawa, S Ohtsuki, and T Terasaki
  • 学会等名: 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学片平キャンパスさくらホール(仙台)
• [学会発表] Characterization for transplacental transfer of nucleosides and nucleoside-analogue drugs based on absolute expression levels of nucleoside transporters (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Sano, T Nishimura, M Tomi, Y Uchida, M Tachikawa, T Terasaki, T Maruyama, E Nakashima
  • 学会等名: 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学片平キャンパスさくらホール(仙台)
• [学会発表] 膵癌細胞のゲムシタビン感受性増強を目的とした併用薬のスクリーニング (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田広樹、立川正憲、内田康雄、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヒト血液脳関門FATP1/SLC27A1を介したdocosahexaenoic acidの輸送 (2013)
  • 著者名/発表者名: 落合祐介、 内田康雄、立川正憲、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 仮想selective reaction monitoring法を用いた白血球細胞膜上タンパク質の高感度標的プロテオミクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和貴、立川正憲、内田康雄、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヒト、カニクイザル、マーモセット、ラット及びマウスの血液脳関門におけるトランスポーターのタンパク質発現量の種差の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、星裕太朗、伊藤克彰、大槻純男、勝倉由樹、池田千絵美、立川正憲、鈴木貴、上家潤一、井上貴史、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 標的プロテオミクスに基づく組織細胞特異的ヘミチャネル発現プロファイルの構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立川正憲、金子洋介、内田康雄、大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] In vitro-to-in vivo reconstruction (IVIVR) of brain distribution for dual P-gp and BCRP substrates based on pharmacoproteomic (PPx) approach (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y., Ohtsuki S., Terasaki T
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都江戸川区)
• [学会発表] Quantitative targeted absolute proteomics of human, monkey and mouse blood-brain barrier transporters. Human Proteome Organization (HUPO) (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y., Ito K., Ohtsuki S., Katsukura Y., Ikeda C., Suzuki T., Kamiie J., Terasaki T
  • 学会等名: 11th Annual World Congress
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] Reconstruction of drug distribution in monkey brain based on absolute quantification of MDR1 expression at blood-brain barrier. Gordon Research Conference (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y., Wakayama K., Ohtsuki S., Ohe T., Chiba M., Ishii Y., Terasaki T
  • 学会等名: Barriers of the CNS
  • 発表場所: New London, USA.
• [学会発表] Quantitative targeted absolute proteomics (QTAP) based reconstruction of drug resistance mechanism at blood-brain barrier in epileptic model (2012)
  • 著者名/発表者名: Y Uchida, S Ohtsuki, T Terasaki
  • 学会等名: Network Medicine Winter Camp of GCOE 2012
  • 発表場所: 秋保(仙台)
• [学会発表] Pathophysiological impact of hemichannels on the blood-brain barrier transport. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachikawa M., Kaneko Y., Uchida Y., Couraud P.O., Terasaki T
  • 学会等名: Fifteenth International Symposium Signal Transduction in the Blood-Brain Barriers
  • 発表場所: Potsdam, Germany
• [学会発表] In vitro-to-in vivo reconstruction (IVIVR) of brain distribution for dual P-gp and BCRP substraes based on pharmacoproteomic (PPx) approach (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y., Ohtsuki S., Terasaki T
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Quantitative targeted absolute proteomics of blood-brain barrier transporters in common marmoset, two rat and three mouse strains. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshi Y., Uchida Y., Tachikawa M., Ohtsuki S., Inoue T., Terasaki T
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Functional expression of pannexin an connexin hemichannels at the human blood-brain barrier. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachikawa M., Kaneko Y., Uchida Y., Ohtsuki S., Couraud P.O., Terasaki T
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Laser caputure microdissection-based quantitative targeted proteomics for drug metabolizing enzymes and transporters in the liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hakata Y., Tachikawa M., Uchida Y., Ohtsuki S., Terasaki T
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Targeted quantitative LC-MS/MS methods of bevacizumab, a therapeutic monoclonal antibody. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebata Y., Ohtsuki S., Tachikawa M., Uchida Y., Terasaki T.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] LC-MS/MS-based quantification of proline-hydroxylated α-fibrinogen in plasma for pancreatic cancer diagnosis (2012)
  • 著者名/発表者名: 米山敏広、 大槻純男、 尾野雅哉、 大峰健、 内田康雄、立川正憲、寺崎 哲也
  • 学会等名: 第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Reconstruction of drug distribution in monkey brain based on absolute quantification of MDR1 expression at blood-brain barrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y., Wakayama K., Ohtsuki S., Ohe T., Chiba M., Ishii Y., Terasaki T
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Barriers of the CNS
  • 発表場所: New London, USA
• [学会発表] Quantitative targeted absolute proteomics of human, monkey and mouse blood-brain barrier transporters (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y., Ito K., Ohtsuki S., Katsukura Y., Ikeda C., Suzuki T., Kamiie J., Terasaki T
  • 学会等名: Human Proteome Organization (HUPO) 11th Annual World Congress
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] Quantitative targeted absolute proteomics (QTAP) based reconstruction of drug resistance mechanism at blood-brain barrier in epileptic model (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Uchida, Sumio Ohtsuki, Tetsuya Terasaki
  • 学会等名: Network Medicine Winter Camp of GCOE 2012
  • 発表場所: 秋保
• [学会発表] Quantitative targeted absolute proteomics of membrane proteins in malignant brain tumor for personalized molecular-targeted chemotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Wataru Obuchi, Sumio Ohtsuki, Mitsutoshi Nakada, Yasuo Uchida, Masanori Tachikawa, Jun-ichiro Hamada, Tetsuya Terasaki
  • 学会等名: Network Medicine Winter Camp of GCOE 2012
  • 発表場所: 秋保
• [学会発表] 定量的標的プロテオミクスを応用した抗体医薬ベバシズマブの定量法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江幡由佳、大槻純男、立川正憲、内田康雄、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 定量的標的プロテオミクスを用いた小腸上皮細胞の細胞膜におけるトランスポーターのタンパク質発現量の種差及び部位差の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤澤 貴憲，内田 康雄，立川 正憲，大槻 純男，寺崎 哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ラット血液脳関門におけるトランスポータータンパク質の絶対発現量の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 星 裕太朗，内田 康雄，立川 正憲，大槻 純男，寺崎 哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ヒト脳毛細血管内皮細胞における密着結合タンパク質claudin-11の発現と局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山川 達也，村田 将，伊藤 克彰，大槻 純男，内田 康雄，立川 正憲, Pierre-Olivier COURAUD，寺崎 哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] IN VITRO-TO-IN VIVO RE-CONSTRUCTION OF BBB DRUG TRANSPORT FUNCTION BASED ON QUANTITATIVE TARGETED ABSOLUTE PROTEOMICS IN A NATURAL MODEL OF EPILEPSY (EL MOUSE) (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Uchida, S Ohtsuki and T Terasaki
  • 学会等名: 14th Symposium on Signal Transduction in the Blood Brain Barriers
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Reconstruction of Drug Distribution in the Monkey Brain based on the BBB MDR1 Protein Quantification (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y., Wakayama K., Ohtsuki S., Ohe T., Chiba M., Ishii Y., Terasaki T
  • 学会等名: 9th Cerebral Vascular Biology, International Meeting
  • 発表場所: Leiden, Netherland
  • 招待講演
• [学会発表] Transporter Pharmacoproteomics: Protein Quantification for the Drug Discovery and Development (2011)
  • 著者名/発表者名: Terasaki T., Uchida Y., Ohtsuki S
  • 学会等名: Transporter Symposium(招待講演)
  • 発表場所: Seoul National University, Korea
• [学会発表] Quantitative Targeted Absolute Proteomics of the Blood-Brain Barrier Transporters: Its Application for the Prediction of Brain Drug Distribution in Mouse, Monkey, Human at Normal and Diseased State (2011)
  • 著者名/発表者名: Terasaki T., Uchida Y., Ohtsuki S
  • 学会等名: Special Seminar, The Ege University(招待講演)
  • 発表場所: Izumir, Turkey
• [学会発表] Pharmacoproteomics: The Impact of New Biomics Strategy on Pharmaceutical Research (2011)
  • 著者名/発表者名: Terasaki T., Uchida Y., Ohtsuki S
  • 学会等名: The International Congress on Bioinformatics and Biomics(招待講演)
  • 発表場所: Pine Bay Holiday, Kusadasi, Turkey
• [学会発表] Reconstruction of Drug Distribution in the Monkey Brain based on the BBB MDR1 Protein Quantification (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y., Wakayama K., Ohtsuki S., Ohe T., Chiba M., Ishii Y., Terasaki T
  • 学会等名: 9th Cerebral Vascular Biology, International Meeting(招待講演)
  • 発表場所: Leiden, Netherland
• [学会発表] Prediction of In Vivo Drug Distribution based on the Quantitative Transporter Protein Analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Terasaki T., Uchida Y., Ohtsuki S
  • 学会等名: BioMedical Transporters 2011(招待講演)
  • 発表場所: Grindelwald, Switzerland
• [学会発表] Quantitative Targeted Absolute Proteomics of Membrane Transporters in the Normal and Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Terasaki T., Uchida Y., Ohtsuki S
  • 学会等名: The 4th Annual Symposium of SFB35 "Transmembrane Transporters in Health and Disease"(招待講演)
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Quantitative Targeted Absolute Proteomics (QTAP) of Human Transporters as a New Tool of ADMET Studies (2011)
  • 著者名/発表者名: Terasaki T., Uchida Y., Ohtsuki S
  • 学会等名: XX Helsinki Drug Research Congress(招待講演)
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [学会発表] 輸送担体・酵素の測定と薬物動態研究への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺崎哲也、内田康雄、立川正憲、大槻純男
  • 学会等名: 第15回 薬物動態談話会セミナー(招待講演)
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 血液脳関門の定量的標的絶対プロテオミクス：マウスからヒト・正常から病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺崎哲也、内田康雄、大槻純男
  • 学会等名: 第12回日本分子脳神経外科学会、日本脳神経外科学会 第70回学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] In silico標的プロテオミクスを用いたヒト脳毛細血管に発現するSLCトランスポーターの探索とdocosahexaenoic acid輸送機能解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 落合祐介、 相澤三四郎、 大槻純男、 内田康雄、 寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 薬物性肝障害マーカー探索のための網羅的なタンパク質発現比較解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤賢悟、 大峰健、 佐久間朋寛、 内田康雄、 大槻純男、尾野雅哉、 寺崎 哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新規ヒト肝毒性マーカー候補分子の遺伝子・タンパク質定量比較解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤陽平、 大槻純男、 長塚伸一郎、 加国雅和、立野（向谷）知世、 安達弥永、 内田康雄、 寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 質量分析を用いた血中膵臓癌マーカー候補 Hydroxyl修飾 α-Fibirinogenの定量法確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米山敏広、 大峰健、 大槻純男、 内田康雄、 尾野雅哉、寺崎 哲也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IVIVE of Transporters - Part III (IVIVE of transporters)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄
  • 学会等名: 第3回Simcyp東京ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] ヘミチャネルファミリーを標的とした定量プロテオミクス
  • 著者名/発表者名: 立川正憲、金子洋介、内田康雄、寺崎哲也
  • 学会等名: 日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森
• [図書] 薬剤学実験法必携マニュアルII (2014)
  • 著者名/発表者名: 内田康雄、立川正憲、南江堂
  • 出版者: 生物薬剤学
• [図書] 薬剤学実験法 必携マニュアルII 生物薬剤学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 掛見正郎、松島哲久、荻原琢男、井戸田陽子、玉井郁巳、瀧沢裕輔、林正弘、宮内正二、山下伸二、渡辺善照、岡本浩一、奥田知将、藤堂浩明、杉林堅次、小田切優樹、丸山徹、山田静雄、伊藤由彦、内田康雄、立川正憲、他
  • 総ページ数: 423
  • 出版者: 南江堂
• [備考] 薬物送達学分野研究室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~soutatsu/dds/index.htm
• [備考] 薬物送達学分野研究室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~soutatsu/dds/index.htm