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ABC 輸送体活性・発現制御機構の解明と創薬基盤の構築

研究課題

研究課題/領域番号 23790196
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

片山 和浩  慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (40406963)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード薬物動態 / 代謝学 / ABC 輸送体 / P-糖タンパク質 / ユビキチン化 / FBXO15 / Ube2r1 / PP5 / PPP2R3C
研究概要

P-糖タンパク質(P-gp)は ABC 輸送体に属する抗がん剤排出ポンプである。がん細胞における P-gp の発現増加は抗がん剤耐性の一因とされる。 本研究では、P-gpの活性や発現の制御方法を調べ、P-gp 阻害薬の開発基盤を構築することを目的として遂行した。本研究では、
(1) P-gp は SCFFBX15で認識され、Ube2r1/Cdc34/Ubc3 によるユビキチン化を受けてプロテアソームで分解されること、
(2) タンパク質脱リン酸化酵素複合体 PP5/PPP2R3Cは P-gp 発現を低下させることを見出した。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (26件)

  • [雑誌論文] FBXO15 regulates P-glycoprotein/ABCB1 expression through the ubiquitin-proteasome pathway in cancer cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Katayama, Yoshikazu Sugimoto, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 104 号: 6 ページ: 694-702

    • DOI

      10.1111/cas.12145

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of human ABCB5 confers resistance to taxanes and anthracyclines2012

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Kawanobe
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: VOL.418 号: 4 ページ: 736-741

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.01.090

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of human ABCB5 confers resistance to taxanes and anthracyclines.2012

    • 著者名/発表者名
      Kawanobe T, Kogure S, Nakamura S, Sato M, Katayama K, Mitsuhashi J, Noguchi K, Sugimoto Y.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 418 ページ: 736-736

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel regulatory role for Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-encode d vFLIP in chemosensitization to bleomycin2011

    • 著者名/発表者名
      Yuri Masuda
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: VOL.415 号: 2 ページ: 305-312

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.10.050

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A DNA ligand designed to antagonize EBNA1 represses Epstein-Barr virus-induced immortalization2011

    • 著者名/発表者名
      Yasuda A., Noguchi K., Minoshima M., Kashiwazaki G., Kanda T., Katayama K., Mitsuhashi J., Bando T., Sugiyama H., Sugimoto Y
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 102(12) 号: 12 ページ: 2221-2230

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02098.x

    • NAID

      10030246127

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel regulatory role for Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-encoded vFLIP in chemosensitization to bleomycin.2011

    • 著者名/発表者名
      Masuda Y, Noguchi K, Segawa H, Tanaka N, Katayama K, Mitsuhashi J, Sugimoto Y.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 415 ページ: 305-305

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] PP5/PPP2R3C による P- 糖タンパク質/ABCB1 の発現と活性制御2013

    • 著者名/発表者名
      片山和浩 、野口耕司 、杉本芳一
    • 学会等名
      日本薬学会第133 年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] PP5/PPP2R3CによるP-糖タンパク質/ABCB1の発現と活性制御2013

    • 著者名/発表者名
      片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] KSHV由来のRTA/ORF50の機能制御に関するリシン残基の関与2013

    • 著者名/発表者名
      野口耕司, 橋本幸輝, 片山和浩, 杉本芳一
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] PP5/PPP2R3CによるP-糖タンパク質/ABCB1の発現制御2013

    • 著者名/発表者名
      片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
    • 学会等名
      第17回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] FBXO15による P-糖タンパク質/ABCB1 の分解制御2012

    • 著者名/発表者名
      片山和浩、野口耕司、杉本芳一
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] P-糖タンパク質に対するユビキチン E3 リガーゼ FBXO15 の同定と機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      片山和浩、野口耕司、杉本芳一
    • 学会等名
      第16回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      北九州
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] FBXO15 is an F-box protein in E3 ligase complex for P-glycoprotein2012

    • 著者名/発表者名
      Katayama K, Noguchi K, Sugimoto Y
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2012
    • 発表場所
      Chicago, IL, USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] FBXO15 is an F-box protein in E3 ligase complex for P-glycoprotein.2012

    • 著者名/発表者名
      Katayama K, Noguchi K, Mitsuhashi J, Sugimoto Y
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2012
    • 発表場所
      Chicago, IL, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] P-糖タンパク質に対するユビキチンE3リガーゼFBX015の同定と機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
    • 学会等名
      第16回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      西日本総合展示場(北九州)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] KSHV関連リンパ腫に対するHDAC阻害薬と抗ウイルス薬の相乗効果の分子基盤2012

    • 著者名/発表者名
      野口耕司, 片山和浩, 杉本芳一
    • 学会等名
      第16回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      西日本総合展示場(北九州)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] FBXO15によるP-糖タンパク質/ABCB1の分解制御2012

    • 著者名/発表者名
      片山和浩, 野口耕司, 三橋純子, 杉本芳一
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(札幌)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Plk阻害による抗有糸分裂効果はカスパーゼの活性化に依存する2012

    • 著者名/発表者名
      田中伯享, 野口耕司, 片山和浩, 三橋純子, 杉本芳一
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(札幌)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 新規Pim kinase阻害薬の抗腫瘍効果2012

    • 著者名/発表者名
      近藤慎吾, 三橋純子, 片山和浩, 野口耕司, 中野浩史, 岡部隆義, 杉本芳一
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(札幌)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒト大腸がん細胞のSnail誘導上皮間葉転換におけるABC輸送体の発現2012

    • 著者名/発表者名
      石川宣明, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(札幌)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] KSHV由来のRTA/ORF50の機能制御に関するリシン残基の役割2012

    • 著者名/発表者名
      野口耕司, 橋本幸輝, 片山和浩, 杉本芳一
    • 学会等名
      第60回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      グランキューブ大阪(大阪)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] がん関連ウイルスKSHV由来の転写因子RTAの機能制御に関する解析2012

    • 著者名/発表者名
      野口耕司, 原一郎, 橋本幸輝, 片山和浩, 三橋純子, 杉本芳一
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトABCB5のメタボローム解析2012

    • 著者名/発表者名
      近藤慎吾, 川野辺峻哲, 三橋純子, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ABCB5発現細胞におけるBSOの影響2012

    • 著者名/発表者名
      川野辺峻哲, 中村祥代, 三橋純子, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] P-糖タンパク質/ABCB1 結合タンパク質の同定2011

    • 著者名/発表者名
      片山和浩、野口耕司、杉本芳一
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] P-糖タンパク質/ABCB1結合タンパク質の同定2011

    • 著者名/発表者名
      片山和浩、野口耕司、三橋純子、杉本芳一
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] EBNA1-OriP結合を阻害するポリアミド化合物によるEBウイルス感染細胞の不死化阻害2011

    • 著者名/発表者名
      野口耕司、片山和浩、蓑島維文、板東俊和、杉山弘、杉本芳一
    • 学会等名
      第15回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      ホテル日航東京(東京都)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ウイルス由来vFLIPによるブレオマイシン誘導G2/M期チェックポイントの制御2011

    • 著者名/発表者名
      野口 耕司、片山 和浩、三橋 純子、杉本 芳一
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトABCB5のATPase活性の検討2011

    • 著者名/発表者名
      川野辺峻哲、野口耕司、片山和浩、三橋純子、杉本芳一
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトABCB5はATPase活性を有するが、ABCB1の基質は活性に影響を与えない2011

    • 著者名/発表者名
      川野辺峻哲, 野口耕司, 片山和浩, 三橋純子, 杉本芳一
    • 学会等名
      第55回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東邦大学習志野キャンパス(千葉県)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] KSHV由来のRTA/ORF50の転写活性を変動させる薬物の探索2011

    • 著者名/発表者名
      原一郎, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
    • 学会等名
      第55回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東邦大学習志野キャンパス(千葉県)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] EBV-induced immortalization is inhibited by polyamide targeting EBNA1-oriP binding.2011

    • 著者名/発表者名
      Noguchi K, Yasuda A, Katayama K, Mitsuhashi J, Kanda T, Minoshima M, Bando T, Sugiyama H, Sugimoto Y
    • 学会等名
      XV International Congress of Virology / IUMS2011 Congress
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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