胎盤内分泌機能と協調する薬物の胎盤関門透過性制御の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 23790199
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 登美 斉俊 慶應義塾大学, 薬学部, 准教授 (30334717)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 胎盤関門 / 内分泌 / トランスポーター

研究概要

ヒト胎盤関門側底膜には organic anion transporter (OAT) 4 を介してエストリオール(E3)前駆体 16α-hydroxy dehydroepiandrosterone sulfate を胎児から取り込む機構が存在し、本機構は妊娠期 E3 合成量の決定因子の一つであることが示唆された。さらに、OAT4 の発現には、関門への分化過程における PKA シグナルを介した発現誘導機構が関与することを示唆する知見を得た。以上の結果から、胎盤内分泌機能においてトランスポーターによる胎盤透過性制御が重要な役割を果たすことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogen receptor α induction by mitoxantrone increases Abcg2 expression in placental trophoblast cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oda K, Nishimura T, Higuchi K, Ishido N, Ochi K, Iizasa H, Sai Y, Tomi M, Nakashima E.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 102 号: 9 ページ: 3364-3372
  • DOI: 10.1002/jps.23549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of Nucleoside Uptake in Rat Placenta and Induction of Placental CNT2 in Experimental Diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Chishu T, Tomi M, Nakamura R, Sato K, Kose N, Sai Y, Nakashima E
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 27 号: 4 ページ: 439-446
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-103
  • NAID: 130004463266
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategies for therapy of retinal diseases using systemic drug delivery: relevance of transporters at the blood-retinal barrier (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoya K, Tomi M, Tachikawa M
  • 雑誌名: Expert Opin Drug Deliv 巻: 8(12) 号: 12 ページ: 1571-1587
  • DOI: 10.1517/17425247.2011.628983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mother-to-fetus transfer of antiviral drugs and the involvement of transporters at the placental barrier (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomi M, Nishimura T, Nakashima E.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 100 号: 9 ページ: 3708-3718
  • DOI: 10.1002/jps.22642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of zidovudine transfer to molt-4 cells, a human t-cell model, by dehydroepiandrosterone sulfate (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Tanaka J, Tomi M, Seki Y, Kose N, Sai Y, Nakashima E.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 100 号: 9 ページ: 3959-3967
  • DOI: 10.1002/jps.22624
  • 査読あり
• [学会発表] 医薬品の胎盤透過制御機構とその in vitro 評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊、西村友宏、中島恵美
  • 学会等名: 日本動物実験代替法学会第25回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] Role of anion transporters, IN:Workshop 11 "The role of human placenta in regulating fetal exposure to medications during pregnancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomi M
  • 学会等名: IFPA Meeting 2013
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Role of organic anion transporter (OAT) 4 on estriol synthesis in the placental syncytiotrophoblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomi M, Ozaki M, Nishimura S, Higuchi K, Nishimura T, Nakashima E
  • 学会等名: IFPA Meeting 2013
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] 胎盤エストロゲン合成におけるorganic anion transporter (OAT) 4 の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村祥香,西村友宏,樋口慧,登美斉俊,中島恵美 .
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] Role of OAT4 for supplying estriol precursor, 16α-hydroxy dehydroepiandrosterone sulfate, into the human placenta (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomi M, Ozaki M, Nishimura S, Higuchi K, Nishimura T, Nakashima E
  • 学会等名: International Symposium on Past, Present and Future of Molecular Pharmacokinetics
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-17
• [学会発表] Role of anion transporters, IN:Workshop 11 “The role of human placenta in regulating fetal exposure to medications during pregnancy. (2012)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊
  • 学会等名: IFPA Meeting 2012
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
  • 招待講演
• [学会発表] 医薬品の胎盤透過制御機構とそのin vitro評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊、西村友宏、中島恵美
  • 学会等名: 日本動物実験代替法学会第25回大会
  • 発表場所: 慶應義塾大学（東京都）
• [学会発表] Role of organic anion transporter (OAT) 4 on estriol synthesis in the placental syncytiotrophoblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomi M, Ozaki M, Nishimura S, Higuchi K, Nishimura T, Nakashima E.
  • 学会等名: IFPA Meeting 2012
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
• [学会発表] Role of OAT4 for supplying estriol precursor, 16α-hydroxy dehydroepiandrosterone sulfate, into the human placenta. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomi M, Ozaki M, Nishimura S, Higuchi K, Nishimura T, Nakashima E.
  • 学会等名: International Symposium on Past, Present and Future of Molecular Pharmacokinetics
  • 発表場所: 一橋記念講堂（東京都）
• [学会発表] 胎盤エストロゲン合成におけるorganic anion transporter (OAT) 4 の役割. (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村祥香,西村友宏,樋口慧,登美斉俊,中島恵美.
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
• [学会発表] OAT4/SLC22A11-mediated uptake of 16α-hydroxydehydroepiandro- sterone sulfate at the placental barrier (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomi M, Ozaki M, Higuchi K, Nishimura T, Nakashima E
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2011
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] 胎盤関門における OAT4 の生理的役割とその発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊、尾崎真由子、宮田優希、西村祥香、樋口慧、西村友宏、中島恵美
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウ
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] OAT4 を介したエストリオール前駆体16α-OH DHEAS 輸送機構とその役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊, 尾崎真由子, 西村友宏, 中島恵美
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会年
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] 胎盤関門 OAT4 を介したエストリオール前駆体 16α-OH DHEAS 輸送機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊, 尾崎真由子, 西村友宏, 中島恵美
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-31
• [学会発表] OAT4/SLC22A11-mediated uptake of 16α-hydroxydehydroepiandrosterone sulfate at the placental barrier. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomi M, Ozaki M, Higuchi K, Nishimura T, Nakashima E.
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2011
  • 発表場所: Renaissance Hotel Kuala Lumpur (Kuala Lumpur, Malaysia)
• [学会発表] 胎盤関門OAT4を介したエストリオール前駆体16α-OH DHEAS輸送機構. (2011)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊, 尾崎真由子, 西村友宏, 中島恵美.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] OAT4を介したエストリオール前駆体16α-OH DHEAS輸送機構とその役割. (2011)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊, 尾崎真由子, 西村友宏, 中島恵美.
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県仙台市）
• [学会発表] 胎盤関門におけるOAT4の生理的役割とその発現制御. (2011)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊、尾崎真由子、宮田優希、西村祥香、樋口慧、西村友宏、中島恵美.
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山大学（岡山県岡山市）