腫瘍関連マクロファージ標的リポソーム製剤のがんに対する有効性の評価

• 研究課題/領域番号: 23790203
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 服部 喜之 星薬科大学, 薬学部, 准教授 (90350222)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 葉酸受容体 / リポソーム / マクロファージ / ゾレドロン酸 / がん治療 / 抗がん剤 / 抗がん薬

研究概要

腫瘍の増殖を促進する腫瘍関連マクロファージ(TAM)は、葉酸受容体βを発現している。そこで、マクロファージ阻害薬ゾレドロン酸(ZOL)を封入した葉酸修飾リポソーム製剤(FL-ZOL)を調製し、in vitroとin vivoで抗腫瘍効果を評価した。FL-ZOLを培養細胞に添加したところ、葉酸受容体を介してがん細胞やマクロファージ細胞に選択的に取り込まれた。しかしながら、FL-ZOLを担がんマウスに投与したところ、ZOLのリポソーム化により副作用が高まり死亡するマウスが多く観察されたため、FL-ZOLによるTAMを介したin vivoでの抗腫瘍効果の評価はできなかった。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo siRNA delivery system for targeting to the liver by poly-L-glutamic acid-coated lipoplex (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Hattori, A. Nakamura, S. Arai, M. Nishigaki, H. Ohkura, K. Kawano, Y. Maitani and E. Yonemochi
  • 雑誌名: Results in Pharma Sciences 巻: 4 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.rinphs.2014.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transdermal delivery of small interfering RNA with elastic cationic liposomes in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Hattori, M. Date, S. Arai, K. Kawano, E. Yonemochi, Y. Maitani
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutics 巻: 2013 ページ: 149695-149695
  • DOI: 10.1155/2013/149695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anionic polymer-coated lipoplex for safe gene delivery into tumor by systemic injection (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Hattori, H. Yamasaku, Y. Maitani
  • 雑誌名: J. Drug Target 巻: 21(7) 号: 7 ページ: 639-647
  • DOI: 10.3109/1061186x.2013.789035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapy with gefitinib and doxorubicin inhibits tumor growth in transgenic mice with adrenal neuroblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Kawano, Y. Hattori, H. Iwakura, T. Akamizu and Y. Maitani
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 2(3) 号: 3 ページ: 286-295
  • DOI: 10.1002/cam4.76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Plasmid DNA Transfer into Tumor Cells by Nanoparticle Composed of Cholesteryl Triamine and Diamine (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Hattori, T. Nakamura, H, Ohno, N. Fujii, Y. Maitani
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 36 号: 5 ページ: 856-860
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-01062
  • NAID: 130003361415
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA delivery for tumor by lipid-based nanoparticle composed with hydroxyethylated cholesteryl triamine (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Hattori, T. Nakamura, H, Ohno, N. Fujii, Y. Maitani
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 巻: 443 号: 1-2 ページ: 221-229
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2012.12.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Collagenase-1 injection improved tumor distribution and gene expression of cationic lipoplex (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Kato, Y. Hattori, M. Kubo and Y. Maitani
  • 雑誌名: Int. J. Pharm 巻: 423(2) 号: 2 ページ: 428-434
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2011.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early entry and deformation of macropinosomes correlates with high efficiency of decaarginine-PEG-lipid-mediated gene delivery (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, S.
  • 雑誌名: J.Gene Med. 巻: 14 号: 4 ページ: 262-271
  • DOI: 10.1002/jgm.2615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenal tumor volume in a genetically engineered mouse model of neuroblastoma determined by magnetic resonance imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Kawano, Y. Hattori, H. Iwakura, T. Akamizu, Y. Maitani
  • 雑誌名: Exp. Ther. Med. 巻: 4 号: 1 ページ: 61-64
  • DOI: 10.3892/etm.2012.564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of transcription factor Ets-1 in the expression of the α3 integrin subunit gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamoshida G, Matsuda A, Katabami K, Kato T, Mizuno H, Sekine W, Oku T, Itoh S, Tsuiji M, Hattori Y, Maitani Y, Tsuji T.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 279(24) 号: 24 ページ: 4535-46
  • DOI: 10.1111/febs.12040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor Effect of Liposomal Histone Deacetylase Inhibitor-Lipid Conjugates in Vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Hattori, Y.Nagaoka, Shinichi Uesato, 他4名
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 59 号: 11 ページ: 1386-1392
  • DOI: 10.1248/cpb.59.1386
  • NAID: 130001274814
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell line-dependent internalization pathways determine DNA transfection efficiency of decaarginine-PEG-lipid (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Izumisawa, Y. Hattori, M. Date, K. Toma, Y. Maitani
  • 雑誌名: The International Journal of Pharmaceutics 巻: 404 号: 1-2 ページ: 264-270
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2010.11.017
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍関連マクロファージを標的としたゾレドロン酸封入葉酸修飾リポソーム製剤による抗腫瘍効果の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下潤,坂井田知里,川野久美,服部喜之,米持悦生
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 腫瘍関連マクロファージを標的としたゾレドロン酸封入葉酸修飾リポソーム製剤による抗腫瘍効果の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下潤，坂井田知里，川野久美，服部喜之，米持悦生
  • 学会等名: 日本薬学会 第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 新規正電荷コレステロール誘導体を用いて調製した脂質ナノ粒子製剤によるがん細胞へのsiRNA送達 (2013)
  • 著者名/発表者名: 服部喜之,中村司,大野浩章,藤井信孝,米谷芳枝
  • 学会等名: 第13回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] 固形がんにおける葉酸受容体の発現と腫瘍関連マクロファージ標的ゾレドロン酸封入葉酸修飾リポソーム製剤の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下潤,坂井田知里,服部喜之,米谷芳枝
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 安全性の高いsiRNA導入用負電荷ポリマー被覆リポプレックス製剤の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村文子,服部喜之,西垣磨優,大倉博之,山作晴香,米谷芳枝
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 固形がんにおける葉酸受容体の発現と腫瘍関連マクロファージ標的ゾレドロン酸封入葉酸修飾リポソーム製剤の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下 潤、坂井田 知里、服部 喜之、米谷 芳枝
  • 学会等名: 日本薬学会 第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 副腎腫瘍発症遺伝子改変マウスにおけるドキソルビシン封入リポソームの治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川野 久美、服部 喜之、岩倉 浩、赤水 尚史、米谷 芳枝
  • 学会等名: 日本薬学会 第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 第8回つくばがん遺伝子治療研究会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部喜之
  • 学会等名: がん遺伝子治療のための非ウイルスベクターの開発
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-12
• [学会発表] 脂質ナノ粒子製剤を用いたがんへの遺伝子送達 (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部喜之
  • 学会等名: 第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌における葉酸受容体発現,金本巨哲 (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部喜之,上田依利子,曽根正勝,三浦晶子,八十田明宏,荒井宏司,米谷芳枝,中尾一和
  • 学会等名: 第109回日本内科学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] がん遺伝子導入用負電荷ポリマー被覆リポプレックス製剤の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山作晴香,服部喜之,米谷芳枝
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] コラゲナーゼ処理した担がんマウスにおけるリポプレックスの腫瘍集積性及び遺伝子発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部喜之，加藤真子，久保愛美，米谷芳枝
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリー シンポジウム 2011
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] siRNA送達用肝臓標的ナノ粒子製剤の開発
  • 著者名/発表者名: 新井翔平，服部喜之，米持悦生
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新規正電荷コレステロール誘導体を用いて調製した脂質ナノ粒子製剤による がん細胞へのsiRNA送達
  • 著者名/発表者名: 服部喜之，中村司，大野浩章，藤井信孝，米谷芳枝
  • 学会等名: 第13回 遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [備考]
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/souzai/index.htm
• [備考] 星薬科大学 創剤構築研究室
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/souzai/index.htm
• [備考] 星薬科大学 創剤構築研究室
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/souzai/index1.html