腎癌の定量的プロテオーム解析に基づく創薬ターゲットの発現変動機序解明

• 研究課題/領域番号: 23790209
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 姫路獨協大学
• 研究代表者: 中村 任 姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (80379411)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腎癌 / VHL / 低酸素

研究概要

臨床腎臓組織の癌部と非癌部で発現に差異を認めたタンパク質についてヒト腎癌および大腸癌由来培養細胞を用いた検討を行った。その結果、ホスホフルクトキナーゼのアイソザイムやRNA結合タンパク質の一種には癌抑制遺伝子(VHL)の発現状態や低酸素環境によって発現調節されるものがあることを見出した。また、この発現調節には一部mRNAレベルの発現変動を伴わない低酸素応答の関与が示唆された。一方で、健常人と比較して腎癌患者で血中濃度が高値を示すタンパク質があり、腎癌早期発見に役立つと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of dexamethasone on extracellular secretion of cystatin C in cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Fujita, C. Tohji, Y. Honda, Y. Yamamoto, T. Nakamura, T. Yagami, M. Yamamori, Nakamura
  • 雑誌名: Biomed Rep 巻: 1 ページ: 111-4
• [雑誌論文] Potential tumor markers of renal cell carcinoma : α-Enolase for postoperative follow up, and galectin-1 and galectin-3 for primary detection (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Kaneko, A. Gotoh, N. Okamura, E. Matsuo, S. Terao, M. Watanabe, Y. Yamada, G. Hamami, T. Nakamura, M. Ikekita, K. Okumura, O. Nishimura
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 20 ページ: 530-5
• [雑誌論文] Potential tumor markers of renal cell carcinoma: α-enolase for postoperative follow-up and galectin-1 and galectin-3 for primary detection. (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Kaneko, A. Gotoh, N. Okamura, E. Matsuo, S. Terao, M. Watanabe, T. Nakamura, M. Ikekita, K. Okumura, O. Nishimura.
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 20 号: 5 ページ: 530-535
  • DOI: 10.1111/j.1442-2042.2012.03206.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-α -857C>T genotype is predictive of clinical response after treatment with definitive 5-fluorouracil/cisplatin-based chemoradiotherapy in Japanese patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Omatsu, A. Kuwahara, M. Yamamori, M. Fujita, T. Okuno, I. Miki, T. Tamura, K. Nishiguchi, N. Okamura, T. Nakamura, T. Azuma, T. Hirano, K. Ozawa, M. Hirai.
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 10 号: 12 ページ: 1755-1760
  • DOI: 10.7150/ijms.6749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perioperative change in plasma platinum concentration in patients receiving cisplatin-based chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Kume, H. Yasui, M. Takahashi, C. Yamawaki, K. Higashiguchi, Y. Kobayashi, D. Kuroda, T. Hirano, M. Hirai, T. Nakamura
  • 雑誌名: TDM研究 巻: 30 ページ: 142-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of dexamethasone on extracellular secretion of cystatin C in cancer cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: C. Yamawaki, M. Takahashi, K. Takara, M. Kume, M. Hirai, H. Yasui, T. Nakamura.
  • 雑誌名: Biomed Rep. 巻: 1 ページ: 111-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-type voltage-dependent calcium channel is involved in the snake venom group IA secretory phospholipase A2-induced neuronal apoptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Yagami, Y. Yamamoto, H. Kohma, T. Nakamura, N. Takasu, N. Okamura.
  • 雑誌名: Neurotoxicology 巻: 35 ページ: 146-153
  • DOI: 10.1016/j.neuro.2012.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the mevalonate pathway in the antiproliferative effect of zoledronate on ACHN renal cell carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Fujita, M. Tohi, K. Sawada, Y. Yamamoto, T. Nakamura, T. Yagami, M. Yamamori, N. Okamura
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 27(5) ページ: 1371-6
• [雑誌論文] Transient elevation of serum cystatin C concentrations during perioperative cisplatin-based chemotherapy in esophageal cancer patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kume M, Yasui H, Horinouchi M, Higashiguchi K, Kobayashi Y, Kouda D, Hirano T,Hirai M, Nakamura T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother. Pharmacol. 巻: 69(6) 号: 6 ページ: 1537-44
  • DOI: 10.1007/s00280-012-1860-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxicity of 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 through PPARγ-independent pathway and the involvement of the JNK and Akt pathway in renal cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Fujita, C. Tohji, Y. Honda, Y. Yamamoto, T. Nakamura, T. Yagami, M. Yamamori, N. Okamura.
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 9 ページ: 555-566
• [雑誌論文] THRB genetic polymorphisms can predict severe myelotoxicity after definitive chemoradiotherapy in patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miki I, Nakamra T, Kuwahara A, Ymamori M, Nishiguchi, Tamura T, Okuno T, Omatsu H, Mizuno S, Hirai M, Azuma T, Sakaeda T.
  • 雑誌名: Int. J. Med. Sci. 巻: 9(9) 号: 9 ページ: 748-56
  • DOI: 10.7150/ijms.5081
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF -634C/G genotype is predictive of long-term survival after treatment with a definitive 5-fluorouracil/cisplatin-based chemoradiotherapy in Japanese patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Tamura, A. Kuwahara, M. Yamamori, K. Nishiguchi, T. Nakamura, T. Okuno, I. Miki, Y. Manabe, T. Sakaeda.
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 9 号: 10 ページ: 833-837
  • DOI: 10.7150/ijms.4914
  • 査読あり
• [雑誌論文] E10A, an adenovirus-carrying endostatin gene, dramatically increased the tumor drug concentration of metronomic chemotherapy with low-dose cisplatin in a xenograft mouse model for head and neck squamous-cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Adhim Z
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 144-152 号: 2 ページ: 144-52
  • DOI: 10.1038/cgt.2011.79
  • 査読あり
• [雑誌論文] 15-Deoxy-Δ(12,14)-prostaglandin J(2) enhanced the anti-tumor activity of camptothecin against renal cell carcinoma independently of topoisomerase-II and PPARγpathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamamoto, M. Fujita, H. Koma, M. Yamamori, T. Nakamura, N. Okamura, T. Yagami
  • 雑誌名: Biochem Biophys. Res. Commun 巻: 410(3) ページ: 563-7
• [雑誌論文] Involvement of the mevalonate pathway in the antiproliferative effect of zoledronate on ACHN renal cell carcinoma cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, et al
  • 雑誌名: Oncol.Rep. 巻: 27 ページ: 1371-1376
  • DOI: 10.3892/or.2012.1683
  • 査読あり
• [雑誌論文] 15-Deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2 enhanced the anti-tumor activity of camptothecin against renal cell carcinoma independently of topoisomerase-II and PPAR_Y pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 410 号: 3 ページ: 563-567
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.06.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of plasma concentrations of 5-fluorouracil on long-term survival after treatment with a definitive 5-fluorouracil/cisplatin-based chemoradiotherapy in Japanese patients with esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara A, Yamamori M, Kadoyama K, Nishiguchi K, Nakamura T, Miki I, Tamura T, Okuno T, Omatsu H, Sakaeda T
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 巻: 30 号: 1 ページ: 94-100
  • DOI: 10.1186/1756-9966-30-94
  • 査読あり
• [学会発表] 15-deoxy-Δ^<12,14>-PGJ_2膜標的タンパク質である神経特異的エノラーゼに対する抗体は過酸化水素を介して神経細胞死を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本泰弘、高馬宏美、大宅麻子、村上和展、久村誠也、小林雄馬、中村任、矢上達郎
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本、熊本市立総合体育館, 他
• [学会発表] 低酸素下ヒト腎がん由来細胞におけるVHL遺伝子非依存的なRNA結合タンパク質の発現誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙橋稔、山脇知佳、山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎、中村任
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本、熊本市立総合体育館, 他
• [学会発表] 低酸素下ヒト腎がん由来細胞におけるVHL遺伝子非依存的なRNA結合タンパク質の発現誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙橋稔、山脇知佳、山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎、中村任
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市立総合体育館
• [学会発表] 15-deoxy-Δ12,14-PGJ2 膜標的タンパク質である神経特異的エノラーゼに対する抗体は過酸化水素を介して神経細胞死を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本泰弘、高馬宏美、大宅麻子、村上和展、久村誠也、小林雄馬、中村 任、矢上達郎
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市立総合体育館
• [学会発表] ヒト腎がん由来細胞を用いたVHL遺伝子非依存的な低酸素応答関連因子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 髙橋稔、山脇知佳、山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎、中村任
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜, 他
• [学会発表] 食道がん化学放射線療法適用後の長期予後とVEGF遺伝子型との関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 真鍋友紀、田村孝雄、桒原晶子、山森元博、西口工司、中村任、奥野達哉、三木生也、栄田敏之
  • 学会等名: 第23回日本医療薬学会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] Effects of anti-14-3-3 antibodies on the 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2-induced neuronal cell death (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Yamamoto, Hiromi Koma, Hiroki Hiramatsu, Misa Abe, Tsutomu Nakamura, Tatsurou Yagami
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 食道癌化学放射線療法適用後の長期予後とVEGF遺伝子型との関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 真鍋友紀、田村孝雄、桒原晶子、山森元博、西口工司、中村任、奥野達哉、三木生也、栄田敏之
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、他
• [学会発表] ヒト腎がん由来細胞を用いたVHL遺伝子非依存的な低酸素応答関連因子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 髙橋稔、山脇知佳、山本泰弘、高馬宏美、矢上達郎、中村任
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、他
• [学会発表] 内因性抗腫瘍物質による腎臓癌細胞死誘導作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本泰弘、高馬宏美、平松大樹、阿部光佐、中村任、矢上達郎
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、他
• [学会発表] 食道癌の術前FP療法施行患者における手術前後のシスタチンCとプラチナの濃度変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久米学、安井裕之、吉川豊、東口佳苗、小林曜子、槇本博雄、平野剛、平井みどり、中村任
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、他
• [学会発表] ヒト腎癌由来Caki-2細胞株に対するエベロリムス長期暴露の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山優子、高橋稔、中村任、奥村勝彦、高良恒史
  • 学会等名: 第33回日本病院薬剤師会近畿学術大会
  • 発表場所: 大阪、アジア太平洋トレードセンター
• [学会発表] The synergistic toxicity of the combination of 15-deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2 and several anti-tumor agents against renal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamamoto, H. Koma, M. Fujita, M. Yamamori, T. Nakamura, N. Okamura, T. Yagami
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
• [学会発表] 腎臓がん細胞における15-deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2の抗腫瘍メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田路千明、藤田恵、本田陽子、山本泰弘、中村任、矢上達郎、山森元博、岡村昇
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌、北海道大学
• [学会発表] 培養細胞におけるシスタチンC分泌に及ぼすデキサメタゾンの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山脇知佳、高橋稔、高良恒史、久米学、安井裕之、中村任
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場
• [学会発表] The synergistic toxicity of the combination of 15-deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2 and several anti-tumor agents against renal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamamoto, H. Koma, M. Fujita, M. Yamamori, T. Nakamura, N. Okamura, T. Yagami
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
• [学会発表] 培養細胞におけるシスタチンC分泌に及ぼすデキサメタゾンの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山脇知佳、高橋稔、高良恒史、久米学、安井裕之、中村任
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 食道癌術前化学療法時のプラチナおよびシスタチンCの血液中濃度推移 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村任、久米学、安井裕之、吉川豊、東口佳苗、小林曜子、黒田大介、平井みどり
  • 学会等名: 第29回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 食道癌患者におけるがん化学療法施行時の一過性の血清シスタチンC濃度の上昇 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久米学、安井裕之、吉川豊、東口佳苗、小林曜子、黒田大介、槇本博雄、平野剛、平井みどり、中村任
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2012/第20回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] The synergistic toxicity of the combination of 15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2 and several anti-tumor agents against renal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Yamamoto, Hiromi Koma, Megumi Fujita, Motohiro Yamamori, Tsutomu Nakamura, Noboru Okamura, Tatsurou Yagami
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Effect of dexamethasone on extracellular secretion of cystain C in cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Chika Yamawaki, Minoru Takahashi, Kohji Takara, Manabu Kume, Midori Hirai, Hiroyuki Yasui, Tsutomu Nakamura
  • 学会等名: 第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] 食道癌術前化学療法時の血漿中プラチナ濃度推移と血清シスタチンC濃度の相関解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久米学、安井裕之、吉川豊、東口佳苗、小林曜子、槇本博雄、平野剛、黒田大介、平井みどり、中村任
  • 学会等名: 第33回日本病院薬剤師会近畿学術大会
  • 発表場所: アジア太平洋トレードセンター、大阪
• [学会発表] ヒト腎癌由来Caki-2細胞株に対するエベロリムス長期暴露の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山優子、高橋稔、中村任、奥村勝彦、高良恒史
  • 学会等名: 第33回日本病院薬剤師会近畿学術大会
  • 発表場所: アジア太平洋トレードセンター、大阪
• [学会発表] The synergistic toxicity of the combination of 15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2 and several anti-tumor agents against renal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Yamamoto, Hiromi Koma, Megumi Fujita, Motohiro Yamamori, Tsutomu Nakamura, Noboru Okamura, Tatsurou Yagami
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
• [学会発表] 腎臓がん細胞における15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2の抗腫瘍メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田路千明、藤田恵、本田陽子、山本泰弘、中村任、矢上達郎、山森元博、岡村昇
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
• [学会発表] エンドスタチン遺伝子導入による腫瘍内プラチナ濃度の増大 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村任、Zainal Adhim、Xubin Lin、Wenlin Huang、安井裕之、大月直樹、丹生健一、藤澤正人、白川利朗
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京
• [学会発表] StageII/III進行食道癌患者における化学放射線療法の長期予後と予測因子であると考えられる遺伝子型について (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥野達哉、大松秀明、池田篤紀、三村卓也、藤島佳未、桒原晶子、山森元博、三木生也、田村孝雄、岡村昇、中村任、東健、栄田敏之
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜